Presentación del caso
Un hombre de 59 años fue atendido ambulatoriamente en este hospital debido a fatiga, dolor abdominal, anemia, artralgias y alteraciones de la función hepática.
El paciente había estado en su estado habitual de salud hasta aproximadamente 3 días antes de la presentación, cuando se produjo un malestar epigástrico y edema en el tobillo. También refirió aumento del estrés personal, dificultad para dormir, disgeusia y náuseas. En la presentación en un consultorio externo de este hospital, refirió dolor epigástrico que calificó con 6 en una escala de 0 a 10 (donde 10 indica el dolor más grave) y sin pérdida de peso. Tenía antecedentes de asma, dolor y derrame en la rodilla derecha asociados con un quiste de Baker, hinchazón ocasional del tobillo derecho y venas varicosas. Había tenido resultados normales en la colonoscopia 3 años antes. Sus medicamentos eran pirbuterol por inhalación según necesidad para el asma y sucralfato según necesidad para el malestar estomacal; no refirió uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Vivía con su pareja y trabajaba en una oficina. Consumía dos o tres copas de vino por noche y no fumaba ni consumía drogas ilícitas.
En el examen, la temperatura era de 37,3 ° C, la presión arterial 110/68 mm Hg, el peso de 81,8 kg y el índice de masa corporal de 25,8. Había un edema con fóvea en los tobillos y varices superficiales en ambas piernas; el resto del examen era normal. La hemoglobina corpuscular media y la concentración de hemoglobina corpuscular media fueron normales, al igual que los resultados de las pruebas de función renal y los niveles en sangre de calcio, proteínas totales, albúmina, amilasa y fosfatasa alcalina. Otros resultados de la prueba se muestran en la Tabla 1 y revelaron una anemia nueva en comparación con los resultados de la prueba de 4 meses antes, que incluían un hematocrito del 42% y un volumen corpuscular medio de 88 μm3.
TABLA 1
Datos de laboratorio.
La revisión de un frotis de sangre periférica reveló 1+ policromasia y punteado basófilo (Figura 1).
Figura 1
Frotis de sangre periférica (tinción de Wright-Giemsa).
La revisión de un frotis de sangre periférica revela varios eritrocitos con punteado basófilo grueso (Panel A, flechas), como lo demuestran las inclusiones basófilas puntiformes que se distribuyen uniformemente por todo el citoplasma. Algunos glóbulos rojos están agrandados, con un tono violáceo (puntas de flecha); esta policromasia refleja un mayor número de reticulocitos circulantes. También están presentes unos pocos glóbulos rojos nucleados (Panel B, flecha).
Se realizó un diagnóstico de gastroenteritis, con posible enfermedad ulcerosa péptica y una úlcera sangrante. Se administraron omeprazol y sucralfato, se ordenaron pruebas de sangre en las heces y anticuerpos contra Helicobacter pylori en la sangre, se programó una endoscopia superior y se recomendó una dieta blanda. Se le indicó al paciente que realizara un seguimiento en 3 días, o antes si su condición empeoraba.
Al día siguiente, el paciente llamó al consultorio de su médico para informar de dolor en ambas piernas y aumento de la disgeusia. Informó que sus deposiciones estaban más flojas de lo normal, sin hematoquezia o melena. Al día siguiente, 2 días después de la presentación, fue atendido por su médico de atención primaria en un consultorio externo de este hospital. Informó de un aumento del dolor abdominal, dolor en la rodilla derecha y en ambos hombros, y fatiga que había durado al menos 1 semana. En el examen, la temperatura fue de 37.2 ° C, la presión arterial de 131/89 mm Hg, el pulso de 89 latidos por minuto, la altura de 177.8 cm, el peso de 80.3 kg y el IMC de 25.4. El abdomen era normal y la rodilla derecha estaba sensible a la palpación, con un derrame leve y sin eritema; El resto del examen era normal. Las heces obtenidas durante un examen rectal fueron negativas para sangre oculta. El paciente programó una visita de seguimiento y regresó a casa.
Esa noche, el paciente acudió al servicio de urgencias de este hospital debido a un dolor abdominal difuso que empeoraba al comer y se irradiaba hacia el lado izquierdo del tórax, el cuello, el hombro y la espalda. El dolor que inicialmente era intermitente se había vuelto constante, y había tenido estreñimiento durante 2 días. En el examen, la presión arterial era 187/90 mm Hg; Otros signos vitales, la saturación de oxígeno y el resto del examen fueron normales. El nivel en sangre de ácido láctico y los resultados de las pruebas de coagulación fueron normales, y las pruebas de anticuerpos contra H. pylori en la sangre y la sangre en las heces fueron negativas; otros resultados de la prueba se muestran en la Tabla 1. El análisis de orina reveló trazas de cetonas y, por lo demás, era normal. La ecografía abdominal fue normal. Se administraron oxicodona y ondansetrón. Se aconsejó al paciente que evitara el acetaminofén y el alcohol, y se fue a casa temprano en la mañana.
Más tarde esa mañana, el paciente regresó al hospital para una visita ambulatoria y calificó el dolor en 4 de cada 10. Tuvo ruidos intestinales hipoactivos y plenitud periumbilical, sin dolor epigástrico en la palpación. El nivel en sangre de la proteína C reactiva fue normal, y las pruebas de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el antígeno del VIH fueron negativos; otros resultados de la prueba se muestran en la Tabla 1. Al día siguiente, el examen endoscópico superior reveló una hernia hiatal, un anillo de Schatzki no obstructivo en la unión gastroesofágica y nodularidad en el bulbo duodenal. Esa noche, el dolor abdominal aumentó notablemente.
Al día siguiente, 5 días después de la presentación inicial del paciente, regresó a la clínica ambulatoria. Informó sobre dolor en la parte inferior del abdomen (calificado en 8 de 10), estreñimiento que duró 4 días, náuseas con aliento seco, dificultad para respirar e insomnio debido al dolor. En el examen, estaba lloroso y se retorcía de incomodidad. La temperatura era de 37,5 ° C, la presión arterial de 129/80 mm Hg, el pulso de 103 latidos por minuto y la saturación de oxígeno al 100% mientras respiraba aire ambiente. Los sonidos intestinales eran hipoactivos, y había dolor difuso en ambos cuadrantes inferiores. El resto del examen se mantuvo sin cambios.
El paciente fue trasladado al servicio de urgencias de este hospital en silla de ruedas. En el examen, parecía ansioso e incómodo. El abdomen era blando y no distendido, y le incomodaba la palpación en los cuadrantes inferiores. Los niveles en sangre de calcio, proteína total, albúmina, amilasa, lipasa y ácido láctico fueron normales, y el examen toxicológico de rutina de la sangre fue negativo; otros resultados de la prueba se muestran en la Tabla 1. La radiografía del abdomen reveló un colon dilatado, con hallazgos que sugieren heces en el colon derecho y transverso a un punto de transición en el colon descendente proximal. La tomografía computarizada (TC) del abdomen y la pelvis, realizada después de la administración de material de contraste, reveló una gran cantidad de heces en el ciego y sin evidencia de obstrucción. Fue ingresado en este hospital.
Se recibió un resultado de prueba diagnóstica.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Este hombre de 59 años presentó una enfermedad aguda caracterizada por dolor epigástrico, que fue seguida por un dolor abdominal más difuso que empeoraba con la alimentación. También tenía una constelación inusual de síntomas que plantea la posibilidad de una única enfermedad subyacente, y los trastornos que no explican muchas de las características de este caso se pueden descartar fácilmente.
CAUSAS INTRAABDOMINALES DE DOLOR ABDOMINAL AGUDO
El dolor abdominal agudo tiene un diagnóstico diferencial amplio que incluye causas intraabdominales y extraabdominales.1 Las catástrofes intraabdominales potencialmente mortales, como la perforación gastrointestinal, el infarto intestinal y la rotura de un aneurisma aórtico abdominal, causan la enfermedad en minutos u horas y pueden descartarse este caso por la duración del curso de la enfermedad y la falta de hallazgos característicos de laboratorio e imagen. La isquemia mesentérica sin infarto puede desarrollarse durante un período de días, y el dolor abdominal desproporcionado al nivel de sensibilidad abdominal (como en este caso) puede sugerir isquemia mesentérica sin infarto, particularmente cuando la causa es la vena mesentérica o trombosis arterial y cuando las características del infarto (p. ej., acidosis, un nivel elevado de lactato deshidrogenasa e hiperamilasemia) están ausentes. En este caso, el diagnóstico de isquemia mesentérica es difícil de conciliar con los hallazgos de una nueva anemia sin evidencia clara de hemorragia gastrointestinal, la hiponatremia en ausencia de infarto intestinal y la ausencia de factores de riesgo para isquemia mesentérica. Un diagnóstico de colitis isquémica en ausencia de hematoquezia sería inusual, y los hallazgos son inconsistentes con vólvulo o una hernia encarcelada. La obstrucción colónica, tal vez debido a una neoplasia, ha sido descartada por los hallazgos de la TC; además, los resultados de una colonoscopia habían sido normales 3 años antes.
Las causas y los hallazgos de laboratorio en este caso pueden descartar las causas comunes de dolor abdominal agudo (apendicitis, diverticulitis, colecistitis, pancreatitis y cólico renal), así como la enfermedad inflamatoria intestinal. Se consideró una úlcera péptica sangrante, pero no se confirmó en un examen endoscópico superior; Además, la caída en el hematocrito no fue acompañada por sangrado gastrointestinal. También se sospechó gastroenteritis, pero no fue consistente con el curso clínico de este paciente.
Los niveles elevados de aminotransferasas en la sangre aumentan la posibilidad de hepatitis, pero el dolor intenso y las características extraintestinales y de laboratorio asociadas no son típicas de los virus de la hepatitis comunes2 o de una hepatitis inducida por fármacos. Otras infecciones que pueden afectar al hígado y tener manifestaciones extrahepáticas proteiformes, como la larva migratoria visceral 3, son improbables debido a la ausencia de eosinofilia, neumonitis y otros rasgos característicos. Este paciente podría tener las complicaciones del uso prolongado de alcohol y las anomalías de laboratorio asociadas con la hepatitis alcohólica, pero en ese caso, el nivel sanguíneo de aspartato aminotransferasa sería más alto que el nivel sanguíneo de alanina aminotransferasa; también, a la luz de la severidad de los síntomas, se esperaría evidencia de disfunción hepática. La edad del paciente hace improbable la enfermedad de Wilson y otros trastornos metabólicos, como la tirosinemia hereditaria. Además, los síntomas son inconsistentes con la enfermedad del hígado graso no alcohólico y el síndrome de Budd-Chiari. Los niveles elevados de aminotransferasa pueden ser un componente no específico de un proceso sistémico.
CAUSAS EXTRAABDOMINALES DEL DOLOR ABDOMINAL AGUDO
La constelación de hallazgos en este paciente sugiere que una causa extraabdominal de dolor abdominal agudo es la más probable. La mayoría de las entidades de esta categoría se pueden descartar fácilmente, porque el diagnóstico debiera poder explicar la seudoobstrucción colónica, la anemia aguda sin hemorragia gastrointestinal aparente y la hiponatremia aguda, que parece deberse al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética ( SIADH).
La porfiria aguda se debe considerar en un paciente con dolor abdominal agudo, generalmente recurrente, que no tiene una explicación clara.4 Las características de este caso que son compatibles con un diagnóstico de porfiria aguda incluyen dolor abdominal neuropático severo, náuseas, estrés o inquietud , dolor en los brazos y piernas, estreñimiento, seudoobstrucción colónica, taquicardia, hipertensión episódica y SIADH; sin embargo, la orina oscura característica no estaba presente. Las porfirias generalmente se heredan y son causadas por una deficiencia en la actividad de una de las enzimas requeridas para la síntesis normal de hemo. Se clasifican según la presentación clínica, en neurovisceral o cutánea y según la fuente principal de sobreproducción de porfirinas y precursores de porfirina (típicamente, la médula ósea o el hígado) (Tabla 2) .5
TABLA 2. Porfirias.
Los pacientes con una porfiria neurovisceral aguda, más comúnmente una porfiria intermitente aguda, pueden presentar dolor abdominal con cólicos, a menudo en la parte inferior del abdomen. Los pacientes con coproporfiria hereditaria y aquellos con porfiria variegata pueden presentar características neuroviscerales o cutáneas. La porfiria puede ser provocada por la inanición, un balance energético negativo, el uso de drogas o alcohol, fumar, infecciones y otras formas de estrés. Este paciente tiene 59 años de edad y un primer ataque de porfiria a esta edad sería inusual. El alcohol podría haber precipitado un ataque, pero el pirbuterol no está incluido en la lista de medicamentos de la American Porphyria Foundation que provocan ataques de porfiria aguda o en otras listas similares.
CAUSAS DE DISGEUSIA Y PUNTEADO BASÓFILO
Este paciente podría haber tenido porfiria aguda, pero dos hallazgos que deben explicarse por el diagnóstico son disgeusia y el punteado basófilo, y estas no son características conocidas de la porfiria. Las causas comunes de la disgeusia son agentes quimioterapéuticos, como ciclofosfamida y cisplatino, y otros medicamentos, como albuterol, antagonistas del receptor H1 de histamina, penicilamina, metronidazol y boceprevir; también se asocia con afecciones causadas por la exposición a pesticidas y otras toxinas, como la intoxicación por plomo, así como la deficiencia de zinc y la xerostomía.6 La disgeusia es un efecto secundario conocido del pirbuterol.
El punteado basófilo es un rasgo distintivo de la anemia sideroblástica y del envenenamiento por plomo, aunque no es un rasgo constante de este último7. También se observa en pacientes con envenenamiento por arsénico, algunas talasemias, una deficiencia de la erimitrita pirimidina 5'-nucleotidasa o trombótica Púrpura trombocitopénica.
La disgeusia y el punteado basófilo fueron características distintas y prominentes en este caso, aunque es posible que las náuseas se hayan percibido como un sabor alterado. La intoxicación por arsénico causa un olor ajos en la respiración en lugar de verdadera disgeusia, y se asocia de manera característica con diarrea grave y síntomas cardiovasculares, hallazgos que no se observaron en este caso.
ENVENENAMIENTO POR PLOMO
Creo que el diagnóstico más probable en este caso es la intoxicación por plomo, que explica todas las características clínicas, de laboratorio y de imágenes, incluido el dolor abdominal ("cólico saturnino"), náuseas, disgeusia, estreñimiento, seudoobstrucción colónica, dolor en articulaciones y músculos, cambios conductuales y cognitivos, anemia aguda, punteado basófilo, SIADH y disminución del nivel sanguíneo de fósforo (que puede deberse a la pérdida de fosfato renal). 8 Las líneas de plomo, o la pigmentación azulada en la línea de la encía (ribete de Burton), y dientes causada por una reacción del plomo con la placa dental, no son un indicador confiable de envenenamiento agudo por plomo y estuvieron ausentes en este paciente.9 El depósito de plomo en los huesos se puede observar en la exposición a largo plazo de plomo, 10 así como también puede ser la hipertensión11 y los efectos neuropsiquiátricos.12 El diagnóstico de envenenamiento por plomo se confirma al medir el nivel de plomo en la sangre; un nivel de 10 μg por decilitro o más se considera elevado en adultos.13 El nivel puede ser superior a 100 μg por decilitro en pacientes con intoxicación aguda por plomo, que es mucho menos común que la intoxicación crónica por plomo. La síntesis de hemo se altera cuando la deshidratasa del ácido 5-aminolevulínico (ALA) está inhibida en un 80 a 90%; esto ocurre a un nivel de plomo en la sangre de aproximadamente 55 μg por decilitro. 14 Debido a la inhibición de la ALA deshidratasa y la sobreproducción de ALA, los pacientes con envenenamiento por plomo o con tirosinemia hereditaria tipo 1 presentan de forma clásica características similares a las de los pacientes con porfiria aguda.15 De hecho, la plumboporfiria, una porfiria causada por una deficiencia de ALA deshidratasa, se llama así por "plumbum" (latín significa "plomo") porque los síntomas de la afección imitan a los de la intoxicación por plomo, pero la plumboporfiria es rara y generalmente se ve en niños.16 Un nivel elevado en orina o sangre de ALA A menudo es útil para establecer un diagnóstico de envenenamiento por plomo, aunque se espera que los pacientes con envenenamiento por plomo y los que tienen un ataque de porfiria aguda presenten esta anomalía de laboratorio. Sin embargo, solo los pacientes con porfiria aguda también tendrían un nivel elevado de porfobilinógeno. 15 La protoporfirina libre de eritrocitos y la protoporfirina de zinc, que muestran el efecto del plomo en la síntesis de hemoglobina, también pueden usarse como indicadores de la exposición al plomo durante el período de 3 meses anterior.14
¿Cuál fue la fuente de envenenamiento por plomo en este caso? La gran mayoría de los casos de envenenamiento por plomo en los Estados Unidos se debe a exposiciones en el lugar de trabajo.17 Me pareció curioso que se proporcionara poca información sobre la historia laboral del paciente o la situación del hogar. Varias posibilidades podrían explicar la exposición en este caso, y el siguiente paso después de hacer el diagnóstico de envenenamiento por plomo sería realizar una investigación rigurosa del lugar de trabajo y el hogar del paciente para determinar las posibles fuentes de exposición continua al plomo.
DIAGNOSTICO CLINICO PRESUNTIVO
ENVENENAMIENTO POR PLOMO.
DISCUSION PATOLOGICA
La revisión del frotis de sangre periférica reveló una anemia microcítica, con punteado basófilo basto, policromasia y ocasionalmente glóbulos rojos nucleados (Figura 1). La policromasia y los glóbulos rojos nucleados circulantes sugieren hemólisis, que se confirmó con un recuento elevado de reticulocitos del 4,2% (corregido por el grado de anemia). El punteado basófilo básico resulta de una degradación incompleta del ARN y de una estructura ribosómica anormal y refleja una síntesis de hemoglobina alterada o una incorporación de hierro alterada en el hemo18. El plomo inhibe muchas de las enzimas activas en la vía biosintética del hemo, incluida la ALA deshidratasa, el coproporfirinógeno oxidasa y la ferroquelatasa, conduciendo así a la incorporación de zinc en lugar de hierro en la protoporfirina IX (el precursor inmediato del hemo) y a la acumulación de protoporfirina quelada con zinc en eritrocitos, como se refleja en el nivel elevado de protoporfirina de zinc. 19 Además, el plomo inhibe la eritrita pirimidina 5'-nucleotidasa; la forma hereditaria de esta deficiencia enzimática da lugar a una anemia hemolítica crónica, que se caracteriza por un punteado basófilo grosero 7,19.
La electroforesis de hemoglobina no mostró evidencia de hemoglobinopatía estructural o rasgo de β-talasemia, descartando la hemoglobinopatía como la causa de la microcitosis, el punteado basófilo y la hemólisis. La prueba de hemocromatosis hereditaria se realizó debido a la función hepática anormal del paciente y la elevada saturación de transferrina. El paciente no tenía la mutación C282Y de HFE, la mutación más claramente asociada con la hemocromatosis hereditaria, pero era heterocigoto para la mutación H63D de HFE, la mutación menos penetrante.20-22 El nivel de plomo en sangre estaba notablemente elevado, a 91 μg por decilitro (rango de referencia, 0 a 9), y el nivel de protoporfirina de zinc también se elevó, a 425 μmol por mol de hemoglobina (rango de referencia, menos de 70); Juntos, estos valores confirman el diagnóstico de envenenamiento por plomo.
MANEJO
Cuando se encontró que el nivel de plomo en la sangre era muy elevado, entrevisté al paciente sobre posibles exposiciones al plomo en casa o en el trabajo. Trabajó desde una oficina en el hogar, por lo que nuestra atención se dirigió a las exposiciones en el hogar. El nivel de plomo en la sangre de su compañero era de 6 μg por decilitro. Fue muy útil entrevistar al paciente sobre los hábitos que él tenía que su compañero no tenía; esto llevó al descubrimiento de que había usado una antigua cuchara de cloisonte rusa para agitar su café cada mañana durante el año anterior y que bebía su café de una taza de cristal italiana (Figura 2). Su compañero no bebió de ese juego de tazas ni usó la cuchara. En este punto, se indicó realizar una evaluación ocupacional y ambiental y que ayudara en el tratamiento de este paciente.
FIGURA 2
La taza y la cuchara.
El paciente bebía café de esta taza glaseada pintada a mano todas las mañanas (Panel A) y agitaba su café con esta cuchara (Panel B).
Tuvimos la oportunidad de ver al paciente para una evaluación inicial y una consulta de seguimiento. Para evitar la exposición continua al plomo, realizamos una larga investigación para determinar su fuente. En muchos casos, una historia ocupacional completa descubre posibles exposiciones. En este caso, el paciente era diseñador de interiores y declaró que nunca estuvo en un edificio durante el proceso de renovación, lo que hace que la exposición al plomo del polvo de la pintura sea improbable. Vivía en un edificio de gran altura, no estaba renovando su propia casa y no hacía ningún trabajo de arte y artesanía. No había usado ninguna medicina alternativa o complementaria, como las medicinas ayurvédicas, algunas de las cuales se ha encontrado que contienen altos niveles de plomo.23-25 Bebía vino con frecuencia, pero dijo que bebía de copas de vino estándar, no tenía lentes que contuvieran plomo. Cocinaba con especias importadas, que dieron negativo para el plomo. Él y su compañero comían el mismo alimento, pero el nivel de plomo en sangre de su compañero estaba dentro del rango aceptable, y por lo tanto el alimento compartido era una fuente poco probable. Aunque no hemos identificado definitivamente la fuente del plomo, desconfiamos mucho de las tazas importadas pintadas a mano y de la pequeña cucharadita antigua. El paciente realizó una prueba de estos artículos en un laboratorio externo, e informó que el análisis de la cuchara reveló que tenía un 50% de plomo y que una de las tazas se trituró y consistía en aproximadamente un 1% de plomo. Según se informó, el esmalte estaba intacto en la jarra restante (y había estado intacto en la jarra que había sido aplastada), lo que hace dudoso que el plomo se esté escapando de la jarra. Continuó usando la taza para su café. No estaba claro que la cuchara fuera la fuente, ya que solo la utilizó brevemente para remover su café.
Debido a que el paciente tenía síntomas severos de envenenamiento por plomo, administramos tratamiento de quelación con EDTA de calcio disódico durante 4 días, seguido de tratamiento con ácido 2,3-dimercaptosuccínico (succimer) durante 14 días adicionales. Su dolor abdominal, estreñimiento y cambios en el estado mental se resolvieron por completo en los 2 días posteriores al inicio del tratamiento de quelación.
Después de que el paciente completó el tratamiento, se resolvieron las anormalidades de la enzima hepática y la anemia. Sin embargo, seguimos perplejos por un nivel de plomo en la sangre persistentemente elevado; el nivel ha disminuido constantemente pero aún no se ha normalizado, y no estamos seguros de por qué.
Hay varias explicaciones posibles de por qué el nivel de plomo en la sangre del paciente no ha vuelto a la normalidad. Estos incluyen grandes reservas óseas en equilibrio con el compartimento de la sangre, una posible reexposición al plomo de una fuente no identificada, o la presencia de un polimorfismo genético, como un polimorfismo en el alelo ALA dehydratase (ALAD), que en algunos casos se ha asociado con Alteraciones en la respuesta del cuerpo a la exposición al plomo.
DIAGNÓSTICO ANATÓMICO
ANEMIA MICROCÍTICA Y PUNTEADO BASÓFILO BASTO QUE SON COMPATIBLES CON LA INTOXICACIÓN POR PLOMO.
TRADUCCIÓN DE:
Case 12-2014 — A 59-Year-Old Man with Fatigue, Abdominal Pain, Anemia, and Abnormal Liver Function
Lawrence S. Friedman, M.D., Leigh H. Simmons, M.D., Rose H. Goldman, M.D., M.P.H., and Aliyah R. Sohani, M.D.
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