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Channel: EL RINCÓN DE LA MEDICINA INTERNA. juanpedromacaluso@yahoo.com.ar
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Activando el Interruptor

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En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina

 

Una mujer de 43 años acudió a la clínica de atención primaria con antecedentes de 1 semana de disuria y presión abdominal baja. No refirió fiebre, hematuria ni dolor en el flanco. Había informado síntomas similares varias veces durante los dos años anteriores en un sistema de atención sanitaria diferente. Cada episodio había sido diagnosticado como una infección del tracto urinario (ITU) con confirmación mediante cultivo (en todos los cultivos crecieron Escherichia coli o Enterococcus faecalis ) y se resolvió después del tratamiento antimicrobiano.

 

PONENTE

Los síntomas, los datos de los cultivos y la respuesta a los antibióticos son compatibles con cistitis. Las afecciones con síntomas similares a los de las infecciones urinarias incluyen infecciones de transmisión sexual (uretritis), vaginitis y cistitis intersticial. Las infecciones recurrentes plantean la cuestión de la reinfección o la persistencia. Una infección recurrente o insuficientemente erradicada debería llevar a los médicos a considerar si se enfrentan a un diagnóstico equivocado, un patógeno equivocado, un fármaco equivocado o un control inadecuado de la fuente. Las primeras tres variables (p. ej., diagnóstico, microorganismo y agente antimicrobiano) se verificaron sobre la base de datos de cultivo y respuesta al tratamiento. El paciente puede tener un sistema inmunológico deteriorado o puede tener un nido anatómico (p. ej., cálculo, cáncer o divertículo) o disfunción fisiológica (p. ej., estasis urinaria) que aumenta la susceptibilidad a las infecciones o dificulta la erradicación completa de la infección.

 

EVOLUCIÓN

El historial médico del paciente incluía obesidad grave que había sido tratada con una derivación biliopancreática con un procedimiento de cruce duodenal 20 años antes, nefrolitiasis (visualizada en urografía por tomografía computarizada [TC], con cálculos de fosfato de calcio y oxalato de calcio identificados en el análisis de cálculos) y anemia por deficiencia de hierro. La paciente era premenopáusica. Anteriormente había sido tratada con infusiones intravenosas de gluconato férrico pero no había recibido infusiones en los últimos 6 meses. Su única medicación era un parche multivitamínico transdérmico; prefirió no tomar suplementos en forma de pastillas. Refirió no fumar tabaco ni consumir drogas ilícitas. Bebía alcohol dos veces al año. Su único viaje internacional fue un crucero de una semana a Jamaica varios años antes. Ella trabajaba en una oficina. Ella era sexualmente activa con una pareja masculina.

 

Su temperatura era de 36,7°C, presión arterial de 98/72 mm Hg, frecuencia cardíaca de 73 latidos por minuto, frecuencia respiratoria de 14 respiraciones por minuto y saturación de oxígeno del 100% mientras respiraba aire ambiente. El peso corporal fue de 68,2 kg y el índice de masa corporal fue de 27,6. Había dolor leve en la región suprapúbica y ningún dolor en el ángulo costovertebral. El resto de la exploración física fue normal.

 

Su recuento de glóbulos blancos era de 10.300 por milímetro cúbico, su nivel de hemoglobina de 9,6 g por decilitro (sin cambios con respecto a un valor reciente) y su recuento de plaquetas de 190.000 por milímetro cúbico. El volumen corpuscular medio fue de 104 fl. El nivel de creatinina sérica fue de 0,8 mg por decilitro (70 μmol por litro) y el nivel de potasio fue de 3,2 mmol por litro. Los niveles séricos de sodio, cloruro, bicarbonato y glucosa se encontraban en rangos normales. El nivel de albúmina sérica fue de 3,4 g por decilitro. El nivel de ferritina sérica fue de 70 ng por mililitro (rango normal, 7 a 271). El análisis con tira reactiva urinaria fue positivo para nitritos y esterasa leucocitaria; el pH de la orina era 6,0. En el urocultivo se desarrollaron más de 100.000 unidades formadoras de colonias de E. coli . Sus síntomas se resolvieron con un tratamiento de cefuroxima durante 7 días.

 

PONENTE

No hay antecedentes de enfermedades neurológicas o diabetes mellitus, que puedan predisponer al paciente a disfunción autonómica y retención urinaria. No tiene antecedentes de infecciones que sugieran una inmunodeficiencia primaria o afecciones asociadas con inmunosupresión, como cirrosis. Es posible que su cirugía bariátrica haya causado desnutrición, debido a la ingesta limitada o la malabsorción y las deficiencias de micronutrientes asociadas, que podrían contribuir a la inmunodeficiencia; la desnutrición puede pasarse por alto cuando el índice de masa corporal es normal o elevado. Una tomografía computarizada sería útil para determinar si la nefrolitiasis contribuye a sus infecciones recurrentes.

 

EVOLUCIÓN

La paciente tenía infecciones urinarias adicionales causadas por E. coli y E. faecalis . Un año después de su visita inicial a atención primaria, la urografía por TC reveló engrosamiento urotelial y dilatación leve del sistema colector renal izquierdo y del uréter con restos que no realzaban y afectaban a la mayoría de los cálices renales izquierdos ( Figura 1 ).

 

El tamaño del riñón era normal. No había acumulación de grasa perirrenal, engrosamiento de la pared de la vejiga ni cálculos. La ureteroscopia flexible reveló mucosa pálida y descamativa con placas blancas irregulares en ambos sistemas pielocalicial renal, con una mayor carga de placa en el lado izquierdo que en el derecho ( Video 1 ). Durante la biopsia ureteroscópica del urotelio pelvicalicial izquierdo, se obtuvieron escasos fragmentos de restos queratináceos, pero no había tejido suficiente para estudios adicionales. El urotelio vesical era normal.

 


Figura 1.

Engrosamiento urotelial y realce de un sistema colector renal izquierdo dilatado y del uréter superior.

Una imagen de TC obtenida en vista coronal con el uso de material de contraste mostró engrosamiento urotelial y realce de un sistema colector renal izquierdo dilatado (flecha) y del uréter superior (punta de flecha). También había engrosamiento urotelial y edema en el lado derecho. El riñón derecho contenía múltiples quistes parapiélicos.

 

 

PONENTE

La urografía por TC y los resultados ureteroscópicos mostraron un urotelio anormal que podría ser el sustrato anatómico de una infección persistente o recurrente. La nefrolitiasis previa o las infecciones urinarias bacterianas podrían contribuir a la lesión de la mucosa, pero es poco probable que causen daño urotelial difuso. La tuberculosis o la infección por hongos son concebibles, aunque no existen factores de riesgo (como inmunodepresión, viajes o enfermedad estructural preexistente del tracto urinario) ni otros focos obvios (según los síntomas y las imágenes abdominales) de estas infecciones indolentes. El carcinoma de células escamosas también es una consideración, aunque los tumores uroteliales típicamente surgen en pacientes mayores y se asocian con el tabaquismo o la exposición a sustancias químicas.

 

 

EVOLUCIÓN

Los cultivos bacterianos y fúngicos y las pruebas citológicas de muestras aspiradas (de la pelvis renal izquierda) y muestras de orina limpia fueron negativas. Las pruebas de antígeno de Blastomyces y las pruebas de amplificación de ácido nucleico para Neisseria gonorrea , Chlamydia trachomatis , Trichomonas vaginalis y Mycoplasma genitalium , evaluadas en orina, también fueron negativas. La prueba de reacción en cadena de la polimerasa para Ureaplasma parvum en orina fue positiva. Las pruebas séricas de reagina plasmática rápida y un ensayo de liberación de interferón gamma fueron negativas, al igual que las pruebas serológicas para blastomyces, histoplasma, coccidioides y esquistosoma. Los niveles de IgG4, IgA, IgG e IgM eran normales. No se realizaron pruebas para detectar el virus de la inmunodeficiencia humana. Los cultivos de orina para micobacterias fueron negativos. La paciente continuó teniendo ITU causadas por E. coli y E. faecalis.

 

PONENTE

Dado que se han identificado dos uropatógenos bacterianos comunes, sospecho que el ureaplasma es un organismo comensal de fondo más que un patógeno. Los otros resultados sugieren que los hongos, las micobacterias y los patógenos comunes de transmisión sexual no contribuyen a las anomalías uroteliales.

 

EVOLUCIÓN

La nefroscopia percutánea que se realizó 7 meses después de la ureteroscopia flexible reveló mucosa blanca, pálida y descamativa en el tracto urotelial, que fue desbridada ( Figura 2 ). La evaluación histopatológica de una muestra de biopsia urotelial mostró una metaplasia escamosa queratinizante extensa ( Figura 3 ).

 


Figura 2.

Aspecto macroscópico de placas blancas desbridadas del sistema pielocalicial izquierdo durante la nefroscopia.


 

Figura 3.

Muestra Histopatológica del Sistema Colector Renal Izquierdo.

Una evaluación histopatológica de una muestra de biopsia obtenida del sistema colector renal izquierdo mostró metaplasia escamosa ampliamente queratinizante (flechas; tinción con hematoxilina y eosina).

 

 

PONENTE

La metaplasia escamosa del urotelio suele surgir de una infección crónica (p. ej., esquistosomiasis) o de irritación mecánica (p. ej., una sonda urinaria permanente). Si el urotelio es reemplazado por células escamosas queratinizantes que luego se eliminan en la orina, la afección se denomina metaplasia escamosa descamativa queratinizante. Es posible que las agresiones combinadas de nefrolitiasis repetida (antes de la evaluación actual) y la infección bacteriana contribuyeran a la metaplasia en el sistema colector renal. Una hipótesis alternativa es que la mucosa desprendida es la anomalía estructural que ha conferido una predisposición a cálculos o infecciones. La metaplasia escamosa confiere un mayor riesgo de displasia y carcinoma de células escamosas en otros tejidos (p. ej., el tracto respiratorio y el cuello uterino), pero no se identificó ninguna en esta muestra de biopsia más extensa.

 

EVOLUCIÓN

Las muestras de orina fueron enviadas a un laboratorio especializado. U. parvum se cultivó en cultivo. La paciente fue tratada con un ciclo prolongado de doxiciclina después de la confirmación de la susceptibilidad a los antimicrobianos. A pesar de esta terapia, tuvo infecciones urinarias sintomáticas adicionales causadas por E. coli . Una nueva ureteroscopia 5 meses después de la nefroscopia percutánea reveló placas blancas extensas y persistentes.

 

PONENTE

El único hallazgo histológico definitivo hasta la fecha es la metaplasia escamosa queratinizante. En ausencia de un irritante causal de larga duración o una infección en el tracto urinario, una anomalía epitelial primaria justifica una mayor consideración. La vitamina A tiene un papel esencial en la integridad epitelial. La deficiencia de vitamina A causa metaplasia escamosa en los tejidos epiteliales oculares, respiratorios y cutáneos. La cirugía bariátrica de la paciente puede haber provocado una malabsorción de vitamina A que el parche vitamínico transdérmico no aborda de manera suficiente.

 

EVOLUCIÓN

Los niveles séricos de cobre, selenio, vitamina B 12 y ácido fólico eran normales. El nivel sérico de zinc fue de 51 μg por decilitro (7,8 μmol por litro; rango normal, 55 a 150 μg por decilitro [8,4 a 23,0 μmol por litro]), el nivel de 25-hidroxivitamina D fue de 9 ng por mililitro (rango normal, 30 a 100), el nivel de vitamina E era inferior a 0,2 mg por decilitro (5 μmol por litro; rango normal, 0,55 a 1,70 mg por decilitro [13 a 39 μmol por litro]), y el nivel de vitamina A era inferior a 10 μg por decilitro (0,35 μmol por litro; rango normal, 10 a 50 μg por decilitro [0,35 a 1,75 μmol por litro]).

 

En un interrogatorio posterior tras el diagnóstico de deficiencia de vitamina A, la paciente refirió problemas para conducir de noche debido a la dificultad para ver en la oscuridad. No se sometió a una evaluación oftalmológica formal. No informó prurito, sequedad de la piel, dolor abdominal o esteatorrea, y no se observaron anomalías en el examen de la piel después del diagnóstico.

 

PONENTE

Hay deficiencias de múltiples vitaminas liposolubles, probablemente causadas por malabsorción gastrointestinal posquirúrgica y suplementación insuficiente. La deficiencia grave de vitamina A que causa metaplasia escamosa urotelial descamativa y residuos resultantes en el sistema colector probablemente predispuso a la paciente a infecciones urinarias recurrentes. La deficiencia de vitamina A también puede explicar sus síntomas visuales nocturnos.

 

EVOLUCIÓN

Se prescribieron dosis altas de vitamina A (100.000 UI por vía oral al día durante 4 días, luego 50.000 UI al día), al igual que vitamina D oral, calcio, zinc, suplementos de hierro y un multivitamínico. Cuatro meses después, el nivel sérico de vitamina A era de 23 μg por decilitro (0,80 μmol por litro) y la ureteroscopia reveló una reducción sustancial de las placas blancas y el desprendimiento de la mucosa. La ureteroscopia que se realizó después de 15 meses de suplementación con vitamina A reveló la resolución de las anomalías uroteliales, y el nivel de vitamina A en ese momento era de 13 μg por decilitro (0,45 μmol por litro). Aunque el nivel de vitamina A de la paciente había disminuido respecto al año anterior, informó haber tomado suplementos orales de vitamina A según lo prescrito. Después de 2 años de tratamiento, no había tenido ninguna ITU posterior.

 

Comentario

El tiempo transcurrido entre la primera ITU de este paciente y la identificación de la causa de las ITU recurrentes (metaplasia escamosa descamativa queratinizante) fue de aproximadamente 4 años. La metaplasia escamosa descamativa queratinizante por deficiencia de vitamina A se produjo tras una operación bariátrica realizada 20 años antes, con posterior suplementación nutricional insuficiente.

 

Los médicos suelen basarse en evaluaciones visuales de la adiposidad, la masa muscular o la fragilidad para hacer inferencias sobre el estado nutricional, pero estas conclusiones suelen ser inexactas. 1 Los pacientes que se someten a cirugía bariátrica a menudo tienen deficiencias nutricionales preexistentes debido a una ingesta dietética insuficiente de micronutrientes; Las deficiencias comunes incluyen tiamina, folato, vitamina B 12 , hierro, vitamina D, calcio y vitaminas liposolubles. 2 Estos pacientes también corren riesgo de sufrir varias deficiencias nutricionales después de la operación, incluidas deficiencias de vitamina C, tiamina, vitamina B 6 , riboflavina, vitamina A, vitamina D y vitamina B 12 . 3

 

Los pacientes que se someten a operaciones que inducen malabsorción mediante alteraciones anatómicas, como la derivación biliopancreática con cruce duodenal ( Figura 4 ) 4 y el bypass gástrico en Y de Roux, tienen mayor riesgo de sufrir deficiencias nutricionales que aquellos que se someten a procedimientos bariátricos restrictivos. como gastrectomía en manga o banda gástrica. 5 La deficiencia de vitamina A después de la derivación biliopancreática con cruce duodenal a menudo coexiste con deficiencias de zinc, cobre, hierro y otras vitaminas liposolubles. 2 Al menos una deficiencia nutricional se desarrolla dentro de los 4 años posteriores al procedimiento en el 70% de los pacientes, 3 y en un estudio retrospectivo, se produjo una nueva operación (generalmente un alargamiento del miembro común) en aproximadamente el 10% de los pacientes debido a la desnutrición proteico-calórica. 5

 


Figura 4.

Desviación Biliopancreática con Switch Duodenal.

En un procedimiento de derivación biliopancreática con cruce duodenal, se extirpa una porción de la curvatura mayor del estómago. Luego se divide el duodeno y se desvía el tracto intestinal para crear una rama larga del intestino que contiene solo enzimas digestivas y otra rama larga que contiene solo alimentos. Hay un segmento corto del intestino distal (50 a 100 cm) donde se mezclan los alimentos y las enzimas digestivas. Esta situación conduce a una superficie de absorción reducida. Adaptado de DeMaria. 4

 

 

Las pautas recomiendan que los pacientes que se someten a cirugía bariátrica deben someterse a controles de laboratorio para detectar deficiencias de vitamina B 12 , ácido fólico, hierro, 25-hidroxivitamina D y vitamina A; Los síntomas o hallazgos del examen que sean compatibles con deficiencias de cobre, zinc, selenio o tiamina deben desencadenar pruebas de laboratorio pertinentes. 3,5 Los pacientes que se someten a derivación biliopancreática con cruce duodenal deben recibir suplementos indefinidos de vitamina A en dosis altas, así como suplementos de proteínas, calcio, tiamina, vitamina B 12 , vitamina D, zinc, hierro y ácido fólico en dosis más altas que están contenidos en un multivitamínico oral típico. 3 Faltan datos de ensayos controlados aleatorios que comparen los parches multivitamínicos transdérmicos con suplementos orales; sin embargo, datos de observación limitados han demostrado deficiencias de micronutrientes en pacientes que usan parches después de la cirugía bariátrica. 6 Este paciente había elegido usar un parche transdérmico para disminuir la carga de tomar múltiples píldoras de suplementos.

 

La metaplasia escamosa descamativa queratinizante es una adaptación patológica del tracto urinario en la que el revestimiento urotelial nativo se transforma en epitelio escamoso con un depósito prominente de queratina. Esta forma de metaplasia altera la integridad urotelial y provoca desprendimiento de la mucosa. Los restos queratináceos (placas) resultantes pueden provocar estasis u obstrucción urinaria. La metaplasia escamosa descamativa queratinizante también genera inflamación genitourinaria crónica caracterizada por apoptosis de las células uroteliales, deterioro de la integridad de la barrera de las células uroteliales, reclutamiento de macrófagos y producción de citocinas proinflamatorias. 7

 

La metaplasia escamosa descamativa queratinizante urotelial puede ser idiopática o estar relacionada con condiciones patológicas genitourinarias existentes, como infección crónica (particularmente tuberculosis genitourinaria), litiasis, pielitis incrustante (incrustaciones en la pared del sistema pelviccalicial que se desarrollan en respuesta a un desencadenante crónico, como como bacterias que descomponen la urea o un catéter urinario de larga duración) y malacoplasia (una rara afección inflamatoria caracterizada por disfunción de los macrófagos y desarrollo de placa en pacientes inmunocomprometidos). 8 La metaplasia escamosa descamativa queratinizante puede confundirse con nefrolitiasis o cáncer en los estudios de imagen, pero no en la endoscopia.

 

Existe un riesgo teórico de que la metaplasia escamosa descamativa queratinizante conduzca a un carcinoma de células escamosas, pero no se ha demostrado una relación causal directa. Se recomienda la cirugía renal percutánea para eliminar las placas de queratina adherentes (que no pueden extraerse mediante ureteroscopio) y obtener muestras de biopsia para descartar cáncer. 9 Las recomendaciones actuales enfatizan el tratamiento de la causa subyacente y el seguimiento (p. ej., imágenes por TC anuales) para garantizar que los cambios endoteliales no progresen a cáncer. 10,11

 

La vitamina A es una vitamina liposoluble que se presenta en múltiples formas químicas. Es un ligando de factor de transcripción que desempeña funciones en la regulación genética de la morfogénesis, diferenciación y proliferación, que en conjunto son responsables de la integridad del tejido epitelial. El daño a los tejidos epiteliales puede servir como puerta de entrada para la infección. 12 La deficiencia de vitamina A causa metaplasia y queratinización del epitelio corneal y conjuntival, lo que provoca ulceración, cicatrización y ceguera. La vitamina A también es parte integral de la fototransducción, el proceso mediante el cual los bastones y conos de la retina convierten la luz en señales eléctricas. La vitamina A es esencial para la formación y maduración de los queratinocitos, que son células epiteliales que producen la proteína estructural queratina; la deficiencia conduce a una diferenciación anormal de queratinocitos e hiperqueratosis de la piel (engrosamiento de la capa más externa) y sequedad. La deficiencia de vitamina A comúnmente se manifiesta como enfermedades oculares (que van desde sequedad hasta ceguera) y trastornos dermatológicos (a menudo xerosis o prurito).

 

Se ha demostrado que la deficiencia de vitamina A induce metaplasia escamosa descamativa queratinizante en los tractos uroteliales de modelos animales 13 ; Conocemos un caso de metaplasia escamosa descamativa queratinizante urotelial en un ser humano que resultó de una deficiencia de vitamina A y se resolvió con un tratamiento con vitamina A. 14 En nuestra paciente, la suplementación con dosis altas de vitamina A condujo a una reducción sustancial de la placa y a la resolución de sus ITU, los resultados sugieren que la deficiencia grave de vitamina A fue la causa principal de su metaplasia escamosa descamativa queratinizante con posibles contribuciones de ITU recurrentes y nefrolitiasis.

 

Las infecciones recurrentes del tracto urinario generalmente se tratan con antibióticos y estrategias conductuales y regímenes complementarios (p. ej., estrógenos vaginales para la vaginitis atrófica), por lo general sin una evaluación exhaustiva. En este paciente, la evaluación se realizó después de una historia de varios años de infecciones urinarias recurrentes frecuentes y reveló desprendimiento de mucosa con placas en ambos sistemas pelviccaliciales renales; Este hallazgo condujo a pruebas de detección de infecciones crónicas y cáncer y, en última instancia, a la identificación de una deficiencia grave de vitamina A.

 

La fragmentación de la atención y la responsabilidad primaria incierta de la atención bariátrica posquirúrgica entre múltiples médicos contribuyeron a la suplementación inadecuada de vitaminas y al retraso en el diagnóstico en este caso. El médico de atención primaria y el cirujano bariátrico de la paciente trabajaban en dos sistemas de salud diferentes con registros médicos electrónicos distintos, y sus especialistas en urología y enfermedades infecciosas estaban en un tercer sistema de salud con otro registro médico electrónico, lo que complicaba la conciliación de medicamentos. Existe una variación considerable entre los sistemas y prácticas con respecto a la responsabilidad principal del manejo nutricional en pacientes que se han sometido a cirugía bariátrica, y las limitaciones de tiempo pueden limitar la capacidad de un médico para garantizar que se aborden todos los elementos de la atención descritos en las pautas. 15 La atención bariátrica posquirúrgica requiere pruebas de laboratorio frecuentes y múltiples encuentros con el equipo de atención médica para revisar y responder a los resultados; Las restricciones de atención asociadas con la pandemia de enfermedad por coronavirus de 2019 hicieron que la situación fuera más desafiante para este paciente. Este caso destaca la importancia de vías de atención nutricional claramente definidas y coordinadas después de la cirugía bariátrica y los peligros de la atención fragmentada.

 

Los procedimientos bariátricos, como la desviación biliopancreática con cruce duodenal, se asocian con beneficios médicos y psicológicos duraderos, pero pueden inducir desnutrición oculta o manifiesta, incluidas deficiencias de micronutrientes. Este caso nos recuerda cómo una estrecha atención a la suplementación nutricional posoperatoria y la coordinación de la atención pueden activar el interruptor.

 

Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles con el texto completo del artículo en NEJM.org.

 

Traducción de:

“Flipping the Switch”

Mary K. Finta, M.D., Gurpreet Dhaliwal, M.D., Owen R. Albin, M.D., Khurshid R. Ghani, M.B., Ch.B., and Nathan Houchens, M.D.

NEJM 


 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcps2307875?query=featured_home



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