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VARÓN DE 30 AÑOS CON ACNÉ QUELOIDE NUCAL.

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Paciente de 30 años cuadro de evolucion de 1 año que debuta como nódulo indoloro en region de occipital, crece paulatinamente hasta formar esta lesión.











Diagnóstico: Acné queloide nucal

Presentó


Dr. Andrés Alvarado Quezada
Medico Interno de Pregrado en Hospital Vicente Corral Moscoso
Medical Doctor (MD) en Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Estudió Medicina en Universidad Estatal de Cuenca

ACNÉ QUELOIDEO / FOLICULITIS ESCLEROSANTE DE LA NUCA  (ACNE KELOIDALIS NUCHAE)
INTRODUCCIÓN  
El  acné queloide nucal (AQN) es un trastorno crónico común que involucra la inflamación y la cicatrización de los folículos pilosos con el posterior desarrollo de pápulas y placas de tipo queloide y alopecia cicatrizal. El sitio característico de afectación es el cuero cabelludo posterior y el cuello. Con poca frecuencia, otras áreas del cuero cabelludo se ven afectadas.

El AQN típicamente ocurre en hombres de ascendencia africana, pero también se desarrolla ocasionalmente en mujeres y en grupos étnicos no africanos. Puede ser pruriginoso, doloroso o desfigurar cosméticamente, lo que contribuye a los efectos negativos sobre la calidad de vida.



TERMINOLOGÍA  
Aunque el término "acné keloidalis nuchae" se usa comúnmente, hay otras descripciones históricas y contemporáneas para AQN. Los términos históricos para esta condición incluyen "sycosis framboesiformis" y "dermatitis papillaris capillitii" [ 1,2 ]. Los nombres contemporáneos alternativos para AQN incluyen "folliculitis keloidalis" [ 3 ], "foliculitis nuchae" [ 4 ] y "foliculitis keloidalis nuchae" [ 5 ]. Además, debido a la extensión ocasional a otras áreas del cuero cabelludo, algunos autores eliminan "nucha" de AQN y se refieren al trastorno como "acné keloidalis".

Múltiples autores han sugerido que el nombre "acné queloidalis nuchae" es un nombre inapropiado, ya que las lesiones no son patológicamente ni acnéicas ni queloides [ 6 ]. En contraste con el acné verdadero, los comedones nunca están presentes en la AQN [ 7 ]. Las lesiones parecidas a cicatrices, aunque se asemejan a queloides, no suelen reaparecer después de la escisión, como lo hacen los queloides a menudo [ 8 ], y los pacientes generalmente no tienen queloides en ningún otro lugar.

EPIDEMIOLOGÍA  
AQN es un trastorno común. Las personas de ascendencia africana con cabello con textura Afro son la población predominante en riesgo. Esta predilección fue evidente en un estudio de 453 jugadores de fútbol masculino (de 14 a 27 años); AQN estuvo presente en el 14 por ciento de los jugadores negros en comparación con el 0 por ciento de los jugadores blancos [ 9 ]. Además, los estudios realizados en América del Norte, el Caribe y África han encontrado que AQN representa entre el 0,45 y el 9 por ciento de los diagnósticos entre pacientes negros evaluados en clínicas de dermatología [ 6,10-14 ].

AQN afecta a los hombres con mucha más frecuencia que las mujeres, aunque las mujeres ocasionalmente desarrollan la desarrollan [ 15,16 ]. Una proporción de 20: 1 de hombres afectados a mujeres se cita comúnmente [ 17 ]. En un grupo seleccionado por la comunidad en Sudáfrica, el 11 por ciento de 267 varones versus el 0.3 por ciento de las 597 mujeres tenían AQN [ 18 ].

El inicio de la enfermedad generalmente sigue a la adolescencia y es raro después de los 50 [ 19 ]. La predilección por la aparición de AQN después de la adolescencia se demostró en un estudio de 1042 escolares sudafricanos (de 6 a 21 años de edad). La prevalencia de AQN fue del 0,67 por ciento en general, pero entre los estudiantes en el último año de la escuela secundaria, la prevalencia  fue del 4,7 por ciento [ 18 ].

PATOGENIA  
Como se evidencia por una multitud de teorías propuestas con niveles variables de evidencia, la causa de AQN no se ha establecido definitivamente. Mecanismos patógenos relacionados con la lesión cutánea y respuestas inmunes aberrantes a antígenos comunes se encuentran entre las teorías citadas.

Lesión en la piel : algunas teorías de causalidad se centran en la irritación crónica u oclusión de los folículos debido a prácticas de corte de pelo (por ejemplo, rasurado o estrechamiento), traumas, fricción (por ejemplo, frotamiento de cuellos de camisa o cascos), calor o humedad como un factor que predispone o exacerba [ 11,20-23 ]. No está claro si la herramienta utilizada para cortar el cabello podría influir en el riesgo de AQN; en un estudio sudafricano, la prevalencia de AQN no pareció diferir con el uso de afeitadoras versus cortaúñas [ 18 ]. Los cortes de pelo frecuentes y traumáticos también se han propuesto como potenciales contribuyentes, aunque es necesario realizar más estudios para determinar si estos son factores relevantes [ 10,18 ].

Es poco probable que los insultos externos sean la única causa de AQN, dado el número desproporcionado de casos que ocurren en hombres afrodescendientes. Los hallazgos de un estudio de 453 jugadores de fútbol masculino respaldan esto; en contraste con la mayor prevalencia de AQN observada en jugadores negros, el acné mecánico (una erupción acneiforme inducida por fricción, oclusión y calor [ 24 ]) se produjo en la parte posterior del cuello a tasas similares en jugadores de blancos y negros [ 9 ]. Se ha sugerido un papel para el tipo de cabello afro-texturizado en AQN en base a la mayor prevalencia en la población negra, posiblemente relacionada con la curvatura y la morfología del cabello con textura afro. Aunque la penetración del cabello curvo en la piel se ha propuesto como un mecanismo potencial [ 17], esta teoría ha sido cuestionada por autores que no han encontrado evidencia clínica o patológica de pelos curvándose y reingresando a la piel [ 25,26 ].

Reacción inmunitaria aberrante : otra teoría patogénica propuesta se basa en la consideración de AQN como una forma de alopecia cicatrizal primaria  estimulada por una respuesta inmune en la piel [ 27 ].

La siguiente secuencia de eventos para el desarrollo de AQN como una alopecia cicatricial primaria se ha propuesto [ 27 ]:

Los antígenos intrafoliculares (particularmente aquellos que son más prevalentes después de la pubertad) atraen las células inflamatorias al folículo a nivel del istmo ( esquema ). Los antígenos propuestos incluyen Demodex , flora cutánea (por ejemplo, bacterias o esporas de hongos), cosméticos, sebo y queratinocitos descamados.

La glándula sebácea es un blanco temprano para la inflamación o se destruye de manera secundaria como resultado del proceso inflamatorio.

La pared folicular se debilita por la inflamación perifolicular, lo que produce espongiosis y una leve exocitosis linfocítica.

La pared folicular debilitada permite una mayor fuga de antígenos, lo que resulta en una mayor inflamación.

El proceso continúa con el desarrollo de la fibroplasia lamelar concéntrica, con el pelo penetrando finalmente en la pared folicular y entrando en la dermis, lo que resulta en una intensa inflamación y destrucción epitelial, además, resulta en una cicatriz folicular.

La cicatrización hipertrófica se desarrolla debido a la presencia de fragmentos del eje del pelo y componentes epiteliales degenerativos en la dermis.

Otros : otros posibles factores contributivos propuestos basados ​​en datos limitados incluyen autoinmunidad [ 25 ], exceso de andrógenos o aumento de la sensibilidad a los andrógenos [ 13,28 ], seborrea [ 13 ] y medicamentos (p. Ej., Ciclosporina [ 29-31 ], tacrolimus [ 32 ], sirolimus [ 32 ] o difenilhidantoína y carbamazepina [ 33]]). Al igual que con otros colaboradores propuestos, un papel para estos factores aún no se ha confirmado. AQN también se ha reportado en dos pacientes con queratosis folicular de spinulosa decalvans, un trastorno genético ligado a X que predispone a los pacientes al desarrollo de hiperqueratosis e inflamación folicular [ 34,35 ].






Esquema : Anatomía del folículo piloso


MANIFESTACIONES CLÍNICAS
El  AQN se presenta con grados variables de inflamación y cicatrización queloidea  en el cuero cabelludo inferior posterior y en la nuca. Ocasionalmente, la afectación se extiende al vértice u otras áreas del cuero cabelludo ( figura 1 ) [ 36 ].





Figura 1 Alopecia cicatricial en un paciente con acné qeloide nucal. Ocasionalmente, el acné keloidalis nuchae se extiende más allá de la parte superior posterior del cuello y del cuero cabelludo posterior.

La inflamación activa en AQN se manifiesta como pápulas o pústulas inflamadas ( figura 2A-G). 






Acné queloide leve. Múltiples pápulas foliculares en la región posterior del cuero cabelludo y la parte alta del cuello. 





Pápulas pequeñas e inflamadas en le región de la nuca 





Coalescencia de pápulas queloides en la parte superior de la imagen.







Múltiples pápulas inflamadas coalescentes en lanuca y porción superior del cuello







Grandes placas y pústulas en la región de la nuca






Pápulas queloides foliculares inflamadas y pústulas secas en la parte superior de la imagen






Cicatrices, pápulas y pústulas foliculares inflamadas





Alopecia y múltiples placas queloide like coalesciendo para formar nódulos y placas.







Placa cicatrizal en la región posterior del cuero cabelludo







Placa grande cicatrizal 





Placa cicatrizal con nódulos queloides





Múltiple placas queloides like con forma de domo





La inflamación puede ser aguda, y puede mostrar eritema marcado, pápulas inflamadas o papulopústulas. Alternativamente, puede estar presente una combinación de inflamación aguda e inflamación crónica (que se manifiesta como pápulas de color rosado a rojo oscuro sin pústulas o secreciones). El grado de inflamación varía de leve a grave y puede variar hasta cierto punto entre los episodios de brote en un individuo dado. Encostramiento o excoriación pueden ser evidentes. En casos severos, puede haber estenosis drenantes o supuración.
La cicatrización generalmente está presente cuando los pacientes se presentan para la evaluación médica. La cicatrización se manifiesta por pápulas, placas o nódulos queloides de tamaño variable en el sitio de los folículos pilosos previamente involucrados. Las pápulas queloides de AQN son típicamente en forma de cúpula. En las etapas posteriores de AQN, los pacientes pueden presentar cicatrización crónica o alopecia cicatricial sin inflamación activa. Pueden aparecer "pelos de muñeca", múltiples pelos que salen de un solo orificio folicular.

AQN puede ser asintomático o sintomático. El prurito o el dolor pueden acompañar a las lesiones de la piel, particularmente si están presentes las pústulas [ 6,17,20,25 ].

CURSO CLÍNICO  
AQN es una enfermedad crónica con brotes episódicos de inflamación que empeora. El tratamiento efectivo generalmente requiere un régimen de mantenimiento con ajustes terapéuticos según sea necesario para las erupciones. Con el tiempo (generalmente durante un número variable de años), la enfermedad tiende a ser menos activa en términos de inflamación. Sin embargo, las pápulas y las placas queloides generalmente persisten a menos que se traten.

HISTOPATOLOGÍA 
Los  hallazgos histopatológicos varían según la etapa de la enfermedad y las características clínicas específicas presentes en el área inmediata de la biopsia. Típicamente, sin embargo, AQN se caracteriza por la presencia de foliculitis aguda y crónica, unidades pilosebáceas rotas y fibrosis dérmica densa (tipo cicatricial) ( figura 4A-E ).




Figura A: Fibrosis dérmica densa e inflamación de la unidad pilosebácea.





Figura B: Inflamación que involucra el folículo piloso, pelo extruído por células inflamatorias y fibrosis dérmica






Figura C: Ruptura de la unidad pilosebáceaasociada a microabscesos. Cuatro aumentos en A y diez aumentos en B)






Figura D: Pelo extruído en dermis con infiltrado predominantemente neutrofílicosiguiendo a la destrucción del folículopiloso



Figura E: Intensa fibrosis dérmica
Etapas iniciales : infiltrado inflamatorio denso folicular y perifolicular de linfocitos y neutrófilos. La fibrosis dérmica se parece más a las fibras de colágeno que se ven en el tejido cicatricial típico que a la fibrosis que se observa en las cicatrices queloides [ 17 ].

Etapas posteriores : los folículos pilosos rotos y rotos están rodeados de inflamación granulomatosa, formación de abscesos perifoliculares y fibrosis dérmica [ 37 ].

DIAGNÓSTICO  
El diagnóstico de AQN generalmente se puede hacer según los hallazgos clínicos. La biopsia rara vez es necesaria. Los hallazgos clínicos que despiertan la sospecha de un diagnóstico de AQN son pápulas o placas queloides firmes en el cuero cabelludo posterior inferior o el cuello posterior superior, con o sin pápulas foliculares inflamadas o papulopustulas.

● Historial del paciente: el historial del paciente permite al clínico recopilar información que puede ayudar a respaldar o negar el diagnóstico de AQN, determinar el mejor enfoque para el tratamiento y evaluar la respuesta al tratamiento. El conocimiento de lo siguiente es útil:

• Edad de inicio (después de la adolescencia hasta la mediana edad es típico de AQN)

• Duración de la enfermedad y tasa de progresión

• Síntomas (p. Ej., Dolor, prurito, drenaje)

• Prácticas de cuidado del cabello (corte de cabello y afeitado)

• factores exacerbadores

• Tratamientos previos (incluida la respuesta a cada tratamiento)

EXAMEN FÍSICO 
Se debe examinar todo el cuero cabelludo. En el típico acné keloidalis nuchae, el área de la enfermedad (pápulas inflamatorias, pústulas y pápulas o placas queloides) se limita al cuero cabelludo y la nuca posteriores inferiores. Encostramiento, excoriación, y en casos severos, supuración, puede estar presente.

Aunque AQN ocasionalmente se extiende a otras áreas del cuero cabelludo [ 36 ], los hallazgos de pápulas foliculares, inflamación, supuración o cicatrización en otras áreas del cuero cabelludo deben provocar la consideración de diagnósticos alternativos, como disección de la celulitis del cuero cabelludo, liquen planopilaris, folículo linfoma cutáneo de células T, tinea capitis u otro trastorno.

BIOPSIA : la biopsia generalmente es innecesaria a menos que la presentación sea atípica. Si es necesaria una biopsia para el diagnóstico, se debe realizar una biopsia con punción de 3 a 4 mm. El corte vertical de la muestra de patología suele ser suficiente para reconocer las características patológicas de AQN. Si la presentación es atípica o si hay características superpuestas que sugieren un diagnóstico alternativo, se pueden realizar dos biopsias para minimizar el riesgo de diagnóstico erróneo debido a un error de muestreo.

Es esencial que la biopsia sea de suficiente profundidad para incluir la base del folículo. También es importante incluir una sospecha de pápula queloide. La biopsia únicamente de áreas de inflamación severa o supuración franca en ausencia de pápulas queloides puede no ser útil.

Otras pruebas : si hay posibilidad de sobreinfección (eritema extenso, supuración, dolor, drenaje, olor o síntomas sistémicos como fiebre), se debe obtener un cultivo bacteriano. La necesidad de otras pruebas está determinada por el diagnóstico diferencial. Por ejemplo, si se sospecha tinea capitis, está indicada una preparación de hidróxido de potasio (KOH) o cultivo fúngico.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL  
El diagnóstico de AQN suele ser sencillo, según el aspecto clínico y la ubicación de las lesiones. Sin embargo, hay varios trastornos que pueden merecer consideración si se enfrentan a una presentación atípica de AKN.

● Acné mecánico
● Foliculitis bacteriana:
● Molusco contagioso
● Foliculitis decalvans

● Celulitis disecante del cuero cabelludo

● Liquen planopilaris


● Linfoma cutáneo de células T (LCCT)

● Tiña de la cabeza

MANEJO  
Los  datos de tratamiento sobre AQN son limitados y no hay pautas de consenso con respecto a la terapia [ 40 ]. Las decisiones de tratamiento generalmente se guían por la experiencia del médico y se modifican en función de la presentación clínica y las preferencias del paciente. La falta de consenso es evidente en las sugerencias de tratamiento ampliamente variables hechas por un panel de dermatólogos en una revisión de AQN [ 4 ].


APROXIMACIÓN AL TRATAMIENTO  
El manejo de la AQN consiste en medidas dirigidas a mejorar las manifestaciones clínicas y los síntomas. Nuestras intervenciones iniciales generalmente incluyen asesoramiento de pacientes para evitar posibles factores exacerbadores y la administración de medicamentos para mejorar la inflamación activa. La reducción al mínimo de la apariencia de las cicatrices se puede abordar simultáneamente o siguiendo el control de la inflamación activa.

EVITACIÓN DE FACTORES EXACERBADORES  
Aunque la causa de AQN no se conoce definitivamente, se han propuesto una variedad de factores como factores agravantes de la afección. En un intento de minimizar las exacerbaciones de la enfermedad, alentamos a los pacientes a [ 6,17,36,41 ]:

● Evite recoger, frotar o arañar el área afectada

● Interrumpir el afeitado, el recorte o la rasurado o afeitado de la línea posterior del cabello

● Evite la irritación causada por sombreros ajustados, cascos o camisas de cuello alto

Sin embargo, la eficacia de tales medidas en AQN no ha sido estudiada.


TRATAMIENTO DE LA INFLAMACIÓN  
Los  medicamentos tópicos o sistémicos con propiedades antiinflamatorias representan el método principal para mejorar las manifestaciones inflamatorias de AQN (pápulas y pápulas inflamatorias). El tratamiento y la prevención de infecciones secundarias también pueden ayudar a reducir los síntomas y minimizar las exacerbaciones.

INFLAMACIÓN DE LEVE A MODERADA  
Los  pacientes que presentan pápulas o pústulas inflamatorias pequeñas a menudo pueden lograr una mejoría en los síntomas con la terapia tópica. Los efectos antiinflamatorios de los corticosteroides tópicos son útiles para este propósito. A menudo combinamos la terapia con corticosteroides tópicos con la terapia antibacteriana tópica o la terapia con retinoides tópicos en un intento de obtener un beneficio adicional.

CORTICOSTEROIDES TÓPICOS  
A pesar del uso frecuente de corticosteroides tópicos para AQN, existen pocos datos sobre la eficacia. Algunos apoyos provienen de un estudio abierto en el que 20 hombres y mujeres afroamericanos con AQN leve a moderada (definida como menos de 50 pápulas o pústulas) fueron tratados con propionato tópico de clobetasol al 0.05% de espuma (aplicado dos veces al día durante dos semanas alternando sin terapia durante dos semanas) durante un período de ocho semanas [ 42 ]. Al final del tratamiento, el recuento medio de pápulas y pápulas se redujo significativamente en comparación con el valor inicial. Los pacientes que continuaron con la enfermedad activa después de este período fueron tratados con betametasonaValerato 0,12% de espuma (un corticosteroide tópico menos potente) durante cuatro semanas adicionales. Sin embargo, no se observó una diferencia significativa en la respuesta entre 8 y 12 semanas.

Cuando tratamos pacientes con AQN, generalmente prescribimos un corticosteroide tópico de alta potencia (grupo 1 o grupo 2 ) e instruimos al paciente a aplicar el corticosteroide una o dos veces al día en el área afectada. Debido a que generalmente, al mismo tiempo, le recetamos un antibiótico tópico o un retinoide tópico, con mayor frecuencia le pedimos a los pacientes que usen el corticosteroide tópico una vez al día (consulte "Terapias complementarias").abajo). El corticosteroide tópico se aplica antes de acostarse. Con el fin de minimizar el riesgo de efectos secundarios de corticosteroides, instruimos a los pacientes a utilizar el corticosteroide tópico en ciclos de dos semanas que se alternan con intervalos de dos semanas sin tratamiento. Los corticosteroides tópicos están disponibles en una variedad de vehículos (por ejemplo, ungüentos, espumas, geles, cremas, soluciones), que se pueden seleccionar según las preferencias del paciente. Encontramos que muchos de nuestros pacientes prefieren ungüentos o lociones, ya que estas formulaciones tienden a ser más calmantes y cosméticamente aceptables.

Cabe destacar que, en el caso de una supuración severa o muchas pústulas en el cuero cabelludo, lo que sugiere una superinfección, retrasamos el tratamiento tópico con corticosteroides. La terapia con corticosteroides tópicos puede comenzar después del tratamiento con antibióticos orales y la resolución de los síntomas sugestivos de infección o supuración. 

Reevaluamos a los pacientes cada cuatro a seis semanas para evaluar la respuesta al tratamiento y observar los efectos adversos. Esperamos una respuesta a la terapia con corticosteroides tópicos (reducción notable de la gravedad de las pápulas y pápulas) dentro de las primeras seis a ocho semanas de tratamiento, seguida de una mejora continua con la terapia continua. Una vez que se logra una mejoría suficiente, descontinuamos el corticosteroide tópico con el plan de reiniciar el tratamiento si los síntomas vuelven a aparecer. Si se observa poca mejoría después de seis a ocho semanas de tratamiento, hacemos la transición a otras terapias. 

Los efectos adversos potenciales de los corticosteroides tópicos incluyen atrofia cutánea e hipopigmentación en el sitio de tratamiento. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que apliquen el corticosteroide solo en las áreas afectadas del cuero cabelludo y que eviten aplicar el corticosteroide durante períodos prolongados sin supervisión médica. Los efectos adversos adicionales de los corticosteroides tópicos se revisan por separado. (Consulte "Principios generales de la terapia dermatológica y el uso tópico de corticosteroides", sección "Efectos secundarios" ).

TERAPIAS ADYUVANTES  
Generalmente combinamos la terapia con corticosteroides tópicos con un agente adicional en un intento de aumentar la respuesta al tratamiento. Para pacientes con un componente pustular prominente, generalmente agregamos un antimicrobiano tópico. Para pacientes con pápulas principalmente inflamatorias, generalmente agregamos un retinoide tópico. Aunque los antibacterianos tópicos y los retinoides tópicos son terapias de uso común, la eficacia de estos agentes para AQN no se ha evaluado en estudios de investigación.

AGENTES ANTIBACTERIANOS TÓPICOS  
Aunque AQN no es una enfermedad principalmente infecciosa, la experiencia clínica sugiere que los agentes antibacterianos tópicos a veces son útiles para mejorar la AQN. Estos agentes pueden ayudar a minimizar las exacerbaciones de la enfermedad a través del tratamiento y la prevención de la infección secundaria. Los efectos antiinflamatorios de los antibacterianos también pueden ser beneficiosos.

Normalmente, le recetamos una solución tópica de clindamicina , que se aplica en el área afectada una vez al día por la mañana. La aplicación del corticosteroide tópico se puede hacer por la noche. Los productos tópicos alternativos incluyen eritromicina , peróxido de benzoilo , peróxido de benzoilo / gel de combinación de clindamicina o gel de combinación de peróxido de benzoilo / eritromicina . La eficacia comparativa de diferentes agentes antimicrobianos tópicos para AQN es desconocida. Las formulaciones de gel, solución, espuma o aderezo de agentes antibacterianos tópicos pueden ser adicionalmente útiles para sus efectos de secado sobre las pústulas.

Los posibles efectos adversos de los agentes antibacterianos tópicos incluyen reacciones alérgicas o irritantes. Si los geles, las soluciones o las formulaciones de los aderezos son demasiado irritantes, las formulaciones de loción son una alternativa. Los pacientes que usan peróxido de benzoilo deben ser informados del potencial del producto para blanquear la ropa o las sábanas.

RETINOIDES TÓPICOS  
Se ha teorizado que los retinoides tópicos pueden ayudar a mejorar la AKN al normalizar la maduración y descamación de los queratinocitos foliculares, lo que disminuye el bloqueo folicular. Los retinoides tópicos también tienen propiedades antiinflamatorias [ 43,44 ].

Los retinoides tópicos disponibles para su uso en los Estados Unidos incluyen tretinoína, adapaleno y tazaroteno . La eficacia de estos agentes para AKN no se ha comparado; por lo tanto, la eficacia relativa no está clara.

La irritación es un efecto secundario común de los retinoides tópicos, particularmente al inicio de la terapia. Normalmente utilizamos la crema de tretinoína, comenzando con la concentración más baja (0.025%) aplicada cada dos días, y aumentamos a la aplicación diaria según lo toleramos. La fuerza de la tretinoína también puede aumentar, dependiendo de la respuesta. La tretinoína tópica se debe aplicar por la noche, ya que la droga está sujeta a fotodegradación. Por lo tanto, cuando tratamos a pacientes con tretinoína tópica y un corticosteroide tópico, le pedimos al paciente que aplique el corticosteroide tópico por la mañana. Adapaleney algunas formulaciones especializadas de tretinoína son más estables a la luz que la tretinoína estándar; sin embargo, en la práctica, normalmente aún aplicamos estos por la noche. Si es beneficioso, la terapia con retinoides tópicos puede continuar indefinidamente.

El uso de retinoides tópicos durante el embarazo no se recomienda. En particular, el tazaroteno , considerado uno de los retinoides tópicos más efectivos en el contexto del tratamiento del acné, está contraindicado en el embarazo (categoría X ( tabla 2 )). Los efectos adversos de los retinoides tópicos se revisan con mayor detalle por separado. (Consulte "Tratamiento del acné vulgar", sección sobre "Efectos adversos" ).

INFLAMACIÓN DE MODERADA A GRAVE  
Cuando los pacientes presentan numerosas lesiones inflamatorias, pustulación extensa o supuración, o lesiones inflamatorias más grandes, alteramos el enfoque de la terapia. Los antibióticos orales y los corticosteroides intralesionales pueden ser útiles para mejorar los signos y síntomas de AKN en estos pacientes. Estos medicamentos también representan un enfoque de segunda línea para los pacientes con enfermedad más leve que no mejoran con la terapia tópica. En ausencia de infección, generalmente combinamos el tratamiento antibiótico oral con terapia con corticosteroides tópicos o intralesionales.

LOS ANTIBIÓTICOS ORALES  
Los antibióticos orales se reservan principalmente para los brotes graves de la inflamación. Los derivados de tetraciclina se recetan con mayor frecuencia para AQN debido a su cobertura Gram positiva y efectos antiinflamatorios. Sin embargo, si la superinfección es una preocupación (eritema extenso, supuración, dolor, drenaje, olor o síntomas sistémicos como fiebre), se debe obtener un cultivo bacteriano y sensibilidades, y la terapia con antibióticos inicial debe ajustarse en consecuencia.

Como con la mayoría de los otros tratamientos para AQN, la eficacia de los antibióticos orales no se ha estudiado. El uso de estos agentes se basa en la experiencia clínica que sugiere un beneficio para mejorar la inflamación.

Normalmente tratamos a adultos con AKN con doxiciclina oral (100 mg dos veces al día) durante varias semanas a varios meses, dependiendo de la respuesta al tratamiento. La minociclina (75 a 100 mg dos veces al día) es una alternativa, pero existe un mayor riesgo de eventos adversos. Reevaluamos a los pacientes después de seis a ocho semanas de tratamiento y esperamos ver al menos una respuesta parcial en este período. Una vez que se controla la inflamación, disminuimos la doxiciclina según la tolerancia a la dosis más baja que mantiene la respuesta al tratamiento. El objetivo es interrumpir eventualmente la terapia con antibióticos orales y mantener la mejoría con las terapias tópicas que se usan para la inflamación más leve. (Consulte 'Inflamación leve a moderada' más arriba).

Si aparecen bengalas durante o después de la disminución, le indicamos a los pacientes que reinicien la doxiciclina 100 mg dos veces al día. Otros antibióticos que se han usado para AKN incluyen cefalosporinas, clindamicina y eritromicina .

La doxiciclina y la minociclina son generalmente bien toleradas. Los efectos secundarios comunes de los derivados de tetraciclina incluyen fotosensibilidad y malestar gastrointestinal. Además, la minociclina se ha asociado con vértigo, pigmentación de la piel, enfermedad del suero, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), anomalías hepáticas y un síndrome similar al lupus. (Consulte "Tratamiento del acné vulgar", sección sobre "Tetraciclinas" ).

CORTICOSTEROIDES INTRALESIONALES  
Como en muchas otras afecciones inflamatorias de la piel, las inyecciones intralesionales de corticosteroides pueden ser útiles para tratar las pápulas inflamatorias persistentes que no se pueden resolver con la terapia tópica. Normalmente inyectamos acetónido de triamcinolona (2.5 a 5 mg / ml) en pápulas inflamadas y reevaluamos en cuatro semanas. La atrofia cutánea y la hipopigmentación se encuentran entre los efectos secundarios más comunes de esta terapia.

La inyección intralesional de corticosteroides también puede ser útil para suavizar las pápulas similares a queloides de AQN

INFLAMACIÓN REFRACTARIA  
Algunos pacientes con AQN experimentan una progresión continuada de la enfermedad a pesar del tratamiento con las terapias anteriores. Se ha informado sobre el tratamiento exitoso de tales pacientes con cirugía, depilación láser o isotretinoína oral ; Sin embargo, los datos de eficacia son limitados.

CIRUGÍA  
Debido a que AQN generalmente se localiza, la extirpación quirúrgica puede usarse para extirpar el tejido afectado. La recurrencia es posible, particularmente si la escisión no es lo suficientemente profunda para eliminar los folículos capilares. La cirugía para AKN se analiza a continuación.

DEPILACIÓN CON LÁSER  
Un estudio piloto en el que se les dio 16 pacientes con AQN cinco tratamientos con láser con una larga pulsado de neodimio 1064 nm: granate de itrio y aluminio (Nd: YAG) láser a intervalos de cuatro semanas (fluencia de 35 a 45 J / cm 2 , duración del pulso de 10 a 30 mseg) sugiere el beneficio de la depilación láser para AKN [ 3] Se detectó mejoría en todos los pacientes, y el estudio encontró una disminución estadísticamente significativa en el recuento de pápulas, el recuento de placa y el tamaño de placa después del tratamiento. También se observó un ablandamiento significativo de las placas queloides. Los mejores resultados se observaron en pacientes con lesiones papulares tempranas en comparación con la enfermedad en estadio tardío con placas queloides, lo que sugiere que dicho tratamiento con láser es más beneficioso antes del desarrollo de la enfermedad avanzada. La recurrencia de AKN activa (caracterizada por unas pocas lesiones papulares) se desarrolló en 2 de 10 pacientes que fueron reevaluados después de un año; sin embargo, estos pacientes respondieron bien al tratamiento láser adicional.

La mejora después del tratamiento con un láser de Nd: YAG de 1064 nm de pulso largo también se ha documentado en un informe de caso [ 45 ]. El tratamiento con otros láseres de depilación también puede ser efectivo; al menos dos pacientes han mejorado después del tratamiento con un láser de diodo de 810 nm [ 46 ].

La reducción de la densidad del cabello en el sitio de tratamiento es un efecto secundario esperado de este tratamiento. Otros posibles efectos secundarios de la terapia con láser incluyen la dispigmentación, formación de ampollas y cicatrices.

ISOTRETINOÍNA ORAL  
Aunque los informes de casos sugieren que la isotretinoína oral puede ayudar a algunos pacientes con inflamación severa resistente al tratamiento, los datos limitados sobre la eficacia y los múltiples efectos secundarios de la isotretinoína (teratogenicidad, hiperlipidemia, xerosis, cambios visuales, etc.) evitan una recomendación para uso de rutina para AQN. Un informe de un caso describe a un hombre con queratosis folicular de spinvacaldecalvans y AQN que experimentó mejoría en AQN durante el tratamiento con 20 mg de isotretinoína oral al día (0,25 mg / kg por día) [ 34].] El AQN en el vértice demostró una mejoría rápida de la inflamación en cuestión de semanas; sin embargo, la reducción de la inflamación en el área nucal fue menos dramática. La mejoría se mantuvo durante al menos un año con una dosis reducida de isotretinoína (20 mg cada dos o tres días).

En un segundo informe de caso, seis meses de isotretinoína oral (dosis inicial de 0,6 mg / kg por día durante tres meses, luego 0,3 mg / kg por día durante tres meses) se asociaron con la resolución de pápulas en un paciente con AKN [ 47 ]. Una recurrencia después del final del tratamiento respondió a un segundo ciclo de isotretinoína (0.1 mg / kg por día).

La isotretinoína es teratogénica y no debe administrarse a mujeres embarazadas. En los Estados Unidos, se requiere la participación en el programa iPLEDGE , un programa de administración de riesgos basado en computadora diseñado para reducir la exposición fetal a la isotretinoína, para la prescripción del medicamento. Los múltiples efectos adversos de la isotretinoína se revisan por separado.

TRATAMIENTO DE LA CICATRIZACIÓN QUELOIDEA  
Las  principales opciones terapéuticas para el tratamiento de cicatrices queloideas en AKN son las inyecciones intralesionales de corticosteroides y la cirugía.

PÁPULAS Y PLACAS PEQUEÑAS  
Nuestro tratamiento de primera línea preferido para las cicatrices queloides pequeñas es la inyección intralesional de corticosteroides.

CORTICOSTEROIDES INTRALESIONALES 
Al  igual que con los queloides verdaderos, la inyección intralesional de corticosteroides puede ser útil para suavizar y contraer pápulas queloides o placas de AQN.

Normalmente utilizamos acetónido de triamcinolona en concentraciones de 5 a 40 mg / ml, dependiendo del tamaño del área con cicatrices. Las pápulas queloides pueden mejorar con dosis tan bajas como 5 mg / ml, mientras que las placas grandes y gruesas pueden requerir dosis más altas para lograr una mejora notable. Las inyecciones pueden repetirse cada cuatro a seis semanas y la dosis puede graduarse progresivamente en función de la respuesta. Se espera al menos una respuesta clínica parcial (al menos cierto ablandamiento de las lesiones) dentro de uno a tres tratamientos. (Ver "Inyección intralesional" ).

Las inyecciones intralesionales pueden ser incómodas. Cuando sea necesario, la aplicación de un analgésico tópico (p. Ej., Lidocaína tópica ) antes del tratamiento puede ayudar a reducir la incomodidad. Alternativamente, el corticosteroide puede diluirse en lidocaína. Pulverizar el sitio con nitrógeno líquido antes de la inyección también puede ayudar a reducir el dolor de la inyección y puede facilitar la inyección en el tejido; sin embargo, la hipopigmentación es un riesgo de nitrógeno líquido, particularmente en individuos con piel tipo IV a VI. Por lo general, no utilizamos nitrógeno líquido para la analgesia.

PLACAS MÁS GRANDES  
Los  pacientes con cicatrices extensas o cicatrices que no mejoran adecuadamente con el tratamiento con corticosteroides intralesionales pueden beneficiarse de la terapia quirúrgica para extirpar el área afectada.

CIRUGÍA  
Las  terapias quirúrgicas están indicadas para el tratamiento de cicatrices extensas que se observan en la placa o la etapa tumoral AKN. Una vez que se han desarrollado placas grandes, las opciones quirúrgicas son el único recurso efectivo. La cirugía también se puede utilizar para eliminar el sitio de la enfermedad en pacientes con enfermedad activa que responde poco al tratamiento médico. (Ver "inflamación refractaria" más arriba).

● Procedimientos : AQN se ha tratado con éxito con la escisión del escalpelo, la escisión electroquirúrgica y la escisión con láser. Independientemente de la técnica quirúrgica seleccionada, las siguientes medidas pueden optimizar los resultados:

• Escisión profunda : la profundidad de la escisión debe extenderse por debajo de la base de los folículos capilares para reducir el riesgo de recurrencia [ 11,48,49 ]. Algunos autores sugieren extirpación al nivel del tejido subcutáneo profundo o de la fascia muscular, dada la propensión de los folículos capilares a extenderse a la grasa subcutánea [ 48 ].

• Escisión horizontal : orientar la escisión horizontalmente con la intención de incorporar la línea de implantación posterior puede producir los mejores resultados estéticos [ 48 ].

Las opciones para el cierre de las heridas por escisión incluyen el cierre primario y la curación por segunda intención.

• Cierre primario de la herida: el cierre primario de la herida proporciona un cierre inmediato de la herida y simplifica el cuidado de la herida para el paciente. Sin embargo, la alta tensión en el cierre puede provocar la diseminación de la cicatriz, cicatrización hipertrófica o movimiento restringido de la cabeza. Por lo tanto, la evaluación preoperatoria debe incluir una evaluación del tamaño de la escisión y la laxitud de la piel circundante para determinar si la herida se puede cerrar cómodamente. Si el área afectada es demasiado grande para extirpar en un solo procedimiento, la escisión por etapas con cierre primario o curación por intención secundaria son opciones [ 48 ].

• Curación por intención secundaria : la curación por intención secundaria elimina la preocupación por la tensión excesiva de la herida que puede ocurrir con el cierre primario de la herida, pero requiere un promedio de 6 a 12 semanas para que la herida se cierre. Las cicatrices a menudo se contraen a un tamaño más pequeño que el área escindida inicial, produciendo cosmesis mejorada después de la cicatrización [ 50 ]. Una revisión encontró datos que sugieren que ocurren menos recurrencias con la curación por intención secundaria que con el cierre primario; sin embargo, sería necesario realizar más estudios para confirmar este hallazgo [ 50 ]. Los autores postularon que el proceso de curación de la intención secundaria podría eliminar efectivamente el tejido peludo o que la respuesta inflamatoria o el proceso de curación prolongada podrían tener otros efectos beneficiosos sobre AQN [ 50].

También se ha descrito el injerto de piel de grosor dividido, pero se considera menos que óptimo, ya que la cicatriz suele ser deprimida y texturalmente diferente (brillante y lisa) en comparación con la piel circundante [ 48 ]. Además, el color de la piel injertada generalmente no coincide con la piel circundante.

● Evidencia : aunque la cirugía se considera un tratamiento efectivo para AKN, pocos estudios han evaluado su eficacia. Uno de los estudios más grandes que evaluaron la intervención quirúrgica para AKN involucró a 25 hombres con AKN refractarios a la terapia médica [ 48].] Los pacientes tenían extensas placas queloides coalescentes en el cuero cabelludo nucal. Veinte pacientes se sometieron a una escisión completa con cierre primario del defecto quirúrgico. El resto tenía lesiones demasiado grandes para este procedimiento y tenía una escisión en dos etapas con cierre primario (cuatro pacientes) o excisión con cicatrización de intención secundaria (un paciente). Un año después del procedimiento, tanto el cirujano como los pacientes evaluaron los resultados cosméticos como buenos o excelentes. Las complicaciones incluyeron recidiva leve de pápulas y pústulas pequeñas en 15 pacientes (manejadas con corticosteroides tópicos) y cicatrices hipertróficas en cuatro pacientes que tuvieron extirpación de lesiones grandes y cierre primario de la herida en un solo procedimiento. En este estudio particular, los cuatro pacientes que se sometieron a la escisión electroquirúrgica parecían tener un requerimiento mayor de medicación para el dolor que los pacientes cuyas escisiones se realizaron con un bisturí. Sin embargo, también se ha informado una buena tolerancia a la electrocirugía [8].

El tratamiento exitoso con escisión láser de dióxido de carbono seguido de curación de intención secundaria se describió en una serie que incluyó a seis pacientes tratados con esta modalidad [ 49 ]. Ningún paciente experimentó recurrencias durante los períodos de seguimiento de 3 a 47 meses. Dos pacientes desarrollaron cicatrización hipertrófica leve que respondió bien a la inyección intralesional de corticosteroides.

INTERVENCIONES POSQUIRÚRGICAS 
Las inyecciones intralesionales de corticosteroides son útiles para ablandar y aplacar las cicatrices hipertróficas y se pueden utilizar si se desarrollan cicatrices después de la cirugía [ 51 ]. Algunos autores sugieren el uso de inyecciones de corticosteroides intralesionales comenzando en el momento de la extracción de la sutura de las heridas suturadas, como suele hacerse después de la escisión de queloides verdaderos [ 36 ]. Sin embargo, el efecto de las inyecciones profilácticas de corticosteroides intralesionales en los resultados de los pacientes no se ha evaluado específicamente para AKN. Es de destacar que las inyecciones intralesionales de corticosteroides pueden inhibir la contracción de la herida y no deben realizarse en heridas que cicatrizarán por segunda intención. (Consulte "Queloides y cicatrices hipertróficas", sección sobre "Excisión" ).

Los estudios han arrojado resultados mixtos sobre la eficacia del imiquimod tópico para la prevención de la recurrencia posquirúrgica de queloides verdaderos [ 51 ]. El valor de esta intervención en AKN no está claro.

TERAPIA EMERGENTE

LA LUZ ULTRAVIOLETA  
La luz ultravioleta (UV) puede inducir efectos anti-fibróticos en la piel mediante la inducción de la producción de metaloproteinasa de la matriz, así como efectos antiinflamatorios [ 52 ]. Los hallazgos de un pequeño ensayo aleatorizado dividido en el cuero cabelludo de pacientes con lesiones papulares de AQN sugieren que la fototerapia UVB dirigida puede ser una terapia útil [ 52] Los pacientes fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con UVB dirigido tres veces por semana al área afectada en el lado derecho o izquierdo del cuero cabelludo durante ocho semanas. El dispositivo UVB emitió una luz de 290 nm a 320 nm, con picos a 303 nm y 313 nm. Después de ocho semanas, se trataron ambos lados del cuero cabelludo. Después del período inicial de ocho semanas, el recuento medio de lesiones en los lados tratados disminuyó significativamente, mientras que los recuentos en el lado no tratado no cambiaron. Se demostró una mejoría adicional en los sitios que recibieron ocho semanas adicionales de tratamiento con UVB.

La terapia con UVB fue bien tolerada; los efectos secundarios fueron leves, incluyendo sensación de ardor transitorio, eritema e hiperpigmentación. Sin embargo, la necesidad de visitas clínicas múltiples puede hacer que la fototerapia sea inconveniente para algunos pacientes.

RADIOTERAPIA  
La  radioterapia condujo a la resolución de la enfermedad activa en un paciente con AKN refractario al tratamiento [ 53 ]. La enfermedad no se repitió durante un período de seguimiento de 20 meses.




Fuente UpToDate
New England Journal of Medicine

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Estudió Medicina en Universidad Estatal de Cuenca


ACNÉ QUELOIDEO / FOLICULITIS ESCLEROSANTE DE LA NUCA  (ACNE KELOIDALIS NUCHAE)
INTRODUCCIÓN  - El  acné queloide nucal (AQN) es un trastorno crónico común que involucra la 

MUJER DE 40 AÑOS CON RIÑÓN TORÁCICO.

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Mujer de 40 años con dolor torácico y abdominal inespecífico.

Rx de tórax demostraba una radiopacidad de hemitórax derecho,y en ecografía abdominal meteorismo intestinal.  No se observaba el riñón derecho por lo que fue informada comoagenesia renal vs hipotrofia renal.

Como consecuencia del informe ecográfico se le solicitó una TC  








Imágenes: no se logra demostrar silueta renal en fosa renal derecha y en cambio se observa un riñón funcionante con nefrograma posterior a la inyección de contraste EV en base pulmonar derecha. 

ECTOPÍA RENAL
La ectopia renal ocurre cuando el riñón no asciende normalmente  a la fosa renal retroperitoneal (nivel de la segunda vértebra lumbar). El ectopia congénita simple se refiere a un riñón que se encuentra en el lado correcto del cuerpo, pero se encuentra en una posición anormal. Los riñones que cruzan la línea media se conocen como ectopia renal cruzada. La ectopia renal cruzada puede ocurrir con y sin fusión al riñón contralateral (Imagen 1).




Imagen 1: Diferentes formas  de ectopía cruzada.
Fusionado: el riñón ectópico cruza la línea media y se funde con el polo inferior del riñon posicionado normalmente. 
No fusionado:  el riñón ectópico cruza la línea media sin fusionarse y se posiciona en el anillo de la pelvis (riñón pelviano).
Bilateral: ambos riñones son ectópicos y cruzan la línea media con los uréteres manteniendo su normal inserción en la vejiga.


Los riñones ectópicos que no ascienden por encima del borde pélvico se denominan comúnmente riñones pélvicos. En raras ocasiones, el riñón ectópico se encuentra en el tórax [1,2]. La ectopia renal bilateral también se ha informado, pero es una ocurrencia rara.

El riñón ectópico no puede rotar normalmente, lo que produce un desplazamiento del eje renal de modo que la pelvis renal se dirige hacia la parte anterior en lugar de hacia la parte medial. El suministro de sangre del riñón ectópico es variable y puede ser de las arterias ilíacas, la aorta y, a veces, las arterias hipogástrica y sacra media.

La incidencia de ectopia renal se informa como 1 en 1000 autopsias. 13.705 fetos con ecografía prenatal se realizaron en un centro terciario en Turquía. Sin embargo, un estudio que examinó 132,686 escolares taiwaneses (6 a 15 años de edad) encontró una incidencia menor de 1 en 5,000 niños. En este estudio, se detectaron 30 casos de riñones ectópicos mediante un examen de ultrasonido renal "rápido" en 20 niños y 10 niñas. Imágenes adicionales del riñón ectópico en la región lumbar inferior de 21 niños, y en la pelvis y el tórax de cinco y otros dos niños. El riñón cruzó la línea media en otros dos niños. Este estudio puede haber subestimado la incidencia de ectopia renal debido a las limitaciones de la técnica de detección utilizada.
La ectopia renal intratorácica es un hallazgo muy poco frecuente, con una incidencia inferior a 1 de cada 10.000 (3), que afecta preferentemente al riñón izquierdo puesto que el hígado protege al diafragma derecho contra los cambios de presión (4).

HALLAZGOS CLÍNICOS DE ECTOPIA RENAL
La mayoría de los pacientes con ectopia renal son asintomáticos. El diagnóstico a menudo se hace casualmente durante la ecografía prenatal o posnatal de rutina. Esto fue ilustrado en una serie de casos de 99 niños con ectopia renal, de los cuales 79 eran asintomáticos en el momento del diagnóstico. El diagnóstico se realizó por ultrasonografía prenatal o postnatal.

En pacientes  sintomáticos, los hallazgos generalmente están relacionados con complicaciones asociadas, como infección del tracto urinario, obstrucción y cálculos renales. Los síntomas incluyen dolor abdominal, fiebre, hematuria o incontinencia de un uréter ectópico. En el examen, una masa abdominal puede ser palpable o se puede detectar hipertensión.


Rara vez en pacientes mujeres, la incontinencia urinaria persistente caracterizada por la humedad continua de su ropa interior puede ser secundaria a un pequeño riñón pélvico ectópico. La ecografía renal puede ser lo suficientemente sensible como para identificar el pequeño riñón ectópico, que puede estar asociado con la hipertrofia compensadora del riñón contralateral normal. Se debe iniciar una alta sospecha clínica con un DMSA y / o un urograma con imagen de resonancia magnética para buscar un uréter dilatado y una protuberancia renal ectópica asociada. La extirpación laparoscópica resolverá la incontinencia.
Otras anomalías: una alta incidencia de otras anomalías urológicas se ha asociado con ectopia renal. El reflujo vesicoureteral (RVU) es el más frecuente. Las siguientes anomalías urológicas se observaron en la serie de casos de 99 pacientes:

● El RVU ocurrió en el 20 por ciento de la ectopia renal cruzada, el 30 por ciento de la ectopia renal simple y el 70 por ciento de la ectopia renal simple bilateral.

OTRAS ANORMALIDADES GENITOURINARIAS INCLUYEN:

• displasia renal contralateral en cuatro casos; tres con displasia multiquística y uno con agenesia renal

• Criptorquidia en cinco casos

• Hipospadias en cinco casos

• hidronefrosis en tres riñones ectópicos y ocho contralaterales; en un riñón ectópico, se detectó obstrucción ureteropélvica

En las niñas, anomalías genitales, tales como agenesia del útero y la vagina (por ejemplo, agenesia Mülleriana y el síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) o el útero unicorne.  Asociados con riñones ectópicos. En las niñas con atresia uterovaginal, a menudo hay un solo riñón ectópico. En estos pacientes, así como en aquellos con displasia renal contralateral, la función renal está alterada.

El riñón ectópico puede estar asociado con otras anomalías no renales (adrenal, cardíacas y anomalías esqueléticas) y como una característica clínica en síndromes tales como el síndrome CHARGE (coloboma, enfermedades del corazón, atresia coanas, crecimiento y desarrollo retardado, hipoplasia genital, y anomalías del oído) y el síndrome de VACTERL (anomalías vertebrales, anales, cardíacas, traqueales, esofágicas, renales, de las extremidades). Los riñones torácicos a menudo se asocian con hernia diafragmática congénita  (2).

EVALUACIÓN DE LA ECTOPIA RENAL
Una vez que se detecta un riñón ectópico, la evaluación debe incluir un examen físico cuidadoso para detectar otras anomalías.
Se recomienda realizar pruebas radiológicas para detectar otras anormalidades urológicas que afectan la función renal. Las descripciones detalladas de estos estudios, incluyendo cistouretrografía miccional (CUMS) y dinámica (por ejemplo, tales como tecnecio-99m mercaptotriglycylglycine [Tc99mMAG3] y 99mTc-ácido dietilentriamina pentaacético [DTPA]) y las exploraciones renales estáticos se encuentran por separado.

La ecografía renal Postnatal confirma el diagnóstico prenatal de la ectopia renal y define la anatomía subyacente, incluyendo la presencia de hidronefrosis.

VCUG se debe realizar en pacientes con riñón en herradura con antecedentes de infección del tracto urinario debido a la mayor asociación con RVU. Si se detecta RVU, a continuación, los antibióticos profilácticos debe ser considerado, especialmente en pacientes que tienen antecedentes de infecciones recurrentes del tracto urinario.

Se debe administrar creatinina sérica a la función renal o hidronefrosis progresiva.

En nuestra práctica, la evaluación adicional se basa en los resultados de estos tres estudios (posnatal ultrasonido, CUGM, y creatinina en suero) de la siguiente manera:

● En el paciente con un riñón contralateral de apariencia normal y no hay evidencia de hidronefrosis en el riñón ectópico, no se requiere una evaluación adicional.

● Si la creatinina en suero es elevada o si el riñón parece anormal contralateral en exploración renal 99mTc-DMSA caso de que se realizó para evaluar la función renal diferencial de ambos riñones. En pacientes con función renal disminuida, se debe buscar la consulta urológica o nefrológica.
Si hay hidronefrosis severa y el examen CUGM es normal, entonces un renograma diurético con -mercaptotriglycylglycine (99mTc) (MAG-3) o tecnecio-99m ácido dietilentriamina pentaacético (DTPA) se debe realizar para detectar la obstrucción.

● Si la hidronefrosis es el examen leve o moderada y la CUGM es normal, entonces la ecografía de seguimiento debe realizarse de tres a seis meses más tarde. Si hay hidronefrosis progresiva, se debe realizar un renograma de diurético MAG-3 o DTPA para detectar la obstrucción.

Una descripción más completa de los estudios radiológicos discutidos anteriormente se revisa por separado. (Ver "Evaluación de anomalías congénitas del riñón y el tracto urinario (CAKUT)".)

Resultado
En ausencia de otras anomalías, el pronóstico para un paciente con un riñón ectópico es excelente. Esto fue ilustrado en un estudio retrospectivo de un solo centro holandés de 41 pacientes; 26 tenían ectopia simple (es decir, riñón pélvico unilateral) y 15 tenían ectopia renal cruzada [14]. La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 0,2 años. En tres pacientes, se diagnosticó un síndrome definido (es decir, Treacher Collins, Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, y síndromes de Goldenhar). En el seguimiento (mediana de edad de 7,7 años), la presión arterial, la tasa de filtración glomerular, albuminuria y eran estables sin evidencia de deterioro. No hubo diferencias en el resultado entre pacientes con ectopia simple versus aquellos con ectopia cruzada.

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4 PASCUAL SAMANIEGO, M. y cols.: “Herniación intratorácica traumática del riñón izquierdo”. Actas Urol. Esp., 27: 229, 2003.







Presentó
Dr. Carlos Geraldo Fernández Narváez
Médico Asistente de Medicina Interna en Hospital Regional Lambayeque
Estudió Medicina Humana / Especialidad de Medicina Intern en Facultad de Medicina UNT
Estudió Medicina Humana /Medicina Interna en Universidad Nacional de Trujillo

VARÓN DE 77 AÑOS CON EDEMA EN PIERNA DERECHA, HEMATURIA Y FALLO RENAL AGUDO

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Un hombre de 77 años de edad, fue trasladado al hospital debido a edema en miembros inferiores, hematuria e insuficiencia renal aguda.
El paciente tenía antecedentes de hipertensión arterial, fibrilación auricular, y aneurisma aórtico. Había estado en su estado de salud habitual hasta aproximadamente 1 mes antes del ingreso, cuando desarrollò  edema bilateral de piernas, seguido por un rash de color  rojo en los pies. Vio a su médico, quien observó empeoramiento de la hipertensión por lo que cambiò la medicaciòn antihipertensiva, se suspendiò amlodipina, y se agregó  atenolol (que provocó una mayor dificultad para respirar y sibilancias), y  diltiazem, sin mejoría en el control de la presión arterial y del edema periférico. Veinte días antes de su ingreso, vio a su cardiólogo y le comentó acerca de la hinchazòn  de las piernas y  disnea. En el examen, la presión arterial era de 156/90 mmHg, y el pulso de 70 latidos por minuto (ritmo irregular irregular), con edema 3 +. Se suspendiò el diltiazem y se comenzò con clortalidona. En una visita de seguimiento 5 días más tarde, el paciente informó leve mejoría de la disnea, su peso había disminuido 3,6 kg, y la presión arterial fue 146/80 mm Hg. El nivel de nitrógeno ureico en sangre fue de 34 mg por decilitro (rango de referencia, de 8 a 25 mg por decilitro ) y la creatinina, que al parecer había sido 1,4 mg por decilitro el año anterior, fue de 2,7 mg por decilitro (rango de referencia, 0,60 a 1,50 mg por decilitro). Clortalidona y lisinopril fueron suspendidos.  Los medicamentos que tomaba ademàs eran  aspirina (81 mg), terazosina, y una combinación de oxicodona y acetaminofeno.
Durante la siguiente semana, tuvo sensaciòn de fiebre y escalofríos; tuvo ocasionalmente opresión precordial pero la disnea de esfuerzo disminuyò.  Seis días antes de la internación, se produjeron dos episodios de vómitos biliosos, y un episodio de hemoptisis. La orina apareció rojo oscura. Al día siguiente, el paciente consultò  a la sala de urgencias de otro hospital. En el examen, la altura era de 170 cm, el peso 72,1 kg, la presión arterial 141/85 mm Hg, el pulso de 80 latidos por minuto,  irregular, la temperatura de 36,7 ° C, la frecuencia respiratoria de 22 por minuto, y la saturación de oxígeno 98% mientras el paciente respiraba aire ambiente. Había finos crepitantes en la base del pulmón izquierdo y una erupción papular en las piernas, sin edema pretibial; el resto del examen era normal. Los niveles sanguíneos de proteínas totales, fósforo, magnesio, bilirrubina total, creatina quinasa, amilasa, lipasa, ácido úrico, IgA, IgG y complemento (C3 y C4) fueron normales, al igual que las pruebas de la coagulación y la función hepática. Las pruebas para anticuerpos contra la membrana basal glomerular (GBM) y para  anticuerpos antineutrófilos (ANCA), incluyendo aquellos con patrón de tinción citoplásmica de (c-ANCA, o anticuerpos frente a serina proteinasa 3) y  con  patrón perinuclear de la tinción (p -ANCA, o anticuerpos para la mieloperoxidasa) fueron todos negativos; otros resultados del se muestran en la Tabla 1








TABLA 1. Laboratorio en diferentes momentos del curso de la enfermedad


Las muestras de orina y sangre se cultivaron, y se administraron líquidos por vía intravenosa y ceftriaxona. El paciente ingresó al hospital.
La ecografía renal según los informes mostró un aneurisma de aorta abdominal de 8 cm. La tomografía computarizada (TC) del abdomen y la pelvis, sin la administración de material de contraste, según los informes mostró un aneurisma fusiforme circunferencial (8,3 cm) de la aorta abdominal infrarrenal y otro aneurisma (2 cm) en la arteria ilíaca derecha. Se administró terazosin, lactobacillus acidophilus, heparina, clonidina, omeprazol, sulfato ferroso, nifedipina, y una vacuna neumocócica. El nivel en sangre de creatinina se elevó día por día. En el tercer día, las pruebas de anticuerpos antinucleares fueron negativos, y no se detectó inmunoglobulina monoclonal; otros resultados de la prueba se muestran en la Tabla 1. En el segundo, tercer y cuarto día de hospital, se administró metilprednisolona (500 mg diarios). El tercer día, se agregó insulina. Una unidad de glóbulos rojos con aféresis de glóbulos blancos fue transfundida. En el quinto día de hospitalización, los hemocultivos extraídos al ingreso permanecieron estériles. Se realizó una biopsia renal. A la tarde siguiente, el examen patológico del tejido de la biopsia reveló glomerulonefritis proliferativa leve con semilunas, glomeruloesclerosis segmentaria nodular, difusa reactividad en la inmunofluorescencia con depósitos lineales para IgG a lo largo de la membrana basal, con  signos de mesangiolisis active y cicatrizada, atrofia tubular moderada y lesiones generalizadas de las células endoteliales.
El paciente tenía antecedentes de hemoptisis intermitente durante los 5 años anteriores y no refirió dolor de cabeza reciente, cambios en la visión, malestar general, fatiga, dolor precordial, dolor abdominal o diarrea. Tenía antecedents de hipertensiónvarterial,  fibrilación auricular (para la que había disminuido la terapia anticoagulante), quistes hepáticos y renales, hipertrofia prostática benigna, y un aneurisma (4,3 cm por 4,4 cm) de la aorta torácica ascendente según lo revelado por imágenes de tomografía computada  2 años antes. Se había sometido a una cirugía ortopédica, una apendicectomía, y había tenido una trombosis venosa profunda que se trató con heparina. Estaba casado, tenía hijos, y estaba retirado de la industria de la construcción. Era un fumador de cigarrillos actual (55 paquetes-año), bebía alcohol de vez en cuando, y no hizo uso de drogas ilícitas. Su padre murió a los 58 años de edad de un infarto de miocardio, su madre murió a los 67 años de edad de cáncer de mama, una hija tuvo cáncer de mama, y dos de sus niños tenían diabetes mellitus.
En el examen, la presión arterial era de 135/85 mmHg, y el pulso de 85 latidos por minuto  irregular; la temperatura, la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno eran normales. Tenía rales gruesos débiles en ambos pulmones,  edema 3 + con fóvea hasta las rodillas, y un rash macular no palpable, rosado en la cara intera de ambos maléolo; el resto del examen era normal. Los niveles en sangre de proteína, albúmina, globulina, fósforo y magnesio eran normales, al igual que las pruebas de la coagulación y la función hepática; otros resultados de la prueba se muestran en la Tabla 1. Una radiografía de tórax mostró focal, opacificación irregular en el lóbulo inferior derecho.
Se recibieron resultados de las pruebas diagnósticas, y se tomaron las decisiones de manejo


















Radiografía de tórax inicial (Figura 1A
Figura 1.  Una radiografía de tórax posteroanterior (panel A) muestra una aorta torácica ensanchada,  tortuosa calcificada (punta de flecha) y en el parénquima pulmonar aumento de la trama en las bases bilateralmente, más pronunciados en el pulmón derecho (flecha) que en el pulmón izquierdo. 


Una imagen de una tomografía computarizada axial del tórax (sin material de contraste) con ventanas para pulmón en el nivel de los campos pulmonares superiores (panel B) muestra una falta de parénquima pulmonar con un patrón consistente con enfisema centrolobulillar (flecha). Una imagen de una tomografía computarizada axial con ventana para pulmón a nivel de las bases pulmonares (panel C) no muestra evidencia de consolidación o engrosamiento septal interlobular. Imágenes axiales (panel D) y coronales (panel E) de una TC de abdomen (sin material de contraste) con ventanas para partes blandas a nivel de la cresta ilíaca muestran una aorta descendente severamente calcificada con dilatación aneurismática de la porción infrarrenal de la aorta abdominal (flecha), que mide 8 cm en diámetro  transverso máximo.



DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL


La resolución del caso se publicará el martes 01/05/2018 

CISTOADENOMA BILIAR EN MUJER DE 76 AÑOS.

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Una mujer de 76 años acude a su médico de atención primaria por dolor abdominal y distensión abdominal que ha empeorado progresivamente en los últimos meses. Después de que un examen físico revela un abdomen distendido y tenso, el médico ordena una tomografía computarizada de abdomen y  pelvis.

Las imágenes de TC sin contraste y con contraste en la ventana de tejido blando se muestran a continuación.










HALLAZGOS
Hay una gran lesión quística centrada en el  sistema hepato/biliar, según lo determinado por el "signo de la garra", que mide 14.8 x 22.1 x 21.4 cm con efecto de masa en los órganos adyacentes y dilatación de la vía biliar intrahepática. La masa contiene paredes gruesas y nodulares que exhiben un realce leve.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Quiste hidatídico
Quiste hepático simple
Hematoma
Bilioma
Absceso
Cistadenoma biliar
Cistadenocarcinoma biliar

DIAGNÓSTICO: CISTADENOMA BILIAR


CISTADENOMAS BILIARES
 Los cistadenomas biliares son tumores hepáticos poco frecuentes. Surgen del epitelio del conducto biliar secretor de mucina y pueden crecer bastante antes de ejercer un efecto de masa sobre las estructuras adyacentes y volverse sintomáticos. Hay dos subtipos histológicos: uno que contiene estroma ovárico, que augura un mejor pronóstico, y el otro sin estroma ovárico. Aunque los cistadenomas biliares son benignos, la diferenciación de un cistadenocarcinoma biliar maligno es bastante difícil y, por lo tanto, la detección por lo general da como resultado la resección.

La apariencia típica en la TC de un cistadenoma biliar es una masa quística unilocular o multilocular bien definida ( unilocular es mucho más prevalente) con una cápsula fibrosa gruesa con raras calcificaciones y también nódulos murales. Como el contenido interno puede variar desde bilioso, mucinoso, hemorrágico o mixto, la apariencia de la RMN puede ser bastante variable. No obstante, el realce de la pared, la nodularidad y una cápsula fibrosa engrosada son características que diferencian un cistadenoma biliar de otras lesiones quísticas hepáticas benignas.


Fuente:


REFERENCIAS
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2 Roth CG, Deshmukh S. Fundamentals of Body MRI. 2nd ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2017.
3 Siegelman E. Body MRI. Philadelphia, PA: Elsevier-Saunders; 2005.

VARÓN DE 42 AÑOS CON DOLOR ABDOMINAL Y TORÁCICO

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En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina.



Un hombre de 42 años con antecedentes de enfermedad arterial coronaria y dislipidemia se presentó en el servicio de urgencias con molestias abdominales y torácicas. Dos días antes, había tenido un inicio repentino de dolor abdominal en el cuadrante superior izquierdo, que irradiaba a su espalda y en forma de banda a lo largo del margen subcostal. El dolor abdominal se asoció con náuseas y saciedad temprana y empeoraba con el movimiento. Durante los siguientes 2 días, la incomodidad abdominal aumentó de una intensidad de 3 a 6 en una escala de 10 puntos. Además, informó presión subesternal en el pecho, que se había desarrollado el día anterior a la presentación y era compatible con su angina habitual, pero no respondía a la autoadministración de una tableta de nitroglicerina sublingual. El dolor disminuyó con tres tabletas sublinguales de nitroglicerina administradas en el servicio de urgencias, pero se resolvió solo después de que se le hubiera administrado morfina intravenosa, ketorolaco y una aspirina masticable.
El paciente no refirió trauma abdominal, vómitos, sangrado rectal o heces negras. No había consumido ninguna comida fuera de su casa recientemente. Informó haber tenido diarrea crónica desde que se sometió a cirugía de revascularización coronaria más de 10 años antes de la presentación, pero con volumen y frecuencia crecientes (cuatro deposiciones sueltas al día) después de que la dosis de su medicamento para reducir el colesterol se aumentó 6 meses antes. Señaló que la diarrea empeoraba con la ingesta de alimentos. Durante este período de tiempo, tuvo una pérdida de peso no intencional de 16 kg con saciedad temprana intermitente. También notó dolores de cabeza diarios y nocturia frecuente, e informó sentirse “caliente” por la noche, sin sudoración nocturna ni fiebre. Una colonoscopia realizada 4 meses antes de la presentación actual no mostró alteraciones.

PONENTE
La descripción del dolor abdominal aumenta la preocupación sobre la inflamación peritoneal. En vista de la enfermedad de la arteria coronaria del paciente, se debe considerar la isquemia mesentérica aguda o una complicación de un aneurisma aórtico abdominal. Otras causas de un abdomen agudo también son posibles; la ubicación del dolor sugiere pancreatitis, úlcera péptica, infarto o rotura esplénica o infarto renal. Un síndrome torácico agudo por neumonía, neumotórax, embolia pulmonar, disección aórtica o infarto de miocardio es una preocupación urgente en la presentación. El dolor de pecho fue similar a su angina anterior y se resolvió con nitroglicerina sublingual y medicamentos antiinflamatorios; un síndrome coronario agudo parece ser poco probable, pero el paciente debe someterse a una electrocardiografía y ser observado por cualquier molestia en el pecho que indique un síndrome coronario agudo.
Su historial subyacente y más prolongado de síntomas gastrointestinales puede deberse a un trastorno inflamatorio (p. Ej., Enfermedad de Crohn, colitis microscópica o enfermedad celíaca), una infección entérica crónica, un trastorno de la dismotilidad o malabsorción. La saciedad temprana y la pérdida de peso involuntaria son signos de  alarma; además de la malabsorción, se deben considerar los cánceres gastrointestinales, que incluyen tumor carcinoide, linfoma y cáncer de colon.


EVOLUCIÓN
El historial médico del paciente incluía hipertensión, hiperlipidemia y enfermedad arterial coronaria. Había tenido un infarto de miocardio a los 32 años de edad y se había sometido a una angioplastia con la colocación de dos stents de metal en la arteria coronaria derecha, seguido poco después por un injerto de derivación de la arteria coronaria. Tenía angina de una a cinco veces al mes, que respondía a la nitroglicerina. Se había sometido a una apendicectomía.
Sus medicamentos incluían ramipril, aspirina, ácidos grasos n-3, ácido fólico, dinitrato de isosorbide, atorvastatina, multivitaminas, fenofibrato (añadido 5 meses antes para hipertrigliceridemia), ácido nicotínico de liberación prolongada (la dosis aumentó 4 meses antes debido a hipertrigliceridemia persistente, además de fenofibrato), amlodipina y succinato de metoprolol de liberación prolongada.
Estaba casado, tenía dos hijos y trabajaba como enfermero. Había tenido una exposición remota a sangre relacionada con el trabajo con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis B y C, pero las pruebas para todos fueron negativas en ese momento. Bebía dos cervezas día por medio. Él no usaba tabaco ni drogas ilícitas. Su historia familiar era notable por cáncer de colon, cáncer de próstata y enfermedad arterial coronaria en su padre


PONENTE
Los medicamentos del paciente incluían un fibrato y ácido nicotínico, los cuales pueden causar diarrea; sin embargo, no es típico que los efectos sean tan severos y prolongados. El ácido nicotínico puede causar enrojecimiento con una sensación de calor asociada, pero generalmente esto se relaciona temporalmente con la ingestión del medicamento en lugar de un síntoma persistente.
El paciente era un trabajador de la salud con exposiciones potenciales a la hepatitis y al VIH. Los antecedentes familiares de cáncer de colon aumentan su riesgo de cáncer; sin embargo, su colonoscopia negativa hace 4 meses es tranquilizadora.


EVOLUCIÓN
En el examen físico, el paciente no mostraba compromiso general. Su temperatura era de 36 ° C; frecuencia cardíaca, 80 latidos por minuto; presión arterial, 100/60 mm Hg en el brazo derecho y 105/63 mm Hg en el brazo izquierdo; frecuencia respiratoria, 16 respiraciones por minuto; saturación de oxígeno, 98% mientras respiraba aire ambiente; peso, 78 kg; altura, 174 cm; e índice de masa corporal, 25.8. El tórax era claro en la auscultación bilateral. El examen cardíaco reveló un punto normal de impulso máximo 8choque de la punta), y los primeros y segundos ruidos cardiacos normales, sin soplos, galope o frote. El abdomen era blando y no distendido, con sensibilidad leve en el cuadrante superior izquierdo pero sin sensibilidad al rebote, hepatoesplenomegalia o masas. Se escuchaban sonidos intestinales normales. Los resultados de un examen rectal fueron normales, con heces negativas a guayaco. Las manos y los pies estaban calientes y bien perfundidos. El examen neurológico no mostró anormalidades. No se observaron lesiones en la piel.
Los niveles de electrolitos y los resultados de las pruebas de función renal fueron normales. El recuento de leucocitos fue de 4780 por milímetro cúbico, con un recuento diferencial normal. El hematocrito fue del 46.9% y el recuento de plaquetas fue de 217,000 por milímetro cúbico. El nivel de calcio sérico fue de 8,8 mg por decilitro; amilasa, 85 U por litro (rango normal, 20 a 70); lipasa, 114 U por litro (rango normal, 3 a 60); alanina aminotransferasa, 112 U por litro (rango normal, 7 a 52); aspartato aminotransferasa, 88 U por litro (rango normal, 9 a 30); fosfatasa alcalina, 57 U por litro (rango normal, 30 a 115); bilirrubina total, 0,5 mg por decilitro; y triglicéridos, 85 mg por decilitro (rango normal, 35 a 150). El tiempo de protrombina fue de 14.6 segundos con una tasa internacional normalizada (RIN), de 1.2; el tiempo de tromboplastina parcial fue de 24,9 segundos. El nivel de troponina I cardíaca fue indetectable.
Un electrocardiograma reveló un ritmo sinusal normal, sin anomalías clínicamente significativas del segmento ST ni de la onda T. Una radiografía de tórax no mostró ningún proceso cardiopulmonar agudo.


PONENTE
El examen físico es tranquilizador al descartar un abdomen agudo; sin embargo, proporciona poca información adicional para poder estrechar la lista de diagnósticos diferenciales. El único hallazgo objetivo es la sensibilidad leve en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, que se asocia con muchos trastornos abdominales superiores, que incluyen pancreatitis, úlcera gástrica y trastornos intestinales. Un paciente con isquemia mesentérica aguda podría presentar hallazgos mínimos en el examen físico.
Los niveles levemente elevados de lipasa y amilasa pueden ser indicativos de inflamación pancreática, pero también se observan elevaciones con otras afecciones intraabdominales, como la colecistitis, la obstrucción intestinal o la enfermedad celíaca. Ciertos medicamentos, como los opiáceos y los agentes colinérgicos, también pueden aumentar falsamente los niveles de lipasa y amilasa, pero los medicamentos que toma este paciente generalmente no están asociados con dichas elevaciones. La pancreatitis aguda podría explicar la aparición repentina del dolor en el cuadrante superior izquierdo del paciente, pero los niveles de lipasa suelen ser más altos. La pancreatitis crónica puede asociarse con diarrea y pérdida de peso debido a la malabsorción de grasa; sin embargo, este es el primer episodio de dolor abdominal en el paciente, y la diarrea prolongada durante un período de años antes del inicio del dolor abdominal no es característica de la pancreatitis crónica. El paciente también tiene niveles elevados de aminotransferasas, lo que sugiere la posibilidad de lesión hepática por infección viral o fármacos (por ejemplo, alcohol, atorvastatina y, ocasionalmente, fenofibrato y aspirina). La esteatohepatitis es otra consideración; el paciente tiene un poco de sobrepeso, lo que lo pone en riesgo. Los niveles de aminotransferasas también pueden ser elevados en pacientes con enfermedad celíaca o con cáncer que afecta al hígado.


EVOLUCIÓN
En el servicio de urgencias, se realizó una ecografía abdominal que no mostró evidencia de enfermedad de la vesícula biliar. El páncreas parecía normal. La tomografía computarizada (TC) del abdomen no reveló evidencia de infiltración de la grasa pancreática; sin embargo, había adenopatías yeyunales mesentéricas, con un colon y un intestino delgado de apariencia normal (Figura 1).






FIGURA 1
Tomografía computarizada del abdomen.
Una vista en corte transversal (Panel A) y una vista coronal (Panel B) de la TC abdominal del paciente muestran múltiples ganglios linfáticos mesentéricos yeyunales agrandados (flechas), que miden hasta 1.9 cm de diámetro. Las venas hepáticas no contrastadas (paneles A y B) son prominentes, pero el parénquima hepático es por lo demás normal.





PONENTE
Las imágenes no son indicativas de pancreatitis grave y no revelan causas estructurales de pancreatitis. La linfadenopatía mesentérica es un hallazgo inesperado pero inespecífico que podría ser una variante normal o el resultado de cáncer, inflamación o infección; la pérdida de peso sustancial del paciente es preocupante porque la pérdida de peso involuntaria puede estar asociada con cáncer. La linfadenopatía por inflamación intraabdominal es posible, aunque la pancreatitis, la diverticulitis o la enfermedad inflamatoria del intestino habrían sido aparentes en la tomografía computarizada. Una enfermedad celíaca podría causar inflamación que no se ve en la tomografía computarizada. Se deben considerar las causas virales y bacterianas de la enteritis, así como las posibles exposiciones ocupacionales como el VIH, las micobacterias y los virus de la hepatitis B y C. La presencia de linfadenopatía mesentérica debería desencadenar un examen completo de los ganglios linfáticos.


EVOLUCIÓN
No se detectaron ganglios linfáticos en un reexamen cuidadoso. Los niveles de vitaminas A, D y K fueron normales. El nivel de alfa-tocoferol fue de 4.7 mg por decilitro (rango normal, 5.5 a 18.0). Los estudios fecales mostraron un nivel normal de grasa fecal, ausencia de leucocitos fecales y ausencia de óvulos o parásitos; la prueba de toxina de Clostridium difficile fue negativa. Una enteroclisis por TC para la evaluación del intestino delgado no mostró fístulas o masas del intestino delgado. La prueba de anticuerpos contra VIH y virus de hepatitis B y C fue negativa. El nivel de tirotropina fue normal. Se realizó una laparotomía exploradora y se biopsiaron los ganglios linfáticos, revelando hiperplasia folicular e interfolicular reactiva y múltiples lipogranulomas, que sugerían un proceso reactivo, así como el drenaje del material lipídico del tracto gastrointestinal. La citometría de flujo no mostró ninguna evidencia de un trastorno linfoproliferativo.


PONENTE
Se podrían haber realizado otras pruebas menos invasivas antes de proceder a la laparotomía. Estos incluyen pruebas serológicas para enfermedad celíaca, una endoscopia superior y una colonoscopia repetida con biopsias aleatorias. Los hallazgos reactivos en la biopsia de ganglios linfáticos sugieren un proceso inflamatorio abdominal, ya sea autoinmune o infeccioso.


EVOLUCIÓN
Las pruebas de anticuerpos transglutaminasa tisular IgA y anticuerpos endomisiales IgA fueron positivas, hallazgos que son consistentes con un diagnóstico de enfermedad celíaca. El diagnóstico se confirmó posteriormente mediante una biopsia del intestino delgado (Figura 2). La diarrea y el dolor abdominal del paciente se resolvieron con el inicio de una dieta libre de gluten. Ganó 27 kg de peso durante los siguientes 2,5 años y los resultados anormales de las pruebas de función hepática se normalizaron en 2 meses. Seis meses después del inicio de una dieta libre de gluten, una tomografía computarizada de seguimiento mostró una reducción en el tamaño de los ganglios linfáticos.






FIGURA 2
Muestra de biopsia de intestino delgado.
Una fotomicrografía a bajo aumento (panel A, hematoxilina y eosina) muestra el aplanamiento de las vellosidades. Una fotomicrografía a gran aumento (Panel B, hematoxilina y eosina) muestra linfocitos intraepiteliales (flechas).




COMENTARIO
Este paciente presentó una constelación de signos y síntomas gastrointestinales agudos y crónicos, que incluían diarrea crónica, pérdida de peso y niveles elevados de lipasa y aminotransferasa. Varios síntomas aumentaron la preocupación de los médicos tratantes sobre el cáncer, incluidos los hábitos intestinales alterados, la pérdida de peso involuntaria y la saciedad temprana. La identificación de la linfadenopatía en la TC abdominal aumentó aún más la preocupación sobre el cáncer, lo que llevó a una laparotomía exploradora. El último diagnóstico de enfermedad celíaca se realizó después de que esta prueba más invasiva no proporcionara un diagnóstico, lo que resalta el hecho de que la posibilidad de la enfermedad celíaca a menudo se pasa por alto, con el consiguiente retraso en el diagnóstico.
La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune que afecta el intestino delgado y se desencadena por el gluten ingerido de la cebada, el centeno y el trigo.1,2 La enfermedad tiene manifestaciones clínicas tanto intestinales como extraintestinales. Los síntomas intestinales ocurren en 40 a 50% de los adultos, una prevalencia que es menor que en los niños, e incluyen dolor abdominal, diarrea y otros síntomas abdominales inespecíficos; una leve elevación en los niveles de aminotransferasas, como se observó en este paciente, se informa en 15 a 20% de los pacientes con enfermedad celíaca.3 La enfermedad celíaca se asocia con un aumento de un factor de tres en el riesgo de pancreatitis 4, aunque la elevación leve de la lipasa en este paciente es inespecífica. El dolor abdominal del paciente también puede deberse a una intususcepción transitoria relacionada con la enteropatía celíaca. El paciente tenía linfadenopatía mesentérica, que con mayor frecuencia representa un proceso neoplásico, inflamatorio o infeccioso.5 La adenopatía mesentérica se produce en pacientes con enfermedad celíaca, debido a la reacción inflamatoria crónica, pero estos pacientes también tienen un mayor riesgo de linfoma6. En este caso, la biopsia de los ganglios linfáticos tuvo resultados negativos; Las imágenes de seguimiento que mostraron mejoría con el uso de una dieta sin gluten también respaldaron una causa reactiva de adenopatía.
La enfermedad celíaca también se manifiesta fuera del tracto gastrointestinal.2 Las erupciones (p. Ej., Dermatitis herpetiforme), las artralgias, los síntomas neurológicos y psiquiátricos, la fatiga y la infertilidad pueden presentar manifestaciones.2,7 Los pacientes también pueden presentar secuelas de malabsorción, incluida la pérdida de peso , anemia por deficiencia de hierro y osteoporosis u osteomalacia debido a malabsorción de calcio y vitamina D.2 La enfermedad celíaca puede asociarse con otras enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, la tiroiditis autoinmune y la hepatitis.8 Algunos estudios retrospectivos, pero no otros, han demostrado un mayor riesgo de cardiopatía isquémica incidente, un hallazgo que se ha postulado como asociado a la inflamación crónica.9 Un estudio de cohortes retrospectivo sugirió que las personas con enfermedad celíaca comprobada por biopsia tienen un mayor riesgo de muerte, en comparación con los ancianos. y controles pareados por sexo. 10
La prevalencia de la enfermedad celíaca en los estudios de detección es de 0.5 a 1%; la enfermedad se observa en todas las poblaciones para las cuales el gluten forma parte de la dieta, aunque la prevalencia varía según la población estudiada.2 Los genes HLA clase II HLA-DQ2 o, mucho menos comúnmente, HLA-DQ8 se expresan en la mayoría de los casos de pacientes con enfermedad celiaca 2 Aunque los hombres y las mujeres tienen una prevalencia similar de enfermedad celíaca en los estudios de detección basados ​​en la población, la enfermedad se diagnostica con mayor frecuencia en las mujeres que en los hombres.
Los pacientes con enfermedad celíaca tienen una respuesta inmune anormal al componente de gliadina de la proteína de gluten que se encuentra en el trigo, la cebada y el centeno. A través de un mecanismo mediado por células T colaboradoras tipo 1, se produce una reacción inflamatoria en el epitelio y en la lámina propia del intestino delgado. Este proceso inflamatorio altera la estructura natural de las vellosidades intestinales, lo que lleva a una atrofia vellosa e hiperplasia de las criptas con una malabsorción posterior2.
El diagnóstico generalmente se realiza sobre la base de un examen serológico, seguido de una biopsia confirmatoria del intestino delgado. La prueba serológica de elección es el ensayo de anticuerpos transglutaminasa anti-tejido IgA, que es altamente estandarizado, específico (94%) y sensible (97%). 2 La medición de anticuerpos transglutaminasa anti-tejido IgG o anticuerpos IgG peptídicos de gliadina desamidados puede realizado en personas con deficiencia de IgA2. Los anticuerpos antiendomisio IgA son altamente específicos, pero las pruebas son costosas y dependientes del operador.2 La medición de los anticuerpos antigliadina ya no se recomienda para el diagnóstico debido a la baja precisión diagnóstica. Las pruebas serológicas positivas en adultos deben ir seguidas de una biopsia de intestino delgado para evaluar la gravedad de la afectación del intestino delgado y garantizar que los resultados de la prueba serológica no sean falsamente positivos12. Los hallazgos en la biopsia varían desde una arquitectura vellositaria casi normal con prominencia linfocitosis intraepitelial para completar la atrofia vellosa.
El pilar del tratamiento es una dieta libre de gluten. En los casos en que los síntomas persisten, la causa más probable es la adherencia insuficiente a la dieta recomendada, aunque los casos refractarios a la dieta rara vez se producen. También es necesario abordar las deficiencias nutricionales (p. Ej., Por malabsorción de hierro o vitamina D). La recuperación se evalúa sobre la base de los síntomas clínicos, el control de los marcadores serológicos específicos celíacos y la biopsia de seguimiento del intestino delgado2.
Este paciente presentó pérdida de peso y diarrea, manifestaciones clásicas de la enfermedad celíaca. Sin embargo, la gravedad de los síntomas y otros hallazgos, en particular, la linfadenopatía mesentérica, aumentaron la preocupación sobre el cáncer, lo que provocó una laparotomía y biopsias de ganglios linfáticos, que no fueron diagnósticas. Dado que un simple análisis de sangre (para anticuerpos anti transglutaminasa IgA anti-tejido) habría sugerido fuertemente el diagnóstico y obviado la necesidad de cirugía, este caso subraya la importancia de considerar la enfermedad celíaca en personas que presentan síntomas gastrointestinales o no gastrointestinales que son sugestivos de la trastorno. Hacer el diagnóstico en este caso condujo a la institución apropiada de una dieta libre de gluten, con la resolución de los síntomas gastrointestinales de larga data.





Fuente 
"Against the Grain"
Ole-Petter Riksfjord Hamnvik, M.D., Fidencio Saldana, M.D., Bruce D. Levy, M.D., and Joseph Loscalzo, M.D., Ph.D.
N Engl J Med 2014; 371:1333-1338October 2, 2014DOI: 10.1056/NEJMcps1301321



From the Clinical Pathological Conference Series, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, and Harvard Medical School — both in Boston.
Address reprint requests to Dr. Levy at Brigham and Women's Hospital, Harvard Institutes of Medicine Bldg., 77 Ave. Louis Pasteur (HIM 855), Boston, MA 02115, or at blevy@partners.org.



REFERENCES
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2Fasano A, Catassi C. Celiac disease. N Engl J Med 2012;367:2419-2426
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4Ludvigsson JF, Montgomery SM, Ekbom A. Risk of pancreatitis in 14,000 individuals with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:1347-1353
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5Lucey BC, Stuhlfaut JW, Soto JA. Mesenteric lymph nodes seen at imaging: causes and significance. Radiographics 2005;25:351-365
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Volver atrás, girando en círculos muy redondos...

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En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina.



PRESENTACIÓN
Un hombre de 28 años que acude al servicio de urgencias con dolor abdominal náuseas y vómitos. El paciente informó que había tenido dolor intermitente en los  cuadrantes superior  e inferior derechos del abdomen durante 6 semanas. El dolor empeoraba cuando comía alimentos y generalmente disminuía en 1 a 2 horas después de tomar antiácidos. En esta ocasión, el dolor había sido severo y había durado 8 horas. La ingesta de alimentos empeoró el dolor y el cual fue  seguido por un episodio de vómitos no hemáticos ni biliosos. No tenía fiebre o escalofríos.


PONENTE
Los episodios recurrentes y limitados de dolor en el lado derecho del abdomen después de las comidas son característicos del cólico biliar y de la enfermedad de ulcerosa péptica. El aumento de la severidad y la persistencia del dolor en el momento de la presentación actual del paciente podría representar evolución a colecistitis aguda o a perforación ulcerosa. Otras causas de dolor en el lado derecho del abdomen  incluyen apendicitis, hepatitis, colitis, nefrolitiasis, e infarto renal, aunque estos trastornos parecen ser poco probables sobre la base  de la naturaleza recurrente y previamente limitada del dolor.


EVOLUCIÓN
El paciente había recibido un diagnóstico de síndrome de Gilbert 2 años antes cuando su médico de atención primaria notó que tenía hiperbilirrubinemia indirecta aislada. Él paciente  era obeso (índice de masa corporal de 33) y tenía  hígado graso no alcohólico. Nunca había usado tabaco o drogas recreativas y rara vez bebía alcohol. En el examen físico, la temperatura fue de 37.1 ° C, la frecuencia cardíaca de 84 latidos por minuto, la presión arterial 145/90 mm Hg, la frecuencia respiratoria 18 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno de 100% mientras respiraba aire ambiente. Se sentía incómodo por el dolor abdominal. Había ictericia en escleras. Los exámenes cardíaco y pulmonar fueron normales. Había dolor leve en los cuadrantes superior e inferior derechos del abdomen, sin rebote  ni reacción peritoneal. No había estigmas de enfermedad hepática crónica.


PONENTE
Las causas más comunes de hiperbilirrubinemia indirecta aislada en un adulto son el síndrome de Gilbert y la hemólisis. El hígado graso no alcohólico puede estar asociado con una incomodidad sorda en el cuadrante superior derecho, pero no suele ser causa de dolor intenso. La obesidad y la hemólisis predisponen a los pacientes a la formación de cálculos biliares (de colesterol y  pigmentarios respectivamente). La ictericia del paciente y el dolor en el lado derecho del abdomen sugieren un trastorno hepatobiliar como hepatitis, infiltración hepática, congestión hepática, colecistitis o coledocolitiasis.


EVOLUCIÓN
El recuento de leucocitos fue de 19.800 por milímetro cúbico (86% de neutrófilos, 5% de linfocitos, 8% de monocitos y cero bandas), el nivel de hemoglobina de 16.0 g por decilitro, y el recuento de plaquetas es de 196,000 por milímetro cúbico. Los niveles de electrolitos, nitrógeno ureico en sangre, creatinina y  glucosa eran normales. El total el nivel de bilirrubina fue de 6,7 mg por decilitro  por litro; rango de referencia, 0.2 a 1.1 mg por decilitro), y la bilirrubina directa  era de 2,6 mg por decilitro (rango de referencia, de 0,0 a 0,3 mg por decilitro). La alanina aminotransferasa fue de 185 U por litro (valor normal, menos de 54), la  aspartato aminotransferasa 157 U por litro (rango normal, 10 a 42) y la fosfatasa alcalina 101 U por litro (rango normal, 40 a 130). La albúmina era de 4.7 g por decilitro. El RIN fue 1.1. La lipasa era normal. La tomografía computarizada de abdomen reveló un hígado de tamaño normal con esteatosis leve y esplenomegalia (16 cm) en el diámetro sagital) pero no había cálculos biliares, ni dilatación de la vía biliar ni evidencia de colecistitis. El  apéndice no fue visualizado. El paciente fue ingresado en el hospital y se comenzó con la administración intravenosa de meropenem.


PONENTE
La hiperbilirrubinemia predominantemente indirecta sugiere que el síndrome de Gilbert o  la hemólisis pueden estar acompañando a una  enfermedad aguda. Sin embargo, un dolor en el lado derecho del abdomen, leucocitosis, y un nivel elevado de bilirrubina directa (proporcional a los otros valores bioquímicos del hígado) despiertan  preocupación por colecistitis o coledocolitiasis. Los resultados de la TC no sugieren ninguna condición categóricamente, pero la ultrasonografía es más sensible para la detección de cálculos biliares dentro de la vesícula biliar, y la colangiografía por resonancia magnética para detectar o descartar coledocolitiasis de forma más definitiva. Aunque el estrés fisiológico y la deshidratación puede contribuir a la leucocitosis, descartar la colangitis es esencial. La hemólisis a veces causa una modesta elevación de los niveles de aminotransferasas (particularmente de aspartato aminotransferasa) además de hiperbilirrubinemia indirecta. La hemoglobina normal no es compatible con un diagnóstico de hemólisis, pero el paciente puede tener hemoconcentración o hemólisis totalmente compensada. Deberían solicitarse un  frotis de sangre periférica  y un recuento de reticulocitos.


EVOLUCIÓN
En el segundo día de hospital, el dolor abdominal disminuido y el recuento de glóbulos blancos disminuyó a 14.200 por milímetro cúbico, pero los valores del hepatograma aumentaron. La  bilirrubina total fue de 19,5 mg por decilitro y el nivel de bilirrubina directa de 11,2 mg por decilitro. La alanina aminotransferasa  era de 519 U por litro,  aspartato aminotransferasa nivel 188 U por litro, y la fosfatasa alcalina de 171 U por litro. La prueba de anticuerpos de superficie de hepatitis B fue positivo. Antígeno de superficie de Hepatitis B y anticuerpos para hepatitis A (IgM), hepatitis C y antígeno core de hepatitis B  fueron negativos. La ceruloplasmina era normal. Los FAN y los anticuerpos antimitocondriales fueron negativos. La ultrasonografía de abdomen reveló una vesícula llena de barro biliar con engrosamiento de la pared y líquido pericolecístico, hallazgos consistente con colecistitis aguda (Fig. 1A). No había dilatación de la vía biliar común del conducto ni coledocolitiasis. La colangiopancreatografía  por resonancia magnética confirmó estos hallazgos (Fig. 1B). Infiltración grasa del hígado y esplenomegalia se observaron en ambos estudios. Las venas porta y hepáticas eran permeables y su flujo era normal en la ecografía.














Figura 1.  Ultrasonografía  y   Colangiopancreatografía de la vesícula biliar.
Una imagen ultrasonográfica del abdomen (Panel A) muestra una vesícula biliar llena de barro biliar (flecha), con engrosamiento de la pared de la vesícula biliar (asteriscos) y una pequeña cantidad de líquido pericolecístico (puntas de flecha). En la imagen de RMN en T2 con supresión grasa (Panel B) muestra engrosamiento de la pared de la vesícula biliar e irregularidad con líquido pericolecístico asociado (puntas de flecha) y una cantidad moderada de barro en la vesícula biliar (flecha).



PONENTE
El aumento brusco en el nivel de bilirrubina directa puede ser explicado por la colecistitis aguda con gran inflamación (síndrome de Mirizzi),  y/o transitoria obstrucción de la vía biliar por barro biliar o microlitiasis, superpuesta a la hepatopatía crónica del paciente ( hígado graso no alcohólico). La ultrasonografía y la colangioresonancia magnética mostraron  colecistitis aguda  que puede causar ictericia leve incluso en ausencia de obstrucción de la vía biliar principal. La coledocolitiasis causa ictericia más franca aunque en estos casos el nivel de la bilirrubina directa es típicamente inferior a 10 mg por decilitro. Es posible que tanto el barro biliar como  un cálculo biliar transitoriamente obstruyan  la vía biliar biliar común antes de que el método  más sensible de imágenes detecte la causa por ejemplo coledocolitiasis. Estos estudios diagnósticos  se realizaron en el segundo día de hospital; la reducción del dolor apoya esa hipótesis. El nivel de bilirrubina indirecta permanece alto, pero la hemólisis o el síndrome de Gilbert rara vez  elevan la bilirrubina indirecta  a más de 5 mg por decilitro. La combinación de enfermedad hepática y hemólisis en un paciente joven debe impulsar la consideración de enfermedad de Wilson. Sin embargo, el paciente no tiene un desproporcionado aumento de la aspartato aminotransferasa ni de la alanina aminotransferasa que son típicos de la enfermedad de Wilson, y por otro lado el nivel de ceruloplasmina es normal. Dado el elevado nivel de aminotransferasas, es importante considerar causas virales, tóxicas, vasculares y autoinmunes de hepatitis. El panel estándar  para hepatitis virales fue negativo, aunque falsos negativos pueden ocurrir. La prueba de reacción en cadena de la polimerasa pueden complementar al panel básico utilizado para  hepatitis cuando se sospecha fuertemente infección viral (por ej infección aguda por el virus de la hepatitis C). Pruebas para virus que ocasionalmente infectan el hígado como citomegalovirus, virus de Epstein-Barr y virus del herpes simple: también deben tenerse en cuenta. Sería útil preguntar al paciente sobre el uso de acetaminofeno, otros medicamentos de venta libre y suplementos nutricionales que podría causar efectos hepatotóxicos. No existían antecedentes de hipotensión arterial severa u obstrucción de la vena hepática observados en la ecografía que pudiesen  sugerir una causa vascular de la lesión hepática.
La esplenomegalia es poco probable que sea atribuible a la hipertensión portal, dado el nivel  normal de albúmina RIN normal, y recuento de plaquetas normal. proporción de albúmina, relación internacional normalizada. La esplenomegalia podría sugerir en cambio infiltración (por ejemplo, infección o cáncer) o acumulación de glóbulos rojos anormales en el contexto de enfermedad hemolítica


EVOLUCIÓN
En el tercer día de hospital, el dolor abdominal se resolvió, y el paciente permaneció afebril. Los niveles de bilirrubina total bajaron a  5.7 mg por decilitro y el nivel de bilirrubina directa a 2,5 mg por decilitro. La alanino aminotransfersa  alanine fue de 292 U por litro, el nivel de aspartato aminotransferasa 89 U por litro, y el nivel de fosfatasa alcalina 174 U por litro. Meropenem se suspendió. El paciente fue dado de alta a su casa, y remitido a cirugía para una colecistectomía electiva, y programada y con una cita para medicina general al día siguiente. 



PONENTE
El cuadro clínico es consistente con colecistitis aguda y obstrucción biliar transitoria superpuesta (por ejemplo, por pasaje de barro o cálculos biliares). La resolución rápida es más típica del barro biliar que el de una hepatitis viral o tóxica



EVOLUCIÓN
En la consulta  clínica del día siguiente, un médico que no había conocido al paciente durante la internación, revisó los resultados de sus prueba de 2 años antes. En dichas pruebas, junto a una bilirrubina indirecta de 1,9 mg por decilitro, el paciente había tenido una lactato deshidrogenasa elevada en un nivel de 320 U por litro (rango normal, 120 a 220) y un nivel de haptoglobina de menos de 8 mg por decilitro (rango normal, 26 a 240). Sus niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, y la fosfatasa alcalina eran normales en ese momento. El nivel de hemoglobina era de 15.0 g por decilitro, y el volumen corpuscular medio fue de 83.6 fl, con una concentración media de hemoglobina corpuscular de 37 g por decilitro (rango normal, 32 a 36) y un ancho de distribución de glóbulos rojos del 15.7% (normal rango, 11.5 a 14.5). La revisión del informe de una  ecografía de 2 años antes reveló hepatomegalia con infiltración de hígado graso y esplenomegalia (16 cm en el diámetro sagital). No había cálculos biliares.


PONENTE
La hiperbilirrubinemia indirecta sostenida, una elevación del nivel de lactato deshidrogenasa, un indetectable nivel de haptoglobina y esplenomegalia con una  hemoglobina  normal sugiere una hemólisis compensada. La anemia hemolítica puede ser causada por procesos inmunes, microangiopáticos o infecciosos, o puede ser el resultado de anormalidades congénitas de la membrana de los eritrocitos, de las enzimas o de la hemoglobina tales como son la esferocitosis hereditaria, la deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, la anemia drepanocítica  y la talasemia. La elevada concentración de hemoglobina corpuscular media es particularmente característica de la esferocitosis hereditaria


EVOLUCIÓN
Estudios de laboratorio de la visita clínica después del alta revelaron un porcentaje de reticulocitos del 3.2% (rango normal, 0.5 a 2.2) y un recuento absolutos de reticulocitos  de 172.100 por milímetro cúbico (normal rango, 31,500 a 108,800). El frotis de sangre periférica obtenido en esa cita y en el primer día de hospital fueron revisados por un hematopatólogo y mostró los cuerpos de Pappenheimer (gránulos que contienen hierro) pero no había acantocitos, esquistocitos o esferocitos. En esa misma cita, la madre del paciente recordó que el padre del paciente había sido sometido a una colecistectomía por cálculos biliares a los 27 años de edad.


PONENTE
La reticulocitosis sostenida en este paciente es una respuesta compensatoria a la hemólisis en curso. El antecedente  de cálculos biliares de su padre a una edad temprana sugiere una anemia hemolítica hereditaria con cálculos biliares pigmentarios. Anemia falciforme, talasemias, y  esferocitosis hereditaria causa colelitiasis prematura, pero el frotis de sangre periférica no muestra evidencia de estas condiciones. Además, las talasemias se caracterizan por microcitosis y la talasemia sintomática y la enfermedad de células falciformes típicamente se manifiesta en la infancia y están asociados con  anemia. El paciente probablemente tuvo una lesión hepática transitoria de obstrucción de la vía biliar por barro biliar o un cálculo secundario a un estado hemolítico hereditario crónico. Lo atípico de la obstrucción biliar transitoria en este paciente es la ausencia de dilatación de la vía biliar común en múltiples estudios de imágenes, e hiperbilirrubinemia marcada, aunque esta última probablemente sea multifactorial. La historia  familiar, la concentración hemoglobínica corpuscular media elevada  y la hemólisis crónica compensada con una predisposición hacia la formación de cálculos biliares apuntan a un diagnóstico de esferocitosis hereditaria. Los esferocitos son casi universales en la esferocitosis hereditaria pero pueden no ser vistos en el frotis de sangre periférica en casos leves en los que el número de glóbulos rojos deformados es bajo.


EVOLUCIÓN
Cuatro semanas después, el paciente se sometió a una colecistectomía  laparoscópica, que reveló múltiples cálculos biliares pigmentarios, el  más grande de 1,0 cm por 0,6 cm por 0,6 cm. Un frotis de sangre periférica perioperatorio  que fue revisado por un segundo hematopatólogo mostró esferocitos ocasionales. Un mes después de la colecistectomía, el paciente vio a un hematólogo. Los valores de laboratorio de esa visita mostraron una normalización del nivel de aminotransferasas  y un retorno a los valores basales  de bilirrubina total (3.3 mg por decilitro) con una bilirrubina directa  de 0,9 mg por decilitro. La prueba de  fragilidad osmótica reveló una mayor fragilidad de los eritrocitos, y la determinación por citométría de flujo de colorante eosina-5'-maleimida (EMA) mostraron una disminución de  la fluorescencia, que confirmó el diagnóstico de esferocitosis hereditaria. La prueba de antiglobulina directa (reacción de Coombs), no se realizó. Un frotis de sangre periférica que se obtuvo 7 meses después mostró múltiples esferocitos (Fig. 2).






Figura 2. Frotis de sangre periférica.
Un frotis de sangre periférica (tinción de Wright) muestra esferocitos (selectivamente indicado por flechas).





Para evaluar el síndrome de Gilbert concomitante (uridine diphosphoglucuronato-glucuronosyltransferase), se realizó el genotipado 1A1 (UGT1A1). El resultado mostró heterocigosidad para el polimorfismo TA7. Aunque los niveles de bilirrubina pueden estar ligeramente elevados  en estados heterocigotos, se requiere típicamente homocigosidad  para diagnosticar síndrome de Gilbert definitivamente. El aumento crónico de la bilirrubina indirecta en este paciente fue atribuido a esferocitosis hereditaria.
Siete meses después, el paciente se sentía  bien, sin recurrencia de su dolor abdominal




COMENTARIO
Una exacerbación aguda de un cuadro de dolor intermitente en el lado derecho del abdomen  asociado con hiperbilirrubinemia y aminotransferasas  elevadas  sugirieron un evento común por su prevalencia: colecistitis aguda con obstrucción biliar transitoria por barro biliar o cálculos. Sin embargo, habías algunas pistas ocultas o latentes en su historia clínica, que incluía el laboratorio donde existía evidencia de hemólisis, una concentración de hemoglobina  corpuscular media alta y una esplenomegalia que mirados en conjunto sugirieron una causa poco común del cuadro: la esferocitosis hereditaria.
La esferocitosis hereditaria es la anemia hemolítica causada por un defectos en las proteínas de membranas de glóbulos rojos más común, con una incidencia de 1 caso por 2000 personas de ascendencia del norte de Europa.1 En la esferocitosis hereditaria, deficiencias en las proteínas de membrana o  en las proteínas del citoesqueleto proteínas citoesqueléticas asociadas, secundarias a mutaciones genéticas heredadas dan como resultado una interacción debilitada  entre la membrana y el citoesqueleto (Fig. 3). Esto lleva a la degradación de la membrana mediante vesiculación y pérdida progresiva de la membrana, a medida que los glóbulos rojos pasan a través de los senos esplénicos. La forma esférica resultante conduce a una menor deformabilidad y al aspecto característico en el frotis de  sangre periférica. Estos esferocitos tienen dificultad para pasar a través de las estrechas fenestraciones  de los sinusoides venosos y son destruidos por los macrófagos dentro del bazo.1














Figura 3. Hemólisis en la esferocitosis hereditaria.
El panel A muestra la estructura de un glóbulo rojo normal y un esferocito; los insertos muestran interacciones entre la membrana y el citoesqueleto mediados por las proteínas de banda 3, banda Rh, y banda 4.(2),  y anquirina; la glicoforina C, banda 3, Rh, banda 4 (3),  y actina;  α-espectrina y β-espectrina.
Las mutaciones genéticas de cualquiera de las proteínas sombreadas pueden conducir a deficiencias que causan esferocitosis hereditaria. La interrupción de la conexión entre la bicapa lipídica y el citoesqueleto produce microvesiculación, pérdida de membrana y formación de esferocitos.
El panel B muestra  la pulpa roja del bazo en la que los glóbulos rojos pasan de los senos a los sinusoides a través de espacios estrechos entre las células endoteliales. Los esferocitos son menos deformables debido a una reducida relación superficie/volumen  retiénendose selectivamente en los senos , donde se produce destrucción adicional o hemólisis.







Los pacientes con esferocitosis hereditaria típicamente se presentan  con anemia hemolítica, ictericia, esplenomegalia, una concentración de hemoglobina corpuscular media elevada  y esferocitosis. La esferocitosis  hereditaria leve, que este paciente tenía, se distingue de la forma moderada y severa de esferocitosis hereditaria por el grado de anemia (nivel de hemoglobina, por lo general de 11 a 15 g por decilitro), reticulocitosis (porcentaje de reticulocitos, generalmente 3% a 6%), bilirrubinemia generalmente de 1 a 2 mg por decilitro y esferocitosis (generalmente de 2 a 3 esferocitos) por campo de gran aumento) .1 Tradicionalmente, la medición de la hemólisis en una solución hipotónica (la prueba de fragilidad osmótica), se ha utilizado para confirmar el diagnóstico en pacientes en quienes las características estándar de laboratorio son insuficientes. Sin embargo, los resultados de las pruebas son normales en 10 a 20% de los pacientes con esferocitosis hereditaria y pueden ser anormales en pacientes con otras causas de esferocitosis, como la anemia hemolítica autoinmune.2 La prueba de unión de EMA es un ensayo de  citometría de flujo que detecta disminución de la unión del colorante EMA a la proteína de la banda 3; la deficiencia de esta proteína es una característica fisiopatológica central en la esferocitosis hereditaria. El test de unión a EMA tiene una sensibilidad del 90% y una especificidad del 95%, y es ahora el métrodo diagnóstico preferido en casos equívocos.3 La esplenectomía es el tratamiento para los síntomas de la esferocitosis hereditaria moderada o grave. 2 La esplenectomía no cambia las alteraciones  del citoesqueleto de los eritrocitos, pero elimina el foco primario de la hemólisis. El consenso actual desalienta la esplenectomía en  la esferocitosis hereditaria leve porque los riesgos asociados con el  inmunocompromiso resultante supera el riesgo de complicaciones hemolíticas.2 En pacientes con esferocitosis hereditaria moderada o grave, esta relación riesgo-beneficio se invierte porque la esplenectomía  disminuye sustancialmente la hemólisis y la incidencia de cálculos biliares pigmentarios. La incidencia de colelitiasis entre los niños y adultos jóvenes con esferocitosis hereditaria es aproximadamente 40% .4, 5 La colecistectomía está  generalmente reservada para pacientes con síntomas de enfermedad  colelitiásica. Estudios retrospectivos han demostrado que los niños con esferocitosis hereditaria leve que se someten a colecistectomía dirigida por síntomas, con poca frecuencia  requieren esplenectomía posterior 6,7; estos hallazgos sugieren que la esplenectomía en el momento de la colecistectomía no está indicada en estos pacientes. Varias  oportunidades se perdieron en este paciente para establecer el diagnóstico de esferocitosis hereditaria. El primer médico ambulatorio que lo vio dos años antes, probablemente consideró la  hemólisis sobre la base de  las  pruebas que le solicitó,  lactato deshidrogenasa y haptoglobina. Sin embargo, el nivel normal de hemoglobina  puede haber proporcionado una falsa confianza del profesional y lo desalentaron en continuar por elcamino de la hemólisis como mecanismo de base y se conformó estableciendo  un diagnóstico del síndrome de Gilbert (aunque la esplenomegalia no podría ser explicada por este diagnóstico). Los médicos que lo vieron durante la  hospitalización no buscaron  un diagnóstico unificador raro  porque la obesidad del paciente proporcionó un explicación de sus cálculos biliares. Finalmente, cuando la hemólisis fue reconocida después del alta  a través una revisión retrospectiva de todos los datos tanto como paciente ambulatorio que como internado, el hallazgo de los esferocitos  que estaban inicialmente ausentes. Sin el conocimiento altamente especializado de que los esferocitos pueden no ser visibles en tanto como el  2 a 3% de los pacientes con esferocitosis hereditaria leve, era difícil de  defender  este diagnóstico.8 
Un diagnóstico de esferocitosis hereditaria leve 2 años antes no habría justificado una esplenectomía, ni colecistectomía, ni  medicamentos o metodología de detección de colelitiasis. Sin embargo,  si el paciente hubiese conocido su condición de esferocitosis hereditaria y así su  riesgo asociado  a padecer  enfermedad de cálculos biliares, él podría haberse  presentado al sistema de atención médica antes por su cuadro  de 6 semanas de dolor abdominal episódico. La ultrasonografía ambulatoria y una aceleración de la  colecistectomía podrían  haber evitado el costo y las complicaciones asociadas con la colecistitis aguda y obstrucción transitoria del conducto biliar común, que implicaban hospitalización, exposición a la radiación, riesgo de pancreatitis y una incomodidad sustancial.
En retrospectiva, es fácil ver cómo el escrutinio de la concentración de hemoglobina corpuscular media elevada  o una investigación temprana sobre la historia familiar podría haber apuntado a la esferocitosis hereditaria. Sin embargo, los desafíos de reconocer la hemólisis sin anemia y reconocer esferocitosis hereditaria sin esferocitos fueron importantes.
Todos los clínicos aspiran a discernir patrones de diagnóstico cuando ellos se visibilizan por  primera vez, pero a veces   el derrotero hacia la verdad no es directo, sino que tenemos que ir y volver sobre nuestros propios pasos, muchas veces girando en círculos muy redondos, como  esferocitos…




CONCLUSIONES DEL CASO

Otra vez un caso nos enseña cómo la mirada retrospectiva que hurga en los antecedentes, en historias o registros pasados, en causas de internaciones anteriores, o como en este caso, un dato de bilirrubina indirecta ligeramente elevada en un laboratorio de dos años atrás, erróneamente diagnosticado de síndrome de Gilbert. El médico que lo asistió en aquella oportunidad estuvo muy cerca de arribar a un diagnóstico de anemia hemolítica sobre la base de esplenomegalia, bilirrubina indirecta y LDH elevadas asociados a haptoglobina baja, todos estudios solicitados apropiadamente y dirigidos a confirmar las sospechas clínicas. Sin embargo, la ausencia de anemia y la inespecificidad de los hallazgos del frotis de sangre periférica (la falta de microcitos, hipocromía y target cells sugestivos de talasemia, la falta de drepanocitos sugestivos de anemia de células falciformes, la ausencia de esferocitos sugestivos de esferocitosis hereditaria o secundaria, la falta de esquistocitos y plaquetopenia sugestivos de microangiopatía trombótica etc), desalentaron al médico en su búsqueda, quien encontró en el síndrome de Gilbert una forma de explicar la situación y tranquilizar su conciencia, al menos en parte ya que la esplenomegalia ya presente en aquel momento quedaba sin aclarar. A veces es necesario releer la historia pasada del paciente en lugar de solicitar nuevos estudios para entender el caso desde una perspectiva más completa. Finalmente digamos que este caso nos deja dos enseñanzas que es muy importante no olvidar, en primer lugar que la ausencia de anemia no descarta hemólisis, la hemólisis compensada es una situación perfectamente posible cuando la médula ósea alcanza a reponer con su expansión eritroide el generalmente bajo nivel de hemólisis como sucedió en este caso de esferocitosis leve. En segundo lugar que no se puede descartar esferocitosis hereditaria sobre la base sólo de un frotis de sangre periférica.Existe la posibilidad de esferocitosis sin esferocitos al menos en algún punto de la evolución de la enfermedad.         








Fuente:  
CIRCLING BACK FOR THE DIAGNOSIS
Joseph Rencic, M.D., Mengyu Zhou, M.D., Gerald Hsu, M.D., Ph.D.,
and Gurpreet Dhaliwal, M.D.

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VARÓN DE 17 AÑOS CON DOLOR ABDOMINAL Y PÉRDIDA DE PESO.

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Un paciente de 17 años de edad consulta a gastroenterología pediátrica por dolor abdominal y pérdida de peso.
Había estado bien hasta aproximadamente 6 semanas antes, cuando comenzó con dolor abdominal de tipo cólico intermitente. Aproximadamente 3 semanas más tarde apareció diarrea sin sangre que duró una semana, asociado con un episodio de vómitos. A partir de entonces, el dolor abdominal dejó de hacerse intermitente para hacerse cotidiano localizándose predominantemente en el cuadrante inferior derecho irradiado a la fosa lumbar   derecha. Presentó además lumbalgia, aumentos de ruidos intestinales, borborigmos y constipación.
Durante la cuarta semana de la enfermedad, después de que la diarrea se había resuelto, el paciente vio a su médico de atención primaria. Los niveles séricos de glucosa, alanina aminotransferasa, y  tirotropina fueron normales, al igual que las pruebas de función renal. Las pruebas de anticuerpos IgA anti-transglutaminasa tisular, virus de hepatitis A, virus de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) fueron negativos. Los resultados de las pruebas de anticuerpos en suero para el virus de Epstein-Barr (EBV) fueron consistentes con infección pasada; la prueba fue positiva para el anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B y negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, lo que indica la inmunidad o infección pasada. Otros resultados se muestran en la Tabla 1.  El cultivo de una muestra de heces y el examen de muestras de heces para huevos y parásitos, leucocitos y sangre oculta fueron negativos.

El laboratorio mostraba:
Hematocrito 30,9%. Hb9,8 g/dl. GB 7700/mm3.Neutrófilos 78%.  Linfocitos 14%. Monocitos 6%.Eosinófilos 1%.Basófilos 0%. Plaquetas 559.000/mm3. VCM 76 u3.
Tiempo de protrombina 15,7 seg (10,8-13,4). Tiempo de tromboplastina parcial activado 28,8 seg (21-33). VSG 47 mm. PCR 66 mg/L (menos de 8). Proteínas totales 7,3 g/dl. Albúmina 2,9 g/dl. Globulinas 4,4 g/dl. Fosfatasa alcalina 114 UI/L (15-350). TGO 40 U/L (10-40). TGP 36 U/L (10-55).
IgA 543 mg/dl (61-348).
LDH 265 U/l (10-210). Ferremia 34mg/dl (45-160).Capacidad de transporte de Fe 238 ug/dl (228-448). Ferritina 949 ng/ml (30-300). 

Dos semanas más tarde, el paciente fue atendido en una clínica  de gastroenterología pediátrica. El paciente calificó el dolor como de una intensidad de 5 en una escala de 0 a 10. Dijo además que la evacuación de heces era diaria pero de consistencia dura  y había tenido materia fecal con hilos de sangre en una oportunidad después del esfuerzo evacuatorio. Las heces no contenían moco. Había perdido 18,2 kg durante los 2 años anteriores. Los primeros 11 a 12 kg los había perdido intencionalmente; sin embargo, durante las 6 semanas la pérdida de peso adicional se había producido sin desearlo. El índice de masa corporal (peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) al parecer había disminuido de 27 a 20.5. Tenía sudoración nocturna con escalofríos pero sin fiebre.
El paciente había visitado a familiares en Haití aproximadamente 4 años antes por 1 semana; se informó que no hubo contacto con personas con síntomas respiratorios o gastrointestinales mientras estuvo allí o recientemente. Las pruebas cutáneas para la tuberculosis fueron negativas según los informes antes y después de ese viaje. Él no había tomado medicamentos, sus vacunas estaban al día, y no tenía alergias. Había nacido en los Estados Unidos y había vivido en los estados del Atlántico medio y el noreste. Era estudiante de secundaria y participaba en  deportes; había tenido relaciones sexuales con tres parejas femeninas y siempre usó preservativos; no tenía antecedentes de infecciones de transmisión sexual. Su madre había muerto a los 52 años de edad debido a complicaciones de la diabetes e hipertensión; su padre era sano y tenía 60 años de edad; un hermano había sido encarcelado; y su hermana mayor, con quien vivía, estaba sana.
En el examen, el paciente estaba bien. El peso era de 59,9 kg (percentil 28 para su edad); los signos vitales eran normales. El abdomen era blando, ligeramente distendido en el cuadrante inferior derecho, y ligeramente sensible a la palpación en ambos cuadrantes inferiores, sin reacción peritoneal. El examen rectal externo era normal; el paciente se negó al examen digital del recto. El resto del examen era normal. Una muestra de heces fue guayaco negativo.
Al día siguiente, una seriada gastroduodenal con seguimiento del contraste por el tubo digestivo mostró un intestino delgado normal, abundante materia fecal en el colon, y estrechamiento luminal irregular en el ciego. El estrechamiento de la luz podría haber sido causado por baja presión del contraste o cambios inflamatorios.
Dos semanas más tarde, el paciente regresó al hospital para exámenes endoscópicos gastrointestinales. Volvió referir sudores y escalofríos nocturnos recientes pero no fiebre. Estaba tomando polietilenglicol diariamente para el estreñimiento y citrato de magnesio en la preparación para la endoscopia. En el examen el paciente presentaba buen estado general, delgado pero musculoso. Los signos vitales eran normales. El abdomen estaba ligeramente aumentado de consistencia, sobre todo en el cuadrante inferior derecho, con dolor leve a la palpación en ese cuadrante y epigastrio, sin reacción peritoneal. Una masa dura y móvil se palpaba  en el cuadrante inferior derecho; el hígado y el bazo no eran palpables. El resto del examen era normal. Los niveles de electrolitos, glucosa, bilirrubina, lipasa y amilasa eran normales, al igual que las pruebas de  función renal; otros resultados ya se mencionaron arriba.
La  esofagogastroduodenoscopia reveló esófago normal, mucosa gástrica con leve inflamación  y friabilidad en la segunda porción del duodeno, características consistentes con duodenitis. La colonoscopia mostró hemorroides externas no trombosadas  y un rectosigma  de apariencia normal; el colonoscopio no pudo  avanzar más allá del colon sigmoides. Las radiografías de abdomen mostraron un asa yeyunal  levemente dilatada sin evidencia de obstrucción y eran por lo demás normal. La tomografía computarizada (CT) con colonografía, realizada antes y después de la administración intravenosa y oral del material de contraste, reveló implantes peritoneales de material de consistencia de partes blandas en todo el abdomen, más pronunciado a lo largo de la superficie del hígado y el colon sigmoides,  hallazgo que sugirió  carcinomatosis peritoneal. Había ganglios  linfáticos ligeramente prominentes en el mesenterio. El colon estaba lleno  de materia fecal lo que imposibilitaba evaluar  lesiones de la mucosa.
El paciente fue internado en el hospital. Se realizó una prueba cutánea de Mantoux (para tuberculosis). Durante los primeros 2 días de hospitalización, la temperatura se elevó a 38,9 ° C. Un hemocultivo fue negativo. El examen anatomopatológico de las biopsias del esófago, estómago, y el tejido duodenal reveló leve linfocitosis inespecífica de la mucosa escamosa del esófago y la mucosa duodenal. Se administraron laxantes lo que produjo evacuación intestinal y alivio sintomático. Las heces eran guayaco negativas.
En el tercer y cuarto día, hubo  induración de 20 mm de diámetro en la zona de la Mantoux. La TAC de tórax, después de la administración intravenosa de material de contraste, reveló una masa confluente multilobulada (4.5 cm por 1.8 cm por 6.0 cm) en el mediastino superior. La masa era posterior al manubrio esternal y anterolateral a la tráquea y se extendía en su porción inferior hasta el nivel de la carina, con efecto de masa sobre la vena cava superior y la vena ácigos. Tenía baja atenuación central y realce periférico de densidad  similar a los implantes peritoneales. Múltiples pequeñas opacidades nodulares  irregulares del espacio aéreo de hasta 8 mm de diámetro en ambos pulmones tenían una distribución predominantemente en los lóbulos superiores y más prominente en los vértices. Había un ganglio  precarinal (1,2 cm de dimensión de eje corto) y no había adenopatías hiliares o axilares. Había un pequeño derrame pleural derecho laminar. Las tomografías computarizadas del abdomen y pelvis después de la administración intravenosa y oral de material de contraste mostró múltiples implantes peritoneales de baja densidad en la superficie del hígado y en el abdomen y la porción derecha de la pelvis. El cuarto día, se repitió la prueba para el VIH que fue negativa y el examen de esputo inducido fue negativo para bacilos ácido-alcohol resistentes. Al día siguiente, el examen broncoscópico fue normal; examen del líquido sometido a lavado broncoalveolar el cual fue normal.
Se llevó a cabo un procedimiento diagnóstico.









Figura 1 Imágenes torácicas y abdominales

El Panel A muestra que el íleon terminal es normal y que el ciego presenta una falta de relleno de material de contraste. Sólo hay una pequeña cantidad de material de contraste en la luz del ciego (flecha). El apéndice no se opacifica. Existen abundantes heces en el colon, y las porciones opacificadas de intestino delgado no muestran alteraciones. La  TAC de tórax después de la administración intravenosa de material de contraste (Panel B) muestra una masa de partes blandas mediastinal hipodensa detrás del esternón y anterolateral a la tráquea (flechas). La TC abdominales obtenida después de la administración intravenosa y oral de material de contraste muestran la presencia de los implantes peritoneales hipodensos en todo el abdomen. El panel C muestra múltiples implantes (flechas) a lo largo de la superficie del hígado. Implantes hipodensos son visibles en el cuadrante inferior derecho (paneles D y E, flechas) y a lo largo del colon sigmoide (Grupo F, flechas), que se identifica por una pequeña cantidad de material de contraste en la luz.



Una seriada gastroduodenal  y un estudio contrastado del delgado fueron normales incluyendo el íleon terminal.  La administración de material de contraste no causó repleción del ciego a pesar de compresión en esa zona. El ciego se mantuvo colapsado, y sólo una pequeña cantidad de material de contraste se visualizaba en la luz.  El íleon terminal era normal. El apéndice no se llenaba con material de contraste y no se visualizó. Había abundantes heces en el colon. La porción superior del colon fue normal.


Diagnóstico diferencial

La resolución del caso estará disponible el martes 08/05/2018 

CISTOADENOMA BILIAR EN MUJER DE 76 AÑOS.

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Una mujer de 76 años acude a su médico de atención primaria por dolor abdominal y distensión abdominal que ha empeorado progresivamente en los últimos meses. Después de que un examen físico revela un abdomen distendido y tenso, el médico ordena una tomografía computarizada de abdomen y  pelvis.

Las imágenes de TC sin contraste y con contraste en la ventana de tejido blando se muestran a continuación.










HALLAZGOS
Hay una gran lesión quística centrada en el  sistema hepato/biliar, según lo determinado por el "signo de la garra", que mide 14.8 x 22.1 x 21.4 cm con efecto de masa en los órganos adyacentes y dilatación de la vía biliar intrahepática. La masa contiene paredes gruesas y nodulares que exhiben un realce leve.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Quiste hidatídico
Quiste hepático simple
Hematoma
Bilioma
Absceso
Cistadenoma biliar
Cistadenocarcinoma biliar

DIAGNÓSTICO: CISTADENOMA BILIAR


CISTADENOMAS BILIARES
 Los cistadenomas biliares son tumores hepáticos poco frecuentes. Surgen del epitelio del conducto biliar secretor de mucina y pueden crecer bastante antes de ejercer un efecto de masa sobre las estructuras adyacentes y volverse sintomáticos. Hay dos subtipos histológicos: uno que contiene estroma ovárico, que augura un mejor pronóstico, y el otro sin estroma ovárico. Aunque los cistadenomas biliares son benignos, la diferenciación de un cistadenocarcinoma biliar maligno es bastante difícil y, por lo tanto, la detección por lo general da como resultado la resección.

La apariencia típica en la TC de un cistadenoma biliar es una masa quística unilocular o multilocular bien definida ( unilocular es mucho más prevalente) con una cápsula fibrosa gruesa con raras calcificaciones y también nódulos murales. Como el contenido interno puede variar desde bilioso, mucinoso, hemorrágico o mixto, la apariencia de la RMN puede ser bastante variable. No obstante, el realce de la pared, la nodularidad y una cápsula fibrosa engrosada son características que diferencian un cistadenoma biliar de otras lesiones quísticas hepáticas benignas.


Fuente:


REFERENCIAS
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2 Roth CG, Deshmukh S. Fundamentals of Body MRI. 2nd ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2017.
3 Siegelman E. Body MRI. Philadelphia, PA: Elsevier-Saunders; 2005.


VARÓN DE 42 AÑOS CON DOLOR ABDOMINAL Y TORÁCICO

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En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina.



Un hombre de 42 años con antecedentes de enfermedad arterial coronaria y dislipidemia se presentó en el servicio de urgencias con molestias abdominales y torácicas. Dos días antes, había tenido un inicio repentino de dolor abdominal en el cuadrante superior izquierdo, que irradiaba a su espalda y en forma de banda a lo largo del margen subcostal. El dolor abdominal se asoció con náuseas y saciedad temprana y empeoraba con el movimiento. Durante los siguientes 2 días, la incomodidad abdominal aumentó de una intensidad de 3 a 6 en una escala de 10 puntos. Además, informó presión subesternal en el pecho, que se había desarrollado el día anterior a la presentación y era compatible con su angina habitual, pero no respondía a la autoadministración de una tableta de nitroglicerina sublingual. El dolor disminuyó con tres tabletas sublinguales de nitroglicerina administradas en el servicio de urgencias, pero se resolvió solo después de que se le hubiera administrado morfina intravenosa, ketorolaco y una aspirina masticable.
El paciente no refirió trauma abdominal, vómitos, sangrado rectal o heces negras. No había consumido ninguna comida fuera de su casa recientemente. Informó haber tenido diarrea crónica desde que se sometió a cirugía de revascularización coronaria más de 10 años antes de la presentación, pero con volumen y frecuencia crecientes (cuatro deposiciones sueltas al día) después de que la dosis de su medicamento para reducir el colesterol se aumentó 6 meses antes. Señaló que la diarrea empeoraba con la ingesta de alimentos. Durante este período de tiempo, tuvo una pérdida de peso no intencional de 16 kg con saciedad temprana intermitente. También notó dolores de cabeza diarios y nocturia frecuente, e informó sentirse “caliente” por la noche, sin sudoración nocturna ni fiebre. Una colonoscopia realizada 4 meses antes de la presentación actual no mostró alteraciones.

PONENTE
La descripción del dolor abdominal aumenta la preocupación sobre la inflamación peritoneal. En vista de la enfermedad de la arteria coronaria del paciente, se debe considerar la isquemia mesentérica aguda o una complicación de un aneurisma aórtico abdominal. Otras causas de un abdomen agudo también son posibles; la ubicación del dolor sugiere pancreatitis, úlcera péptica, infarto o rotura esplénica o infarto renal. Un síndrome torácico agudo por neumonía, neumotórax, embolia pulmonar, disección aórtica o infarto de miocardio es una preocupación urgente en la presentación. El dolor de pecho fue similar a su angina anterior y se resolvió con nitroglicerina sublingual y medicamentos antiinflamatorios; un síndrome coronario agudo parece ser poco probable, pero el paciente debe someterse a una electrocardiografía y ser observado por cualquier molestia en el pecho que indique un síndrome coronario agudo.
Su historial subyacente y más prolongado de síntomas gastrointestinales puede deberse a un trastorno inflamatorio (p. Ej., Enfermedad de Crohn, colitis microscópica o enfermedad celíaca), una infección entérica crónica, un trastorno de la dismotilidad o malabsorción. La saciedad temprana y la pérdida de peso involuntaria son signos de  alarma; además de la malabsorción, se deben considerar los cánceres gastrointestinales, que incluyen tumor carcinoide, linfoma y cáncer de colon.


EVOLUCIÓN
El historial médico del paciente incluía hipertensión, hiperlipidemia y enfermedad arterial coronaria. Había tenido un infarto de miocardio a los 32 años de edad y se había sometido a una angioplastia con la colocación de dos stents de metal en la arteria coronaria derecha, seguido poco después por un injerto de derivación de la arteria coronaria. Tenía angina de una a cinco veces al mes, que respondía a la nitroglicerina. Se había sometido a una apendicectomía.
Sus medicamentos incluían ramipril, aspirina, ácidos grasos n-3, ácido fólico, dinitrato de isosorbide, atorvastatina, multivitaminas, fenofibrato (añadido 5 meses antes para hipertrigliceridemia), ácido nicotínico de liberación prolongada (la dosis aumentó 4 meses antes debido a hipertrigliceridemia persistente, además de fenofibrato), amlodipina y succinato de metoprolol de liberación prolongada.
Estaba casado, tenía dos hijos y trabajaba como enfermero. Había tenido una exposición remota a sangre relacionada con el trabajo con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis B y C, pero las pruebas para todos fueron negativas en ese momento. Bebía dos cervezas día por medio. Él no usaba tabaco ni drogas ilícitas. Su historia familiar era notable por cáncer de colon, cáncer de próstata y enfermedad arterial coronaria en su padre


PONENTE
Los medicamentos del paciente incluían un fibrato y ácido nicotínico, los cuales pueden causar diarrea; sin embargo, no es típico que los efectos sean tan severos y prolongados. El ácido nicotínico puede causar enrojecimiento con una sensación de calor asociada, pero generalmente esto se relaciona temporalmente con la ingestión del medicamento en lugar de un síntoma persistente.
El paciente era un trabajador de la salud con exposiciones potenciales a la hepatitis y al VIH. Los antecedentes familiares de cáncer de colon aumentan su riesgo de cáncer; sin embargo, su colonoscopia negativa hace 4 meses es tranquilizadora.


EVOLUCIÓN
En el examen físico, el paciente no mostraba compromiso general. Su temperatura era de 36 ° C; frecuencia cardíaca, 80 latidos por minuto; presión arterial, 100/60 mm Hg en el brazo derecho y 105/63 mm Hg en el brazo izquierdo; frecuencia respiratoria, 16 respiraciones por minuto; saturación de oxígeno, 98% mientras respiraba aire ambiente; peso, 78 kg; altura, 174 cm; e índice de masa corporal, 25.8. El tórax era claro en la auscultación bilateral. El examen cardíaco reveló un punto normal de impulso máximo 8choque de la punta), y los primeros y segundos ruidos cardiacos normales, sin soplos, galope o frote. El abdomen era blando y no distendido, con sensibilidad leve en el cuadrante superior izquierdo pero sin sensibilidad al rebote, hepatoesplenomegalia o masas. Se escuchaban sonidos intestinales normales. Los resultados de un examen rectal fueron normales, con heces negativas a guayaco. Las manos y los pies estaban calientes y bien perfundidos. El examen neurológico no mostró anormalidades. No se observaron lesiones en la piel.
Los niveles de electrolitos y los resultados de las pruebas de función renal fueron normales. El recuento de leucocitos fue de 4780 por milímetro cúbico, con un recuento diferencial normal. El hematocrito fue del 46.9% y el recuento de plaquetas fue de 217,000 por milímetro cúbico. El nivel de calcio sérico fue de 8,8 mg por decilitro; amilasa, 85 U por litro (rango normal, 20 a 70); lipasa, 114 U por litro (rango normal, 3 a 60); alanina aminotransferasa, 112 U por litro (rango normal, 7 a 52); aspartato aminotransferasa, 88 U por litro (rango normal, 9 a 30); fosfatasa alcalina, 57 U por litro (rango normal, 30 a 115); bilirrubina total, 0,5 mg por decilitro; y triglicéridos, 85 mg por decilitro (rango normal, 35 a 150). El tiempo de protrombina fue de 14.6 segundos con una tasa internacional normalizada (RIN), de 1.2; el tiempo de tromboplastina parcial fue de 24,9 segundos. El nivel de troponina I cardíaca fue indetectable.
Un electrocardiograma reveló un ritmo sinusal normal, sin anomalías clínicamente significativas del segmento ST ni de la onda T. Una radiografía de tórax no mostró ningún proceso cardiopulmonar agudo.


PONENTE
El examen físico es tranquilizador al descartar un abdomen agudo; sin embargo, proporciona poca información adicional para poder estrechar la lista de diagnósticos diferenciales. El único hallazgo objetivo es la sensibilidad leve en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, que se asocia con muchos trastornos abdominales superiores, que incluyen pancreatitis, úlcera gástrica y trastornos intestinales. Un paciente con isquemia mesentérica aguda podría presentar hallazgos mínimos en el examen físico.
Los niveles levemente elevados de lipasa y amilasa pueden ser indicativos de inflamación pancreática, pero también se observan elevaciones con otras afecciones intraabdominales, como la colecistitis, la obstrucción intestinal o la enfermedad celíaca. Ciertos medicamentos, como los opiáceos y los agentes colinérgicos, también pueden aumentar falsamente los niveles de lipasa y amilasa, pero los medicamentos que toma este paciente generalmente no están asociados con dichas elevaciones. La pancreatitis aguda podría explicar la aparición repentina del dolor en el cuadrante superior izquierdo del paciente, pero los niveles de lipasa suelen ser más altos. La pancreatitis crónica puede asociarse con diarrea y pérdida de peso debido a la malabsorción de grasa; sin embargo, este es el primer episodio de dolor abdominal en el paciente, y la diarrea prolongada durante un período de años antes del inicio del dolor abdominal no es característica de la pancreatitis crónica. El paciente también tiene niveles elevados de aminotransferasas, lo que sugiere la posibilidad de lesión hepática por infección viral o fármacos (por ejemplo, alcohol, atorvastatina y, ocasionalmente, fenofibrato y aspirina). La esteatohepatitis es otra consideración; el paciente tiene un poco de sobrepeso, lo que lo pone en riesgo. Los niveles de aminotransferasas también pueden ser elevados en pacientes con enfermedad celíaca o con cáncer que afecta al hígado.


EVOLUCIÓN
En el servicio de urgencias, se realizó una ecografía abdominal que no mostró evidencia de enfermedad de la vesícula biliar. El páncreas parecía normal. La tomografía computarizada (TC) del abdomen no reveló evidencia de infiltración de la grasa pancreática; sin embargo, había adenopatías yeyunales mesentéricas, con un colon y un intestino delgado de apariencia normal (Figura 1).






FIGURA 1
Tomografía computarizada del abdomen.
Una vista en corte transversal (Panel A) y una vista coronal (Panel B) de la TC abdominal del paciente muestran múltiples ganglios linfáticos mesentéricos yeyunales agrandados (flechas), que miden hasta 1.9 cm de diámetro. Las venas hepáticas no contrastadas (paneles A y B) son prominentes, pero el parénquima hepático es por lo demás normal.





PONENTE
Las imágenes no son indicativas de pancreatitis grave y no revelan causas estructurales de pancreatitis. La linfadenopatía mesentérica es un hallazgo inesperado pero inespecífico que podría ser una variante normal o el resultado de cáncer, inflamación o infección; la pérdida de peso sustancial del paciente es preocupante porque la pérdida de peso involuntaria puede estar asociada con cáncer. La linfadenopatía por inflamación intraabdominal es posible, aunque la pancreatitis, la diverticulitis o la enfermedad inflamatoria del intestino habrían sido aparentes en la tomografía computarizada. Una enfermedad celíaca podría causar inflamación que no se ve en la tomografía computarizada. Se deben considerar las causas virales y bacterianas de la enteritis, así como las posibles exposiciones ocupacionales como el VIH, las micobacterias y los virus de la hepatitis B y C. La presencia de linfadenopatía mesentérica debería desencadenar un examen completo de los ganglios linfáticos.


EVOLUCIÓN
No se detectaron ganglios linfáticos en un reexamen cuidadoso. Los niveles de vitaminas A, D y K fueron normales. El nivel de alfa-tocoferol fue de 4.7 mg por decilitro (rango normal, 5.5 a 18.0). Los estudios fecales mostraron un nivel normal de grasa fecal, ausencia de leucocitos fecales y ausencia de óvulos o parásitos; la prueba de toxina de Clostridium difficile fue negativa. Una enteroclisis por TC para la evaluación del intestino delgado no mostró fístulas o masas del intestino delgado. La prueba de anticuerpos contra VIH y virus de hepatitis B y C fue negativa. El nivel de tirotropina fue normal. Se realizó una laparotomía exploradora y se biopsiaron los ganglios linfáticos, revelando hiperplasia folicular e interfolicular reactiva y múltiples lipogranulomas, que sugerían un proceso reactivo, así como el drenaje del material lipídico del tracto gastrointestinal. La citometría de flujo no mostró ninguna evidencia de un trastorno linfoproliferativo.


PONENTE
Se podrían haber realizado otras pruebas menos invasivas antes de proceder a la laparotomía. Estos incluyen pruebas serológicas para enfermedad celíaca, una endoscopia superior y una colonoscopia repetida con biopsias aleatorias. Los hallazgos reactivos en la biopsia de ganglios linfáticos sugieren un proceso inflamatorio abdominal, ya sea autoinmune o infeccioso.


EVOLUCIÓN
Las pruebas de anticuerpos transglutaminasa tisular IgA y anticuerpos endomisiales IgA fueron positivas, hallazgos que son consistentes con un diagnóstico de enfermedad celíaca. El diagnóstico se confirmó posteriormente mediante una biopsia del intestino delgado (Figura 2). La diarrea y el dolor abdominal del paciente se resolvieron con el inicio de una dieta libre de gluten. Ganó 27 kg de peso durante los siguientes 2,5 años y los resultados anormales de las pruebas de función hepática se normalizaron en 2 meses. Seis meses después del inicio de una dieta libre de gluten, una tomografía computarizada de seguimiento mostró una reducción en el tamaño de los ganglios linfáticos.






FIGURA 2
Muestra de biopsia de intestino delgado.
Una fotomicrografía a bajo aumento (panel A, hematoxilina y eosina) muestra el aplanamiento de las vellosidades. Una fotomicrografía a gran aumento (Panel B, hematoxilina y eosina) muestra linfocitos intraepiteliales (flechas).




COMENTARIO
Este paciente presentó una constelación de signos y síntomas gastrointestinales agudos y crónicos, que incluían diarrea crónica, pérdida de peso y niveles elevados de lipasa y aminotransferasa. Varios síntomas aumentaron la preocupación de los médicos tratantes sobre el cáncer, incluidos los hábitos intestinales alterados, la pérdida de peso involuntaria y la saciedad temprana. La identificación de la linfadenopatía en la TC abdominal aumentó aún más la preocupación sobre el cáncer, lo que llevó a una laparotomía exploradora. El último diagnóstico de enfermedad celíaca se realizó después de que esta prueba más invasiva no proporcionara un diagnóstico, lo que resalta el hecho de que la posibilidad de la enfermedad celíaca a menudo se pasa por alto, con el consiguiente retraso en el diagnóstico.
La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune que afecta el intestino delgado y se desencadena por el gluten ingerido de la cebada, el centeno y el trigo.1,2 La enfermedad tiene manifestaciones clínicas tanto intestinales como extraintestinales. Los síntomas intestinales ocurren en 40 a 50% de los adultos, una prevalencia que es menor que en los niños, e incluyen dolor abdominal, diarrea y otros síntomas abdominales inespecíficos; una leve elevación en los niveles de aminotransferasas, como se observó en este paciente, se informa en 15 a 20% de los pacientes con enfermedad celíaca.3 La enfermedad celíaca se asocia con un aumento de un factor de tres en el riesgo de pancreatitis 4, aunque la elevación leve de la lipasa en este paciente es inespecífica. El dolor abdominal del paciente también puede deberse a una intususcepción transitoria relacionada con la enteropatía celíaca. El paciente tenía linfadenopatía mesentérica, que con mayor frecuencia representa un proceso neoplásico, inflamatorio o infeccioso.5 La adenopatía mesentérica se produce en pacientes con enfermedad celíaca, debido a la reacción inflamatoria crónica, pero estos pacientes también tienen un mayor riesgo de linfoma6. En este caso, la biopsia de los ganglios linfáticos tuvo resultados negativos; Las imágenes de seguimiento que mostraron mejoría con el uso de una dieta sin gluten también respaldaron una causa reactiva de adenopatía.
La enfermedad celíaca también se manifiesta fuera del tracto gastrointestinal.2 Las erupciones (p. Ej., Dermatitis herpetiforme), las artralgias, los síntomas neurológicos y psiquiátricos, la fatiga y la infertilidad pueden presentar manifestaciones.2,7 Los pacientes también pueden presentar secuelas de malabsorción, incluida la pérdida de peso , anemia por deficiencia de hierro y osteoporosis u osteomalacia debido a malabsorción de calcio y vitamina D.2 La enfermedad celíaca puede asociarse con otras enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, la tiroiditis autoinmune y la hepatitis.8 Algunos estudios retrospectivos, pero no otros, han demostrado un mayor riesgo de cardiopatía isquémica incidente, un hallazgo que se ha postulado como asociado a la inflamación crónica.9 Un estudio de cohortes retrospectivo sugirió que las personas con enfermedad celíaca comprobada por biopsia tienen un mayor riesgo de muerte, en comparación con los ancianos. y controles pareados por sexo. 10
La prevalencia de la enfermedad celíaca en los estudios de detección es de 0.5 a 1%; la enfermedad se observa en todas las poblaciones para las cuales el gluten forma parte de la dieta, aunque la prevalencia varía según la población estudiada.2 Los genes HLA clase II HLA-DQ2 o, mucho menos comúnmente, HLA-DQ8 se expresan en la mayoría de los casos de pacientes con enfermedad celiaca 2 Aunque los hombres y las mujeres tienen una prevalencia similar de enfermedad celíaca en los estudios de detección basados ​​en la población, la enfermedad se diagnostica con mayor frecuencia en las mujeres que en los hombres.
Los pacientes con enfermedad celíaca tienen una respuesta inmune anormal al componente de gliadina de la proteína de gluten que se encuentra en el trigo, la cebada y el centeno. A través de un mecanismo mediado por células T colaboradoras tipo 1, se produce una reacción inflamatoria en el epitelio y en la lámina propia del intestino delgado. Este proceso inflamatorio altera la estructura natural de las vellosidades intestinales, lo que lleva a una atrofia vellosa e hiperplasia de las criptas con una malabsorción posterior2.
El diagnóstico generalmente se realiza sobre la base de un examen serológico, seguido de una biopsia confirmatoria del intestino delgado. La prueba serológica de elección es el ensayo de anticuerpos transglutaminasa anti-tejido IgA, que es altamente estandarizado, específico (94%) y sensible (97%). 2 La medición de anticuerpos transglutaminasa anti-tejido IgG o anticuerpos IgG peptídicos de gliadina desamidados puede realizado en personas con deficiencia de IgA2. Los anticuerpos antiendomisio IgA son altamente específicos, pero las pruebas son costosas y dependientes del operador.2 La medición de los anticuerpos antigliadina ya no se recomienda para el diagnóstico debido a la baja precisión diagnóstica. Las pruebas serológicas positivas en adultos deben ir seguidas de una biopsia de intestino delgado para evaluar la gravedad de la afectación del intestino delgado y garantizar que los resultados de la prueba serológica no sean falsamente positivos12. Los hallazgos en la biopsia varían desde una arquitectura vellositaria casi normal con prominencia linfocitosis intraepitelial para completar la atrofia vellosa.
El pilar del tratamiento es una dieta libre de gluten. En los casos en que los síntomas persisten, la causa más probable es la adherencia insuficiente a la dieta recomendada, aunque los casos refractarios a la dieta rara vez se producen. También es necesario abordar las deficiencias nutricionales (p. Ej., Por malabsorción de hierro o vitamina D). La recuperación se evalúa sobre la base de los síntomas clínicos, el control de los marcadores serológicos específicos celíacos y la biopsia de seguimiento del intestino delgado2.
Este paciente presentó pérdida de peso y diarrea, manifestaciones clásicas de la enfermedad celíaca. Sin embargo, la gravedad de los síntomas y otros hallazgos, en particular, la linfadenopatía mesentérica, aumentaron la preocupación sobre el cáncer, lo que provocó una laparotomía y biopsias de ganglios linfáticos, que no fueron diagnósticas. Dado que un simple análisis de sangre (para anticuerpos anti transglutaminasa IgA anti-tejido) habría sugerido fuertemente el diagnóstico y obviado la necesidad de cirugía, este caso subraya la importancia de considerar la enfermedad celíaca en personas que presentan síntomas gastrointestinales o no gastrointestinales que son sugestivos de la trastorno. Hacer el diagnóstico en este caso condujo a la institución apropiada de una dieta libre de gluten, con la resolución de los síntomas gastrointestinales de larga data.





Fuente 
"Against the Grain"
Ole-Petter Riksfjord Hamnvik, M.D., Fidencio Saldana, M.D., Bruce D. Levy, M.D., and Joseph Loscalzo, M.D., Ph.D.
N Engl J Med 2014; 371:1333-1338October 2, 2014DOI: 10.1056/NEJMcps1301321



From the Clinical Pathological Conference Series, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, and Harvard Medical School — both in Boston.
Address reprint requests to Dr. Levy at Brigham and Women's Hospital, Harvard Institutes of Medicine Bldg., 77 Ave. Louis Pasteur (HIM 855), Boston, MA 02115, or at blevy@partners.org.



REFERENCES
1Green PH, Cellier C. Celiac disease. N Engl J Med 2007;357:1731-1743
Full Text | Web of Science | Medline
2Fasano A, Catassi C. Celiac disease. N Engl J Med 2012;367:2419-2426
Full Text | Web of Science | Medline
3Casella G, Antonelli E, Di Bella C, et al. Prevalence and causes of abnormal liver function in patients with coeliac disease. Liver Int 2013;33:1128-1131
CrossRef | Web of Science | Medline
4Ludvigsson JF, Montgomery SM, Ekbom A. Risk of pancreatitis in 14,000 individuals with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:1347-1353
CrossRef | Web of Science | Medline
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VARÓN DE 89 AÑOS CON DISNEA PROGRESIVA

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Presentación del caso

Un hombre de 89 años de edad se internó en el hospital por disnea progresiva.
El paciente había estado en su estado habitual de salud, con diabetes mellitus, enfermedad  coronaria, y bloqueo cardíaco completo, hasta 6 meses antes de su ingreso, momento en que comenzó a presentar dificultad respiratoria. Su capacidad de ejercicio disminuyó gradualmente desde caminar tres cuadras sin disnea hasta presentarla subiendo un piso de escaleras. Tres días antes de su ingreso, la disnea aumentó, presentándola al caminar dos pasos. Durante los dos días siguientes, sus hijos notaron que estaba somnoliento y menos interactivo que de costumbre, con disminución del apetito y de la diuresis a lo que se agregó  una marcha inestable. La mañana de la internación sus hijos llamaron  al  servicio médico de emergencia. Cuando llegaron los servicios médicos de emergencia, el paciente estaba sentado, con respiración laboriosa. La presión arterial era de 118/70 mm Hg, y el pulso de 60 latidos por minuto; había rales en ambos campos pulmonares. El nivel de glucosa en la sangre por punción digital, fue de 230 mg por decilitro, y un electrocardiograma (ECG) mostró un ritmo regular del marcapasos sin extasístoles. Durante el transporte al hospital en ambulancia, se le administró oxígeno (15 litros por minuto) y furosemida con mejoría del cuadro.
El paciente no tenía fiebre, escalofríos, sudores nocturnos, dolor en el pecho, ni edema en miembros inferiores. Una tos crónica, seca que el paciente siempre presentaba se mantuvo sin cambios. Había perdido aproximadamente 2,3 kg en los 2 meses anteriores. Tenía cardiopatía isquémica  tratada con un stent 10 años antes, diabetes mellitus, hipertensión arterial,  hiperlipidemia, enfermedad cerebrovascular, osteoartritis, deterioro neurológico, vértigo, cataratas y dificultades en la audición. Se había sometido a una prostatectomía transuretral en el pasado. Un diagnóstico de bloqueo cardíaco completo se había hecho hacía 6 años debutando con síncope; ECG en ese momento reveló una frecuencia auricular de 120 latidos por minuto, con un bloqueo cardíaco completo y un ritmo de escape ventricular de 30 a 33 latidos por minuto. Se insertó un marcapasos.
La radiografía de tórax mostró opacidades reticulares gruesas bilaterales, que fueron más pronunciadas en las bases pulmonares.
El paciente vivía solo, hacía  sus propias compras y cocinaba. Era  plomero retirado que había estado expuesto a amianto durante el trabajo en un astillero. Había fumado tres paquetes de cigarrillos por día durante 50 años, pero había dejado 14 años antes, y bebía alcohol de vez en cuando; no usó drogas ilícitas nunca. Su madre había muerto a los 49 años de edad por causas desconocidas, su padre había muerto de cáncer de colon, un hermano tenía enfermedad cardíaca y asbestosis, y sus hijos adultos estaban bien. Los medicamentos que tomaba  incluían metformina, rosiglitazona, ácido acetilsalicílico, captopril, metoprolol, atorvastatina, furosemida, tolazamida (sulfonilurea), nifedipina, y cimetidina. No tenía alergias conocidas.
En el examen en el servicio de urgencias, la temperatura era de 36,1 ° C, la presión arterial 105/43 mm Hg, y el pulso de 81 latidos por minuto; la frecuencia respiratoria de 28 por minuto. La saturación de oxígeno era de 78% mientras el paciente respiraba aire ambiente, y 91% con oxígeno suplementario (6 litros) mediante  cánula nasal, y  100% mientras respiraba de una máscara nonrebreather. El pulso venoso yugular era visible a 14 cm por encima de la aurícula derecha. Había rales crepitantes hasta la mitad de ambos campos pulmonares con sibilancias espiratorias ocasionales; el resto del examen era normal. Los resultados de laboratorio se muestran en la Tabla 1 Un ECG mostró un ritmo de marcapasos de 88 latidos por minuto. Una radiografía de tórax mostró opacidades bilaterales, posibles pequeños derrames pleurales bilaterales y un marcapasos bicameral en la pared torácica izquierda. Se le administró furosemida adicional y sulfato de poliestireno sódico internándose.  Más tarde ese día, mientras caminaba con ayuda, se produjo un episodio sincopal. La presión arterial sistólica fue inicialmente 60 mm Hg; 5 minutos más tarde, su presión arterial era de 140/68 mm Hg.






Tabla 1 Datos de Laboratorio.



Al día siguiente, una radiografía de tórax mostró disminución de opacidades pulmonares, había placas pleurales calcificadas en el hemidiafragma derecho, y opacidades reticulares gruesas, con hipodensidades quísticas, en ambas bases. Los biomarcadores cardíacos no mostraron evidencias de infarto de miocardio. Se continuó con oxígeno suplementario, captopril, atorvastatina, metoprolol y  esomeprazol;  se inició  insulina en una escala móvil para la corrección de la hiperglucemia, heparina y ácido acetilsalicílico en dosis bajas, con furosemida intravenosa, según necesidad de acuerdo a la diuresis. La disnea de esfuerzo persistió. El tercer día la saturación de oxígeno disminuyó de forma intermitente a 77 a 85% mientras el paciente respiraba 10 litros de oxígeno con el uso de una máscara nonrebreather. Un ecocardiograma transtorácico mostró hipertrofia concéntrica ventricular izquierda leve  y una fracción de eyección del 54%. El ventrículo derecho estaba dilatado considerablemente e hipoquinético, con regurgitación moderada a severa de la válvula tricúspide, hipertensión arterial pulmonar sistólica y diastólica,  aplanamiento del septum interventricular, características que fueron consistentes  tanto con aumento de volumen como de presión del ventrículo derecho. La tomografía computarizada (TC) de tórax reveló calcificación del pericardio y de la pleura, calcificaciones ateroscleróticas leves a moderadas  en la aorta, y un marcapasos bicameral  con cables en la vena innominada, aurícula derecha, y septum ventricular derecho. Los ganglios linfáticos paratraqueales, hiliares y subcarinales tenían un tamaño  desde 1,5 hasta 2,3 cm de diámetro. Cambios quísticos y engrosamientos septales se veían en ambos pulmones, con engrosamiento de las paredes bronquiales, panalización y bronquiectasias por tracción. Había opacificación difusa y asimétrica en vidrio esmerilado.
Durante los siguientes 4 días, reaparecieron la disnea y la desaturación de oxígeno a los mínimos movimientos a pesar de la asistencia con dos niveles de presión positiva continua de la vía aérea. El paciente estaba recibiendo ceftriaxona, azitromicina, levofloxacina, prednisona,  morfina, broncodilatadores y furosemida. Los resultados de laboratorio se muestran en la Tabla 1 En el séptimo día, la tráquea fue intubada; Se inició ventilación mecánica, y el paciente fue trasladado a la unidad de cuidados intensivos. A pesar del tratamiento que consistía en  inotrópicos, vasopresores, antibióticos de amplio espectro, sulfato de morfina, corticoides a dosis de estrés, insulina por infusión intravenosa, líquidos según necesidad por vía IV  y soporte ventilatorio máximo, su condición empeoró, y en el octavo día, se produjo un paro cardíaco en asistolia. En consulta con la familia del paciente, no se intentó reanimación cardiopulmonar y el paciente fue declarado muerto.
Se realizó una autopsia.


Imágenes
Una radiografía de tórax obtenida 6 años antes de la admisión (Figura 1 A) muestra  volúmenes pulmonares bajos. Hay una placa pleural calcificada en el hemidiafragma derecho en consonancia con la exposición previa al amianto. Hay opacidades reticulares sutiles en las bases pulmonares y en el lóbulo superior derecho que generan preocupación por la asbestosis. La radiografía de tórax obtenida al ingreso (Figura 1B) muestra opacificación  difusa del espacio aéreo con mayor  participación del pulmón derecho,  y una opacidad en la región retrocardíaca izquierda, sugestiva de una alteración en el lóbulo inferior izquierdo. La placa pleural calcificada en el hemidiafragma derecho no se ha modificado  respecto a la Rx previa.









Figura 1. Imágenes de tórax.
Una radiografía de tórax realizada a los 6 años antes (Panel A) muestra una placa pleural calcificada en el hemidiafragma derecho (flecha blanca). Hay opacidades reticulares sutiles en las bases pulmonares y en el lóbulo superior derecho (flechas negras). Una radiografía de tórax al ingreso (Panel B) muestra  opacificación difusa asimétrica del espacio aéreo, además de los hallazgos anteriores. TAC de tórax al ingreso muestra adenopatías mediastínicas (Panel C, flechas), opacificación asimétrica difusa bilateral en vidrio esmerilado (Panel D, flechas), y opacidades reticulares y panal de abeja en los lóbulos inferiores (Panel E, flecha).





Diagnóstico Diferencial: 

Resolución viernes 11/05/2018

Varón de 59 años con dolor abdominal y pérdida de peso.

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PRESENTACIÓN DEL CASO

Un hombre de 59 años de edad fue internado debido a dolor abdominal, náuseas, vómitos y pérdida de peso.
El paciente había estado en su habitual estado de salud hasta 9 meses antes de su ingreso, cuando comenzó a presentar  debilidad y anorexia. Una evaluación médica en ese momento mostró niveles sanguíneos normales de tirotropina y  vitamina B12; otros tests de laboratorio se muestran en la Tabla 1





TABLA 1. Datos de laboratorio. De izquierda a derecha se muestra la columna de valores normales de referencia, análisis realizados 9 meses antes, 5 meses antes, 1 mes antes de la internación, un análisis realizado en el departamento de emergencias y por último los análisis realizados en la segunda internación.


Seis muestras de heces no mostraron sangre oculta. La esofagogastroduodenoscopia reveló un esófago y estómago normales. Se obtuvieron muestras de biopsia por algunas  anormalidades en el duodeno distal. La colonoscopia reveló eritema en el colon derecho y  colon transverso, sin ulceración. El examen anatomopatológico de la pieza de biopsia duodenal-según los informes reveló aplanamiento de las vellosidades, inflamación activa y linfocitos intraepiteliales, resultados que fueron considerados compatibles con enfermedad celíaca. La lámina propia colónica mostró marcadas alteraciones inflamatorias crónicas, sin granulomas. El paciente no recordaba que se le hubiese  diagnosticado enfermedad celíaca en ese momento.
Tres meses antes de la internación, presentó episodios de molestias abdominales repetitivas, con anorexia y pérdida de peso de 10 kg de peso. Tres semanas antes de la internación, el paciente tuvo  dolor cólico abdominal, náuseas que empeoraban  después de comer, y aumento de la frecuencia de las deposiciones las cuales eran formadas.
Consultó nuevamente y fue evaluado en un hospital donde los niveles de amilasa y lipasa y las pruebas de función hepática fueron normales.El análisis para  Helicobacter pylori, los anticuerpos IgA antiendomisio al antígeno, IgA e IgG anti-transglutaminasa tisular fueron negativos; otros resultados de la prueba se muestran en la Tabla 1.
La tomografía computarizada (TC) de tórax y el abdomen según informes mostraron enfermedad aterosclerótica en la aorta distal y vasos ilíacos,  sin engrosamiento de la pared intestinal u obstrucción.
Se le comunicó al paciente el diagnóstico de enfermedad celíaca, y comenzó una dieta libre de gluten, aunque él  sólo tomaba sopa. Una semana antes de la admisión, comenzó a presentar intermitentemente  vómitos biliosos sin sangre. La noche antes de la internación, las náuseas y el dolor abdominal empeoraron, se repitieron los vómitos y dejó de comer. A la mañana siguiente, fue llevado al servicio de urgencias de un hospital donde se le hicieron los análisis que figuran en la penúltima columna.
El paciente dijo tener las piernas hinchadas desde hacía  3 semanas,  estreñimiento crónico, con un aumento reciente en la frecuencia de las deposiciones sin diarrea manifiesta, y mostró en el interrogatorio cierta confusión sobre la dieta libre de gluten. No tenía hematoquecia, melena, hematemesis, sudores nocturnos, síntomas urinarios, o erupción en piel.
Catorce años antes, el paciente había sufrido múltiples fracturas en un accidente; la recuperación se complicó por falta de consolidación del alerón del hueso  ilíaco izquierdo y una hernia intestinal persistente en la región de la falta de unión del hueso ilíaco.
Cuatro años antes, un neurofibroma del yeyuno se había resecado después de que el paciente presentó obstrucción del intestino delgado;  observaron helmintos consistentes con Strongyloides stercoralis en el intestino resecado por lo que se le indicó ivermectina, 12 mg (0,2 mg por kilogramo de peso corporal) por vía oral en el hospital y se repitió 7 días más tarde; no estaba claro si el paciente había tomado la segunda dosis. También refería haber tenido  hipertensión e hiperlipidemia. Los medicamentos que tomaba incluían: lisinopril, atorvastatina, acetaminofén y docusato de sodio. No tenía alergias conocidas. Había nacido en un país del Caribe, emigró a los Estados Unidos  25 años antes, y sólo hablaba español. En los últimos 10 años,  había regresado a su país de origen sólo una vez, hacía un mes. No consumía carne mal cocida o pescado o productos lácteos no pasteurizados, y no tenía exposiciones conocidas a tuberculosis. Estaba divorciado, vivía solo, tenía tres hijos, y era incapaz de trabajar debido a la fractura de pelvis. No fumaba, no bebía no tomaba alcohol, ni usaba drogas ilegales. No había antecedentes familiares de enfermedad intestinal.
En el examen, el paciente estaba adelgazado. La presión arterial era de  116/71 mm Hg, el pulso de 74 latidos por minuto, la temperatura de 36,7 ° C, la frecuencia respiratoria de 16 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno al 100% mientras respiraba aire ambiente. Había ruidos respiratorios inspiratorios gruesos, más marcados en el lado derecho que en el lado izquierdo; un abdomen distendido timpánico, sin dolor o hernias; ruidos intestinales disminuidos; tenía máculas eritematosas que desaparecían a la vitropresión de 1 a 2 mm de diámetro, en el torso; y  edema(+) en las piernas. La materia fecal era marrón y guayaco positivo. El tiempo de protrombina y niveles en sangre de glucosa,  globulinas, fósforo, magnesio, amilasa, ácido láctico, e IgA fueron normales, al igual que las pruebas de la función hepática y renal. Las pruebas para detectar anticuerpos IgA anti antiendomisio  y  transglutaminasa fueron negativas; otros resultados  se muestran en la Tabla 1. El análisis de orina fue positivo para  nitritos y trazas de cetonas y  por lo demás era normal. La TC del abdomen, después de la administración oral de material de contraste, mostró realce de la mucosa en el duodeno, yeyuno, y ángulo esplénico del colon; asas dilatadas de intestino delgado de hasta 6 cm de diámetro, con un cambio de calibre en el abdomen medio a la derecha en el nivel de los clips quirúrgicos; dilatación del ciego hasta 8 cm, con un apéndice normal; engrosamiento de la pared del colon en el ángulo esplénico; y, fractura crónica desplazada, conminuta de la cresta ilíaca, con herniación del intestino grueso y sin evidencia de obstrucción.
En el servicio de urgencias, la temperatura se elevó a 37,9 ° C y presentó vómitos biliosos. Solución salina normal, esomeprazol, un agente analgésico narcótico, ondansetrón, y metoclopramida se administraron por vía intravenosa; un tubo nasogástrico se colocó y se aspiraron 700 ml de líquido bilioso con mejoría en los síntomas del paciente. Fue internado. En el cultivo de  orina creció Escherichia coli, y se administró ciprofloxacina. Fue dado de alta a los tres días, tomando ciprofloxacina, suplementos nutricionales, sulfato ferroso, un multivitamínico, ácido ascórbico y sus medicamentos habituales.
Cuatro días después del alta, el paciente volvió al servicio de urgencias por dolor abdominal recurrente. El examen se mantuvo sin cambios. Los niveles de glucosa, la globulina, lipasa, y amilasa fueron normales, al igual que las pruebas de coagulación y la función hepática y renal; otros resultados de los análisis se muestran en la Tabla 1. Los análisis de orina fue positivo para nitritos, de 3 a 5 glóbulos blancos por campo de alta potencia, y bacterias. Trimetoprim-sulfametoxazol fue administrado por  infección del tracto urinario presunta.
Nueve días más tarde, la temperatura del paciente según los informes, se elevó a 38 ° C; anorexia, náuseas postprandiales y vómitos ocasionales reaparecieron. Regresó al hospital. En la exploración, aparecía caquéctico. La altura era de 167,6 cm, el peso 53,1 kg, y el índice de masa corporal 18,9; otros signos vitales eran normales. Los ruidos intestinales eran débiles, y el abdomen era difusamente sensible; el resto del examen era sin cambios. La materia fecal era positiva para sangre oculta. Una radiografía de tórax reveló aumento opacidades lineales en los pulmones. TC del abdomen y la pelvis después de la administración intravenosa y oral de material de contraste se mantuvo sin cambios desde el anterior estudio. Se le administraron  líquidos por vía intravenosa, pero  la ingesta oral no fue interrumpida. Los niveles sanguíneos de glucosa, fósforo, magnesio, IgG e IgA fueron normales, al igual que la electroforesis de proteínas en suero y pruebas de función renal y hepática; las pruebas de anticuerpos IgA anti transglutaminasa tisular fue negativa. Otros resultados del ensayo se muestran en la Tabla 1. El paciente fue reinternado en el hospital. Análisis de las heces revelaron 25% de grasa (valor de referencia, menos de 20%).

TC del abdomen y la pelvis se realiza durante la primera internación al hospital revela asas difusamente dilatadas de lleno de líquido tanto en intestino delgado como colon  con hiperemia de la mucosa intestinal y-engrosamiento de la pared (Figura 1A, 1B  1C y 1 D)










FIGURA 1. tomografía computarizada del abdomen y la pelvis.).
Una imagen de TC axial del abdomen (Panel A) obtenido en la primera internación, después de la administración oral de material de contraste, se observa hiperemia de la mucosa, engrosamiento de la pared del intestino delgado (flecha), y  calcificación aterosclerótica de la aorta (punta de flecha). Una imagen axial a través de la pelvis del mismo estudio (Panel B) muestra hiperemia de la mucosa y engrosamiento de la pared del colon (flecha). Los paneles C y D muestran la reconstrucción coronal de las tomografías computarizadas obtenidas en la primera  y  segunda internación respectivamente ( el panel D se obtuvo después de la administración oral e intravenosa de material de contraste); sin cambios significativos son evidentes en las asas llenas de líquido dilatadas del intestino (flecha), hiperemia de la mucosa, y  engrosamiento de la pared intestinal (puntas de flecha).





Se llevaron a cabo procedimientos diagnósticos.


La resolución del caso se publicará el martes 14/05/2018 


MUJER DE 62 AÑOS CON ANEMIA Y MASAS PARAESPINALES.

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Una mujer de 62 años de edad, fue vista en un centro oncológico a causa de anemia y masas paravertebrales.
La paciente había estado en su habitual estado de salud, con antecedentes de asma, hasta  8 meses antes de esta evaluación, cuando comenzó a presentar  disnea de esfuerzo, falta de aire y fatiga. Consultó a una  sala de guardia donde se le practicó una radiografía de tórax que mostró una masa paraespinal en la base del hemitórax  derecha. Una nueva radiografía de control dos meses más tarde mostró campos pulmonares claros y la masa paraespinal estaba igual. La semana siguiente una  tomografía computarizada (TC) de tórax según los informes reveló una masa paraespinal, (de 3 cm por 5 cm por 5 cm) a la derecha, que se extendía desde el cuerpo vertebral T9 hasta T11, sin extensión hacia los forámenes neurales, sin ensanchamiento de los mismos y sin compromiso, expansión o erosión cortical de las costillas o cuerpos vertebrales. También había una masa (1,2 cm de diámetro) adyacente a la octava costilla derecha posterior y otra masa (1,0 cm de diámetro) adyacente a la novena costilla izquierda posterior. Dos semanas más tarde, imágenes por resonancia magnética (RMN) de la columna torácica tras la administración de gadolinio mostró una masa paravertebral (de 3 cm por 5 cm) a la derecha, que se extendía desde T9 a T11, con un patrón heterogéneo y realce leve. La masa no comprometía los forámenes neurales, ni causaba compromiso de las costillas o  cuerpos vertebrales, y no tenía ninguna evidencia de la presencia de grasa  en las secuencias con supresión de grasa.
Seis semanas más tarde, 3 meses antes de la actual evaluación, la paciente fue vista por su internista. Los signos vitales y exámenes fueron normales; los resultados de laboratorio se muestran en la Tabla 1. A la semana siguiente, una la biopsia percutánea con aguja guiada por TC de una de las masas paravertebrales (derecha) se llevó a cabo; el examen anatomopatológico del tejido mostró precursores  mieloides y eritroides en maduración, precursores megacariocíticos normales consistentes con  hematopoyesis extramedular (metaplasia mieloide).







Tabla 1 Laboratorio


Diecisiete días antes de la evaluación actual, la paciente fue evaluada por un hematólogo. Los niveles séricos de electrolitos, glucosa y lactato deshidrogenasa fueron normales, al igual que las pruebas de la función renal y hepática. El examen de un frotis de sangre periférica reveló hipocromia moderada, microcitosis, anisocitosis y eliptocitos ocasionales, esquistocitos, glóbulos rojos en forma de lágrima, y policromatofilia; otros resultados de la prueba se muestran en la Tabla 1. Quedaron pendientes otros  resultados de laboratorio.
En una nueva consulta hematológica, la paciente refirió disnea leve ocasional en el esfuerzo y dijo no tener fiebre, escalofríos o sudoración  nocturna. Tampoco refirió  diarrea ni infecciones sinopulmonares. Su apetito era normal, y el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group fue de 1 (sintomático pero ambulatorio y trabajando) en una escala de 0 a 5, donde 0 es normal y 5 significa muerte. Tenía artritis en la rodilla izquierda y asma y había tenido una biopsia de pulmón en el pasado por razones poco claras.  El examen de la biopsia según se informa no mostró alteraciones. El tratamiento que estaba haciendo últimamente incluía  albuterol y dosis medidas con ipratropio inhalados, clorhidrato de tramadol, y  suplementos de hierro; no tenía alergias conocidas. Había nacido en Camboya, vivió en el noreste de Estados Unidos con su hija, y trabajó en un campo relacionado con la salud. Había dejado de fumar cigarrillos hacía 15 años, bebía alcohol con moderación, y no usaba drogas ilícitas. Dos hermanas habían muerto de enfermedades del corazón; no había antecedentes familiares de cáncer hematológico.
En el examen, la paciente parecía estar bien, sin dificultad respiratoria. El peso era de 63,5 kg, la temperatura de 36.1 ° C, la presión arterial 122/68 mm Hg, el pulso de 85 latidos por minuto, y la saturación de oxígeno al 100% mientras respiraba aire ambiente. Había sibilancias espiratorias ocasionales, sin estertores o roncus. La punta del bazo se palpaba a unos 12 cm por debajo del reborde costal izquierdo, y no había hepatomegalia. El resto del examen era normal. Los niveles séricos de electrolitos, glucosa, proteínas, albúmina, globulina, calcio, magnesio, y lactato deshidrogenasa fueron normales, así como los resultados de las pruebas de coagulación, función renal y la función hepática. El examen de un frotis de sangre periférica mostró características similares a las de las muestras anteriores; otros resultados del ensayo se muestran en la Tabla 1.
Se realizó ese mismo día una PAMO (punción aspiración de médula ósea),  y biopsia de médula ósea. El examen anatomopatológico de la muestra de la biopsia reveló una médula normocelular para la edad del paciente (celularidad global de aproximadamente  40%), con hiperplasia eritroide y diseritropoyesis marcada. Los megacariocitos eran normales en número y morfología. No había alteraciones morfológicas en la serie granulocítica. No había depósitos de reticulina aumentados. Había depósitos de hierro presentes, y no había sideroblastos en anillo. La citometría de flujo mostró células B  y  T normales y no había  aumento en los blastos mieloides. El análisis citogenético reveló un cariotipo normal femenino (46, XX).
Se recibió un resultado de diagnóstico de la prueba.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
IMÁGENES
Las radiografías de tórax de frente y laterales muestran agrandamiento leve de la silueta cardíaca y una masa paraespinal derecha al lado de los cuerpos vertebrales torácicos inferiores. Una tomografía computarizada de tórax (Figura 1B, 1C y 1D) muestra una masa paravertebral  derecha, que mide 5 cm (anteroposterior) por 3 cm (transversal) por 5 cm (craneocaudal), que se extiende desde el nivel de T9 a T11. Una masa con densidad de partes blandas de 1,2 cm adyacente a la octava costilla derecha posterior y una masa de 1,0 cm adyacente a la novena costilla posterior izquierda también se ven. Además, no hay evidencia de erosión cortical de los cuerpos vertebrales. No hay evidencia de linfadenopatías intratorácicas. La masa paraespinal y las dos lesiones paracostales se ven  isointensas con los músculos paravertebrales en la ponderación en T1  y T2 de resonancia magnética tanto antes como después de la administración de material de contraste. No hay evidencia de expansión del tumor  hacia el foramen neural o evidencia de grasa intralesional.








Figura 1. Una Rx frente de tórax (panel A), muestra una masa paraespinal del lado derecho (flechas), adyacente a los cuerpos torácicos vertebrales inferiores. Una imagen coronal en ventana para hueso de una TC de tórax después de la administración de contraste EV (panel B), confirma la presencia de una masa de partes blandas que nace de los cuerpos vertebrales a nivel de T9 a T11.  No hay evidencia de erosión de los cuerpos vertebrales. Una TC (panel C), muestra una masa más pequeña (cabeza de flecha) adyacente a la octava costilla posterior derecha. Una TC a un nivel inferior que es mostrada en el panel C muestra una masa paraespinal del lado derecho (panel D), y una masa adicional adyacente a la novena costilla posterior izquierda.  No hay compromiso de los neuroforámenes.




Cuál es el diagnóstico?

La resolución estará disponible el domingo 20/05/2018


MUJER DE 93 AÑOS CON DISNEA Y DOLOR TORÁCICO.

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Una mujer de 93 años de edad, fue vista en el servicio de urgencias debido a dolor en el pecho y dificultad para respirar.
La  paciente había estado en su habitual estado de salud, con hipertensión e insuficiencia renal crónica, hasta la mañana de la internación, cuando fue despertada por un dolor punzante retroesternal irradiado a hombro izquierdo y mandíbula  asociado a falta de aire. Llamó al servicio médico de emergencia; en la evaluación (según los informes), un electrocardiograma mostró elevación del segmento ST. Se indicó ácido acetilsalicílico por vía oral, y  nitroglicerina sublingual (se le dio tres dosis) y fue llevada a la sala de urgencias del hospital, donde  llegó 3 horas después de la aparición del dolor en el pecho.
La paciente tenía dolor de una intensidad de 7 en una escala de 1 a 10 (con 10 indicando el dolor más severo). Tenía antecedentes de hipertensión, estenosis de la arteria renal (por la que un stent había sido colocado 2 años antes),  insuficiencia renal crónica, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipercolesterolemia, colelitiasis,  osteoporosis, artrosis, demencia y alteraciones de la memoria y de la visión. Un adenocarcinoma de colon había sido tratado cuatro años antes con una colectomía sigmoide; la recuperación se complicó con un infarto de miocardio postoperatorio. La paciente había tenido una histerectomía y cirugía de cataratas en el pasado. Los medicamentos que tomaba eran:  clopidogrel, amlodipina, atorvastatina, omeprazol, labetalol, clonidina, y ácido acetilsalicílico. Era alérgica a las sulfamidas; la hidroclorotiazida le había causado hiponatremia, y el irbesartán le había causado disfunción renal. Era viuda; Vivía con un amigo. No fumaba ni tomaba alcohol, o drogas ilegales. Su hermana tenía hipertensión, fibrilación auricular y pólipos adenomatosos de colon; otros parientes habían tenido insuficiencia cardíaca congestiva.
En el examen, el paciente parecía alerta y débil; estaba  orientada en persona pero no recordaba con exactitud la fecha o día. La temperatura era normal, la presión arterial 199/108 mmHg, el pulso de 116 latidos por minuto regular, la frecuencia respiratoria de 18 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno de 98% mientras respiraba aire ambiente. La altura era de 147,3 cm, y el peso 44,6 kg. Los ruidos cardíacos eran regulares,  sin soplos, y había edema de tobillos. El resto del examen era normal. El nivel de creatina quinasa isoenzima MB fue de 10,9 ng por mililitro (normal, 0,0-6,9), la creatina quinasa 89 U por litro (rango de referencia, de 40 a 150),el índice de creatina quinasa de 12,2% (normal, 0,0 a 3,5) y la troponina T de 0,40 ng por mililitro (normal, 0,00 a 0,09). Los resultados de otras pruebas de laboratorio fueron normales, incluyendo hemograma completo, niveles plasmáticos de electrólitos, calcio, fósforo y magnesio; y pruebas de la función renal y coagulación. Un electrocardiograma mostró taquicardia sinusal a 119 latidos por minuto, con elevaciones del segmento ST de hasta 3 mm en las derivaciones V1, V2, y V3 (más prominentes en V2) con elevación del segmento ST más sutil en las derivaciones I y aVL. Había ondas Q en las derivaciones V2 y V3. Una radiografía de tórax mostró volúmenes pulmonares bajos, con atelectasia subsegmentaria basal derecha, que estaba igual en comparación con un estudio de 11 meses antes. Se administró heparina, eptifibatide, y metoprolol por vía intravenosa dentro de los 5 minutos después de la llegada.

Se realizó un procedimiento de diagnóstico.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Esta paciente se presentó al servicio de urgencias con dolor en el pecho y dificultad para respirar. Cuando un paciente como esta, con dolor en el pecho o un equivalente anginoso llega al servicio de urgencias, el nivel de atención de acuerdo con las directrices conjuntas de la American College of Cardiology y la American Heart Association es realizar un electrocardiograma (ECG) dentro de 10 minutos. El objetivo es evaluar la evidencia de infarto de miocardio con elevación del segmento ST. El ECG de esta paciente mostró elevación del segmento ST. Sin embargo, otras condiciones que imitan el infarto de miocardio con elevación del segmento ST deben ser consideradas y se discutirán a continuación.

DISECCIÓN DE LA AORTA
Es crucial tener en cuenta el diagnóstico de disección aórtica en esta paciente que se presentó con dolor torácico y elevación del segmento ST en el ECG, ya que los tratamientos para el síndrome coronario agudo y la disección aórtica difieren. La disección aórtica puede causar infarto de miocardio con elevación del segmento ST cuando la disección se propaga a proximal e involucra  una arteria coronaria, más comúnmente la arteria coronaria derecha. El mecanismo por el cual se produce la elevación del segmento ST no se conoce bien, pero puede ser el resultado de la obstrucción del ostium de la arteria coronaria derecha por el flap de la íntima o por extensión de la disección en la arteria coronaria derecha en sí, con compresión luminal asociada  por el hematoma disecante. 2 Un estudio internacional de 464 pacientes con disección aórtica mostró que el 4,8% de los 256 pacientes con disecciones de la aorta ascendente tuvo cambios nuevos en el segmento ST u ondas Q que eran compatibles con infarto agudo de miocardio.
En este caso, la historia de la hipertensión de la paciente aumenta su riesgo de disección aórtica; Sin embargo, su presentación clínica no era típica de disección. Su dolor que había empeorado con las horas, no se acompañaba de dolor de espalda, y no fue descrito como punzante, desgarrante, o excruciante. Además, la silueta mediastinal no estaba ensanchada en las radiografías de tórax.


PERICARDITIS AGUDA
Pericarditis aguda deben considerarse en el diagnóstico diferencial de este paciente, porque los tratamientos de anticoagulación estándar para el síndrome coronario agudo pueden causar derrame pericárdico hemorrágico y taponamiento cardíaco en pacientes con pericarditis aguda. Los hallazgos clásicos ECG tempranos en el curso de la pericarditis aguda son la elevación del segmento ST en todas las derivaciones excepto aVR y V1, en las cuales hay depresión recíproca del segmento ST.  La depresión del segmento PR normalmente acompaña a la elevación del segmento ST en el ECG en este estadio temprano (estadio I). A medida que la enfermedad progresa, los segmentos ST y PR normalizan (etapa II), seguido por inversión de la onda T (etapa III) y, a continuación se produce normalización de la T ondas (etapa IV).
A diferencia de los hallazgos de esta paciente, en el síndrome coronario agudo, la elevación del segmento ST es focal y corresponde a la arteria coronaria ocluida, mientras que la elevación del segmento ST en la pericarditis aguda es difusa porque todo el pericardio está involucrado. La inflamación pericárdica focal es poco común, pero, cuando está presente, se traduce en la elevación del segmento ST en derivaciones aisladas que pueden confundir el diagnóstico. Otro factor distintivo en la pericarditis aguda es las características morfológicas de los segmentos ST; en el síndrome coronario agudo, los segmentos ST son típicamente convexos (forma de cúpula), mientras que en la pericarditis aguda son típicamente cóncavos hacia arriba (en forma de copa). En este paciente, ni la presentación clínica ni el ECG eran típico de la pericarditis aguda.

EMBOLIA PULMONAR
¿Podría esta paciente tener una embolia pulmonar? Los hallazgos electrocardiográficos más frecuentes en los pacientes con embolia pulmonar aguda son  taquicardia sinusal, bloqueo completo o incompleto de rama derecha,  depresión del segmento ST o inversión de la onda T en las derivaciones precordiales, y el patrón S1Q3T3 (prominencia de la onda S en la derivación I y una onda Q e inversión de la onda T en la derivación III). Sin embargo, hay informes de casos de embolia pulmonar masiva que presentan elevación del segmento ST en derivaciones precordiales. 4 Aunque esta paciente no tenía factores de riesgo conocidos para  embolia pulmonar, tenía dolor en el pecho y dificultad para respirar, taquicardia a la llegada al servicio de urgencias, y elevación del segmento ST en las derivaciones precordiales en el ECG. Por lo tanto, la embolia pulmonar aguda sigue siendo una consideración.

MIOCARDITIS
La presentación clínica de la miocarditis varían de fatiga subclínica a muerte súbita e inexplicable. El dolor en el pecho puede ser el síntoma de presentación, y los síntomas de  insuficiencia cardíaca son comunes. Una enfermedad viral precedente es clásico, pero no universal. Los pacientes con miocarditis aguda pueden tener resultados normales de ECG o pueden tener una amplia gama de anormalidades, incluyendo elevación del segmento ST que imita el síndrome coronario agudo. En un estudio de 45 pacientes con síndrome coronario agudo presunto pero con resultados normales en la angiografía coronaria, un diagnóstico de la miocarditis se realizó en 35 (78%). 5 Esta paciente no reportó una enfermedad viral anterior y no tenía tiene signos de insuficiencia cardíaca, pero la variabilidad en la presentación de la miocarditis requiere mantener esta condición en el diagnóstico diferencial.

ANEURISMA VENTRICULAR IZQUIERDO
Esta paciente había tenido un infarto de miocardio 4 años antes. Un aneurisma ventricular izquierdo ocurre con mayor frecuencia después de un gran infarto de miocardio de la cara anterior, a pesar de que puede ser consecuencia de un infarto de miocardio de la cara inferior. Aproximadamente el 50% de los aneurismas ventriculares izquierdos a desarrollan dentro de 2 días después de un infarto agudo de miocardio, y el otro 50% dentro de 2 semanas después del infarto.6 El aumento del diámetro de la cavidad ventricular izquierda causada por un aneurisma ventricular izquierda conduce a un aumento del estrés parietal  y aumento de la  demanda de oxígeno, 7 con los hallazgos en el ECG de elevación persistente del segmento ST y ondas Q en las derivaciones precordiales. Estos hallazgos se observaron en el ECG que presenta este paciente, pero no en su ECG basal a partir de 8 meses antes. Por lo tanto, es poco probable que se trate de un aneurisma ventricular izquierdo.

REPOLARIZACIÓN PRECOZ
Repolarización precoz es una causa común de elevación del segmento ST y debe considerarse en todos pacientes que acuden al servicio de urgencias con dolor torácico y elevación del segmento ST en el ECG. Repolarización temprana se ve en el ECG en 1 a 5% de la población general y en hasta el 48% de los pacientes que acuden al servicio de urgencias con dolor de pecho.9  Un estudio de 93 pacientes tratados con agentes trombolíticos por presunto infarto agudo de miocardio mostró que 10 (11%) de los pacientes en realidad no tenían  infarto; 3 de estos 10 pacientes tenían hallazgos ECG de repolarization temprana.  Los casos de repolarización temprana incluyen elevación difusa del segmento ST (con mayor frecuencia en las derivaciones precordiales), ascenso cóncavo de la parte inicial de los segmentos ST, muescas del punto J, y ondas T que son simétricas y concordantes y de una gran amplitud.9
La repolarización precoz es más común en los hombres, los pacientes tienen menos de 40 años de edad, se ve más en los negros, y en los pacientes que son físicamente activos, todos los cuales no corresponden al perfil de esta paciente. 11


ANGINA DE PRINZMETAL
La angina de Prinzmetal, también conocida como angina variante, resulta de vasoespasmo coronario transitorio. La presencia de elevación del segmento ST que se resuelve cuando los síntomas disminuyen establece el diagnóstico. Los pacientes con angina de Prinzmetal típicamente son menores que esta paciente y no tienen los factores de riesgo clásicos (que no sean el consumo de cigarrillos) para el síndrome coronario agudo.

En resumen, esta paciente se presentó con dolor torácico agudo y elevación del segmento ST en las derivaciones precordiales que no fue visto en su ECG basal. El  diagnóstico clínico fue de infarto de miocardio con elevación del segmento ST.
El paciente fue enviado al laboratorio de cateterismo cardíaco.



DIAGNÓSTICO PRESUNTIVO:  INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO CON ELEVACIÓN DE ST.


PRUEBAS DIAGNÓSTICAS
La  paciente fue recibida por los miembros del equipo de cardiología intervencionista, que había sido notificado de su inminente llegada, mientras que ella estaba en tránsito hacia el hospital. La evidencia muestra que la restauración temprana de flujo sanguíneo miocárdico conduce a una reducción drástica de la mortalidad entre los pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST.12,13 Como resultado de ello, la rápida reperfusión mecánica mediante angioplastia con balón y colocación de stents se ha convertido en el tratamiento estándar de estos pacientes.14 15 Por lo tanto, las frases "tiempo es músculo" y "tiempo puerta-balón" (el intervalo entre la llegada del paciente al servicio de urgencias y la restauración del flujo) se han convertido en parte de nuestra lengua vernácula diaria.
El efecto beneficioso de la reperfusión precoz ha llevado a un cambio en los sistemas de prestación de atención que exige una estrecha coordinación entre el servicio de urgencias y el laboratorio de cateterismo. Este caso es representativo del enfoque actual de los pacientes con síndromes coronarios agudos sospechosos - cuando este paciente llegó con dolor en el pecho, era esperada por el personal del departamento de emergencia para obtener e interpretar el ECG en 10 y determinar si ella estaba teniendo un infarto de miocardio con elevación del ST.

ANGIOGRAFÍA CORONARIA Y CATETERISMO IZQUIERDO DEL CORAZÓN
Se llevó a cabo el procedimiento:

La coronariografía izquierda reveló un tronco de la coronaria izquierda normal que daba origen a una arteria descendente anterior izquierda larga (con varias ramas diagonales) y una pequeña arteria circunfleja izquierda no dominante,. El diámetro de la porción media de la arteria descendente anterior izquierda  en el nivel de la bifurcación con la tercera rama diagonal mostró estenosis mínima. El resto de la arteria descendente anterior, las ramas diagonales, y la arteria circunfleja izquierda no tenían estenosis sustancial (Figura 1A).
La angiografía coronaria derecha reveló una arteria coronaria derecha dominante de la que se originaba la arteria descendente posterior y dos ramas posterolaterales. La arteria coronaria derecha y sus ramas estaban libres de enfermedad clínicamente significativa (Figura 1B).







Figura 1. Cateterismo cardíaco.
Una angiografía coronaria izquierda en la proyección anteroposterior craneal (Panel A) muestra que la arteria coronaria principal izquierda es normal y se divide en una larga arteria descendente anterior izquierda y una a la izquierda de la arteria coronaria circunfleja no dominante pequeña. El diámetro de la porción media de la arteria descendente anterior izquierda se estrecha a nivel de la bifurcación con la tercera rama diagonal y muestra estenosis mínima. Una angiografía de la coronaria derecha en la proyección oblicua anterior izquierda (Panel B) muestra que la arteria coronaria derecha y sus ramas están libres de enfermedad clínicamente significativa. La diástole  (Panel C)  y la sístole (Panel D) fueron evaluados en una ventriculografía izquierda que mostró la presencia de hipocinesia de los segmentos  media, distal, y  apical, junto con hipercinesia compensatoria en la base del ventrículo izquierdo, confiriéndole la apariencia de cuello de botella característico del síndrome de balonamiento apical.

La presión diastólica final del ventrículo izquierdo fue de 12 mm Hg. No hubo gradiente sistólico medido a través del tracto de salida del ventrículo izquierdo o de la válvula aórtica. La fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) se calculó en 45%.



ECOCARDIOGRAFÍA
Un ecocardiograma transtorácico también se obtuvo el cual mostró severa  disfunción ventricular izquierda segmentaria que implicaba el tabique, territorio anteroseptal, y la punta (Figura 2 ). La función sistólica global del ventrículo izquierdo estaba ligeramente alterada. La FEVI estimada fue del 48%. Había regurgitación mitral leve.




Figura 2. ecocardiograma Transtorácico.
Una vista modificada paraesternal de eje largo (Grupo A) y una de cuatro cámaras apical (Grupo B) del corazón muestran los segmentos septal y apical delVI severamente hipocinéticos.(flechas).


MIOCARDIOPATÍA DE TAKOTSUBO
Esta mujer añosa e hipertensa tuvo  aparición repentina de dolor en el pecho y hallazgos electrocardiográficos que eran compatibles con un infarto de miocardio con elevación del segmento ST. Ella no tenía obstrucciones ateroscleróticas coronarias clínicamente significativas. La ventriculografía izquierda y el ecocardiograma mostró acinesia anterior con hipocinesia inferior apical y distal. Los resultados de laboratorio desde el servicio de urgencias mostraron un nivel de troponina de 0,4 ng por mililitro, lo que indica un aumento mínimo, y un nivel normal de creatina quinasa. Estos son los hallazgos clásicos de miocardiopatía takotsubo, también conocido como el síndrome de balonamiento apical, cardiomiopatía por estrés, o el síndrome de corazón roto (broken heart syndrome).16 El nombre proviene de las palabras japonesas tako (pulpo) y tsubo (olla), que se refieren a una olla con un cuello estrecho que se utiliza como una trampa para pulpos.
Los hallazgos típicos en la angiografía son la disfunción sistólica ventricular con dilatación de la punta, en conjunto con la contracción normal o aumento de la misma en el área basal; Esta combinación crea una apariencia de cuello de botella. Al igual que en esta paciente, las obstrucciones coronarias , o bien no están presentes o no se correlacionan con el área de la disfunción ventricular izquierda. Las características de la presentación clínica incluyen aparición repentina de dolor torácico, disnea, shock, y ocasionalmente síncope. Al igual que en esta paciente, el ECG inicial  muestra elevación del segmento ST, que por lo general evoluciona a inversión de la onda T en horas. Las nuevas ondas Q patológicas, pueden estar presentes pero son con frecuencia transitorias. Hay elevación generalmente leve en los biomarcadores de necrosis miocárdica pero mucho menos de lo esperado teniendo en cuenta el grado de disfunción ventricular izquierda. 17
La cardiomiopatía Takotsubo ocurre predominantemente en  mujeres posmenopáusicas, como este paciente, y está clásicamente precipitado por un evento emocional o fisiológico altamente estresante. También se ha descrito en pacientes que tienen episodios acumulativos de estrés psicológico, lo que podría haber sido el caso en esta paciente, en vista de su demencia y episodios repetidos de agitación. En aproximadamente un tercio de los casos, el desencadenante no es fácilmente identificable.
Esta paciente no tenía un gradiente de presión a través del tracto de salida del ventrículo izquierdo; Sin embargo, las anormalidades de la motilidad ventricular izquierda distintas en ocasiones puede conducir a obstrucción intracavitaria, hipotensión, y fallo cardíaco congestivo, y es así como la insuficiencia cardíaca refractaria se ve en alrededor de 20 a 45% de los pacientes con cardiomiopatía Takotsubo, pero el shock y la  muerte por causas cardiovasculares son raras (menos del 1% de los pacientes). Aunque son poco frecuentes, las arritmias malignas, como la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular se han descrito en asociación con el síndrome.17 Esta paciente no tuvo ninguna de estas complicaciones.
Se ha estimado que aproximadamente 1 a 2% de los pacientes con síndromes coronarios agudos tienen cardiomiopatía takotsubo19; Sin embargo, lo más probable es que no sea reconocida. La incidencia ha ido aumentando desde la primera descripción hace12 años.   Esto es más probable debido a una combinación de aumento de reconocimiento y un posible aumento de la incidencia de este trastorno.

MANEJO DE LA MIOCARDIOPATÍA DE TAKOTSUBO
El pronóstico de la miocardiopatía takotsubo es favorable, y más del 90% de los pacientes se recuperará por completo; por lo tanto, el manejo del síndrome es conservador. Para este paciente, el tratamiento implicaba la suspensión de la heparina y eptifibatide, así como la administración de bloqueadores beta para reducir cualquier efecto de catecolaminas. Se rotó la nitroglicerina por vía intravenosa a un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina. Los inhibidores de la ECA son los agentes preferidos para el manejo de la disfunción sistólica y la hipertensión. A causa de la hipertensión persistente, se le agregó un bloqueador del canal del calcio dihidropiridínico. El paciente tenía un poco de delirio nocturno y requirió terapia para la ansiedad. La anticoagulación a corto plazo se utiliza ocasionalmente para prevenir la formación de trombos en el ventrículo izquierdo, pero no se administró a esta paciente. Fue dada de alta el día 6 a un hospital de rehabilitación de agudos, aunque ella no estuvo de acuerdo y quiso regresar a su hogar.
Poco después del alta, la paciente se volvió disneica y fue trasladada de nuevo al hospital. Refirió  dolor en el pecho recurrente y se encontró que estaba hipertensa. El ECG mostró elevación persistente del segmento ST. El nivel de troponina se mantuvo ligeramente elevado, pero en menor medida que en su ingreso anterior. Sus síntomas se resolvieron en un período de 2 días, con el control de su presión arterial y, más importante, de su agitación. Ella fue dada de alta a su hogar. Este segundo episodio podría haber representado una cardiomiopatía Takotsubo recurrente. Más o menos 10% de los pacientes tienen una recurrencia, y no hay una estrategia conocida para prevenir una recurrencia.
Dos años más tarde, la paciente tiene ya 95 años de edad; por desgracia, su demencia ha empeorado. Ella todavía está recibiendo beta-bloqueantes e inhibidores de la ECA. No ha habido recurrencia del dolor en el pecho u otros síntomas cardiacos. Un electrocardiograma obtenido 21 meses después de la presentación mostró una resolución completa de los cambios del segmento ST y la restauración de las ondas R en las derivaciones V1, V2, y V3.
En general el manejo de estos pacientes es difícil porque no todos los médicos de urgencia tienen disponibilidad de un equipo de hemodinamia que maneje los síndromes coronarios agudos con supradesnivel del ST, y por lo tanto debe decidir si derivar al paciente para estudio hemodinámico a riesgo de perder tiempo hasta la trombolisis o iniciar trombolisis inmediatamente. El problema es que la mayoría de los pacientes con miocardiopatía takotsubo cumplen con los criterios para el infarto de miocardio con elevación del segmento ST y deben ser tratados de esta manera, asumiendo  los riesgos y beneficios de la terapia trombolítica o la transferencia de la intervención percutánea primaria (ICP). De acuerdo con las guías publicadas, si la angioplastia primaria  no estará disponible dentro de 90 a 120 minutos después del primer contacto médico, se debe administrar  tratamiento trombolítico.  La cardiomiopatía Takotsubo es mucho menos común que el infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

DIAGNÓSTICO ANATÓMICO
SÍNDROME DE DISCINESIA APICAL (MIOCARDIOPATÍA TAKOTSUBO).


Fuente: Case 36-2011: A 93-Year-Old Woman with Shortness of Breath and Chest Pain
Emily L. Senecal, M.D., Kenneth Rosenfield, M.D.,
Angel E. Caldera, M.D., and Jonathan J. Passeri, M.D.

"The New England Journal of Medicine"

Referencias


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MUJER DE 28 AÑOS CON CEFALEA, FIEBRE Y RASH

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Una mujer de 28 años de edad, fue vista en el servicio de urgencias debido a dolor de cabeza, fiebre y erupción.
La paciente había estado bien hasta la mañana del día del ingreso, cuando se despertó con un dolor de cabeza severo generalizado. El dolor de cabeza empeoraba con el movimiento, no aliviaba con paracetamol o ibuprofeno, y se acompañaba de náuseas, habiendo presentado un episodio de vómitos biliosos. La paciente se volvió a dormir y se despertó de nuevo varias horas más tarde con mialgias difusas; su temperatura era de 37,7 ° C. En ese momento,  también notó una erupción en el abdomen, el pecho y el brazo derecho; las lesiones eran pequeñas, de color rojo, planas, no pruriginosas, y no dolorosas. Describió estos síntomas a su padre, un médico, quien le aconsejó que fuera al servicio de urgencias.
A la llegada al servicio de urgencias, la paciente dijo que las náuseas se habían resuelto y que ahora presentaba rigidez en el cuello.
Como antecedente, había padecido meningitis bacteriana a los 9 años de edad, con síntomas similares a los de la enfermedad actual. No tenía antecedentes de otitis media, sinusitis, neumonía o infecciones de la piel. Refería un antecedente  remoto de hospitalización después de un accidente automovilístico. Diez meses antes de la enfermedad actual, había tenido un episodio de litiasis renal con eliminación espontánea de un cálculo. Ella también tenía antecedentes de ansiedad. Tomaba citalopram y un anticonceptivo oral combinado con estrógeno y progesterona. Su plan de vacunación estaba al día incluyendo vacunación contra Neisseria meningitidis. Ella no tenía alergias conocidas. Vivía sola, trabajaba como abogada, y no había viajado recientemente fuera de Nueva Inglaterra o tenido contacto con personas enfermas. Ella tenía un novio reciente, pero no era sexualmente activa. No fumaba ni usaba drogas ilícitas, y rara vez consumía alcohol. Sus padres vivían cerca; ella había tenido contacto con sus dos perros, pero no había tenido ninguna picaduras reciente de garrapata, picaduras de mosquitos, o exposición a otros animales. No había antecedentes familiares de inmunodeficiencia o de enfermedad autoinmune.





Figura 1. Fotografías del abdomen y el hombro.
Al ingreso había petequias en el abdomen de la paciente (A), tórax y muslos. Una lesión ligeramente dolorosa purpúrica estaba presente en el hombro derecho (B).

En el examen, la paciente estaba alerta y orientada en persona, lugar y tiempo. La temperatura era de 37,3 ° C, el pulso de 92 latidos por minuto, la presión arterial 122/68 mm Hg, la frecuencia respiratoria de 18 por minuto, y la saturación de oxígeno de 100% mientras respiraba aire ambiente. Tenía petequias dispersas en el tórax, el abdomen y los muslos y una lesión purpúrica en el hombro derecho que era dolorosa a la palpación sin crepitación (Figura 1). El resto del examen era normal. El hematocrito, concentración de hemoglobina, los índices de glóbulos rojos, tiempo de protrombina, RIN, el nivel de ácido láctico, y los resultados de las pruebas de función renal fueron normales, al igual que los niveles sanguíneos de calcio, proteínas totales, albúmina, globulina, la alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, y  lipasa; otros resultados del ensayo se muestran en la Tabla 1. Los tests para virus de la gripe y el virus sincitial respiratorio fueron negativos. El análisis de orina reveló orina amarilla, ligeramente turbia, con trazas de cetonas y 1+ bilirrubina, sangre oculta, albúmina y urobilinógeno; había 3 a 5 glóbulos blancos y de 5 a 10 glóbulos rojos por campo de gran aumento, con 1+ bacterias, células de transición, células tubulares renales, células escamosas, cristales amorfos y mucina. Muestras de sangre y orina se obtuvieron para culltivo. Se le administró lorazepam y se realizó una punción lumbar, después de lo cual se administró ceftriaxona, vancomicina, aciclovir, y dexametasona por vía intravenosa. Resultados del líquido cefalorraquídeo análisis se muestran en la Tabla 1.




Tabla 1. Datos de Laboratorio.


Dentro de los 90 minutos después de la llegada del paciente al servicio de urgencias, la temperatura se elevó a 39,0 ° C y el pulso se incrementó a 122 latidos por minuto. Durante las siguientes 3 horas, se observaron nuevas petequias en tronco, brazos y piernas. Se administraron líquidos intravenosos, acetaminofeno, ibuprofeno, metoclopramida, cloruro de potasio, fosfato de potasio y fosfato de sodio. Se realizaron nuevas pruebas de laboratorio; el tiempo y los niveles de fibrinógeno, haptoglobina, y lactato deshidrogenasa-parcial de tromboplastina activada eran normales, y el nivel de dímero D fue de 785 ng por mililitro (rango de referencia, <500 el="" en="" fue="" hospital.="" internada="" la="" o:p="" paciente="">500>
Durante el primer día de internación, el paciente continuó presentando cefalea y se observó a tener rigidez de nuca leve, pero la fiebre y la taquicardia resolvieron y las mialgias disminuyeron; el resto del examen no presentaba cambios. Se realizaron nuevas pruebas de laboratorio cuyos resultados se muestran en la Tabla 1. Ceftriaxona, vancomicina, aciclovir, y dexametasona se continuaron. En el segundo día de hospital, se recibió un resultado de la prueba de diagnóstico y se realizaron pruebas de diagnóstico adicionales.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Esta  mujer de 28 años  previamente sana se presentó con dolor de cabeza intenso, náuseas, vómitos, mialgias y hallazgos en la piel. La presencia de una erupción petequial evolucinó con nuevas lesiones en un período de sólo unas pocas horas, lo que sugirió una enfermedad rápidamente progresiva que requirió el reconocimiento y el tratamiento inmediato. Una línea de tiempo de la presentación de este paciente destaca las características principales de este caso (Figura 2) ; estos hallazgos  se identificaron únicamente a través de la historia clínica y el examen físico, lo que subraya el papel crucial de las capacidades médicas y destrezas diagnósticas al lado de la cama del paciente para detectar potenciales  emergencias médicas.1,2




Figura 2 Síntomas y signos en menos de 24 horas.
El inicio de los síntomas y signos en menos de 24 horas en el primer día de enfermedad primero en su casa y después den el departamento de emergencias muestra la rápida evolución de los hallazgos clínicos demandando un rápido reconocimiento y manejo en el departamento de emergencias por potencial emergencia médica.

SÍNDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
En esta paciente parecen confluir tres procesos  que expresan: una enfermedad sistémica con manifestaciones que involucran la piel y el sistema nervioso central. En el momento de la presentación al servicio de urgencias, el ritmo cardíaco de la paciente fue superior a 90 latidos por minuto y su recuento de glóbulos blancos era mayor que 12.000 por milímetro cúbico. Con la presencia de esos dos elementos, la paciente tenía  criterios para  síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) .3 Aunque existía trombocitopenia, no había evidencias manifiestas de coagulación intravascular diseminada; el nivel de dímero D estaba sólo ligeramente elevado y el nivel de fibrinógeno, el tiempo de protrombina, y  el KPTT estaban normales. La hipopotasemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia y la hiponatremia, así como la presencia de albúmina, glóbulos rojos y células tubulares renales en la orina también plantean la posibilidad de sepsis.5-8

VASCULOPATÍA
El segundo proceso  evidente de enfermedad  en este paciente gira en torno a sus hallazgos de piel,   petequias y una lesión purpúrica; estos hallazgos sugieren una vasculopatía. Es quizás igualmente importante tener en cuenta la ausencia de bullas, cambios gangrenosos, y crepitación, hallazgos que sugerirían  necrosis tisular o infarto junto a la ausencia de púrpura generalizada, hallazgo que podría ser indicativo de  púrpura fulminante.9 La vasculopatía en presencia de sepsis, o vasculopatía séptica, a menudo resulta en lesiones purpúricas y pueden ser causadas por una variedad de organismos, incluyendo N. meningitidis que da cuenta de aproximadamente la mitad de los casos entre pacientes no inmunosuprimidos.   10 La vasculopatía séptica puede ocurrir dentro de las 24 horas después del inicio de la enfermedad como se observó en esta paciente, y la biopsia de una lesión revela característicamente trombos de fibrina intravascular  en los vasos superficiales y profundos de la piel, algunos con necrosis fibrinoide.  10 Esos hallazgos pueden estar asociados con endotoxemia bacteriana.

MENINGITIS
Además de SIRS y vasculopatía, esta paciente tenía meningitis aguda, como lo indica la aparición brusca de dolor de cabeza y pleocitosis neutrofílica en el LCR. Los siguientes hallazgos clínicos que se asocian a menudo con meningitis bacterianas estuvieron ausentes en este caso:  cambios en el estado mental, un recuento de neutrófilos en LCR  de más de 1.000 células por milímetro cúbico, organismos visibles en la tinción de Gram, hipoglucorraquia (un bajo nivel de glucosa en LCR) y una proteinorraquia elevada.  Sin embargo, es importante reconocer que uno o más signos o síntomas clínicos o de laboratorio que son típicos de la meningitis tales como fiebre, rigidez de nuca, alteración del estado mental, y un recuento de células de mayor de 1000 por milímetro cúbico en LCR pueden estar ausentes en un número considerable de pacientes con este diagnóstico,  y la glucosa en el LCR y los niveles de proteína pueden ser normales.13,14 Del mismo modo, los adultos con meningitis meningocócica, la alteración de la conciencia puede estar ausente en 49% y la tinción de Gram en el LCR puede ser negativa para los organismos en el 11% .15 Las anomalías del LCR relativamente leves en esta paciente también pueden indicar que se presentó muy temprano en el curso de la meningitis.16 Dada la amplia gama de presentaciones clínicas y de laboratorio de los pacientes con meningitis bacteriana y la probabilidad de vasculopatía séptica en este paciente, una causa de meningitis bacteriana sigue siendo el diagnóstico más probable.

CAUSAS BACTERIANAS DE LA MENINGITIS
Streptococcus pneumoniae debe ser una consideración seria en esta paciente, ya que es la causa más común de meningitis bacteriana en adultos aunque es poco probable que se asocie con vasculopatía.  Haemophilus influenzae  es una causa muy poco frecuente de meningitis bacteriana y  vasculopatía en adultos.10,18 Staphylococcus aureus puede estar asociados con  bacteriemia y  vasculopatía, pero  meningitis y  púrpura adquiridas en la comunidad rara vez son causados por este microorganismo.19 La bacteriemia por N. gonorrhoeae  puede estar asociada con vasculopatía, pero sería inusual para este organismo que causara meningitis20; Asimismo, dada la supuesta falta de actividad sexual en este paciente, es poco probable este diagnóstico.  Capnocytophaga Canimorsus es un bacilo gram-negativo asociado a la exposición a  perros. La infección por C. canimorsus puede manifestarse por sepsis, vasculopatía, y meningitis, pero a menudo se produce en presencia de asplenia asociada a mordedura de perros 21; nada de esto eran un factores de riesgo evidentes en esta paciente. Aunque Streptococcus pyogenes se ha asociado con  meningitis y  vasculopatía, la meningitis estreptocócica por estreptococos del grupo A usualmente ocurre en presencia de otitis media o sinusitis.  Rickettsia rickettsii, el agente de la Fiebre de las Montañas Rocosas, puede causar vasculopatía grave y en ocasiones meningitis; Sin embargo, una erupción desarrollada dentro de las primeras 24 horas después de la aparición de la enfermedad en una paciente que no tenía exposición reportada a picaduras de  garrapatas hacen que una infección causada por este organismo sea poco probable. Ántrax debe estar en el diagnóstico diferencial de cualquier enfermedad con inicio abrupto caracterizada por sepsis y  vasculopatía, pero la ausencia de un curso de la enfermedad fulminante asociada a shock y meningitis hemorrágica hace este diagnóstico muy improbable.24 La bacteriemia por Kingella kingae, un bacilo gram-negativo, puede estar asociada con signos y síntomas similares a los observados en esta paciente; Sin embargo, la infección por K. kingae  ocurre principalmente en niños y rara vez se complica por meningitis.25 Otros bacilos gramnegativos, como Pseudomonas aeruginosa, están también en el diagnóstico diferencial; es raro que P. aeruginosa  cause meningitis adquirida en la comunidad, y cuando lo hace, por lo general afecta a pacientes con enfermedades  médicas crónicas de base. 
N. meningitidis se asocia con una enfermedad rápidamente progresiva, a veces fulminante caracterizada por sepsis, petequias, púrpura, y meningitis.27,28 Este organismo es la segunda causa más común de meningitis bacteriana en los adultos, y la mayoría de los casos ocurren esporádicamente.17 De los adultos con meningitis bacteriana y  erupción simultánea, en las dos terceras partes se concluye en un diagnóstico de enfermedad meningocócica y la mayoría tienen rash petequial.  De los adultos con meningitis meningocócica, 49% busca atención médica antes de 24 horas después de la aparición de los síntomas y el 64% tienen erupción, de los cuales la mayoría tienen petequias y un cuarto de los casos tienen púrpura, equimosis o ambas cosas 15; estas características son consistentes con la presentación clínica de esta paciente. Aunque esta paciente había recibido la vacuna contra N. meningitidis serogrupos A, C, Y y W-135, es posible que estuviese infectada con otro serogrupo, como el serogrupo B, que representa el 50% de la enfermedad meningocócica en los países desarrollados. 31
Muchos factores de riesgo comúnmente citados para la enfermedad meningocócica  como hipogammaglobulinemia, lupus eritematoso sistémico, hipoesplenia funcional, y asplenia  parecen poco probables en esta paciente porque ella no tiene antecedentes de otras infecciones recurrentes piogénicas, condiciones médicas crónicas, o esplenectomía. Sin embargo, otros factores de riesgo, incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la deficiencia del complemento, se deben descartar.32

OTRAS CAUSAS DE MENINGITIS
Aunque la enfermedad de esta paciente es más consistente con un proceso bacteriano, otras causas de meningitis deben considerarse en el diagnóstico diferencial. Infección por enterovirus puede estar asociada con meningitis, a menudo con pleocitosis neutrofílica en el LCR durante la fase temprana de la enfermedad, pero una erupción hemorrágica simultánea en un adulto sería una forma muy inusual de presentación de enfermedad viral.  La enfermedad del virus del Ébola, es poco probable, ya que la paciente no había viajado recientemente a un área donde estas enfermedades son endémicas. Infecciones por virus de Epstein-Barr y citomegalovirus agudos son también poco probables dada la ausencia de niveles elevados de enzimas hepáticas y linfocitosis atípica. Una  infección aguda  por parvovirus con meningitis asociada sería muy inusual en ausencia de artropatía en una mujer adulta.35 La    infección por el virus de la influenza en ocasiones puede estar asociada con vasculopatía, pero  raramente se asocia a meningitis.36 La ausencia de síntomas respiratorios y la prueba rápida de diagnóstico negativo para la influenza en este paciente hacen a este diagnóstico improbable.
Entre las causas no infecciosas, lupus eritematoso sistémico y las meningitis provocadas por  drogas deben ser considerados. El lupus eritematoso sistémico puede estar asociada con  meningitis aséptica, pero la meningitis rara vez es una manifestación inicial de LES. 37 Aunque el ibuprofeno es una causa común de meningitis inducida por fármacos y con frecuencia se asocia con pleocitosis neutrofílica en el LCR, pero fue tomado por esta paciente después de la aparición de los síntomas y sólo rara vez se asocia con petequias.

MENINGITIS RECURRENTE
¿Por qué esta paciente tiene un episodio de meningitis cuando era niña y otra vez de adulto? Una deficiencia de la fracción terminal del complemento implican los componentes C5, C6, C7, C8, C9  podrían explicar no sólo su mayor susceptibilidad a la enfermedad meningocócica, sino también la naturaleza relativamente leve de la enfermedad (caracterizada por la ausencia de coagulación intravascular diseminada y púrpura fulminante ) y su rápida recuperación.39,40 Además, una deficiencia en uno de los componentes terminales del complemento, con la excepción de C9, se ha asociado con meningitis meningocócicas recurrentes.  Aunque la  anterior meningitis bacteriana de esta paciente, que ocurrió a los 9 años de edad, no se especifica en la historia clínica, los síntomas parecen haber sido  similares a los de la enfermedad actual. Otras causas de la meningitis bacteriana recurrente, como defectos anatómicos con  fuga de LCR asociado, parecen poco probables, ya que la paciente no tenía antecedentes reportados de otorrea o rhinorrhea.41 Del mismo modo, su buen estado de salud reportado durante los 19 años después de su primer episodio de bacterias meningitis hacen que la otitis media y las sinusitis crónica sean causas improbables de su meningitis bacteriana recurrente.
Sobre la base de la presentación clínica y de laboratorio de esta paciente y la epidemiología de cada causa posible, meningococcemia con meningitis asociada es el diagnóstico más probable. Creo que el resultado de la prueba diagnóstica fue un hemocultivo positivo para N. meningitidis. Por otra parte, dado el carácter relativamente leve y recurrente de la meningitis bacteriana del paciente, sospecho que ella tiene una deficiencia hereditaria de la fracción terminal del complemento  que afecta a C5, C6, C7, C8. Recomiendo la prueba de anticuerpos para VIH. Pruebas diagnósticas adicionales, que deben realizarse después de que el paciente se recupere de su enfermedad, deben incluir un ensayo para la actividad total del complemento hemolítico (por ejemplo, CH50) y, si ese resultado es bajo, entonces las pruebas de componentes terminales del complemento individuales por separado. Si se confirma el diagnóstico de deficiencia del complemento, la prueba también se debe ofrecer a los familiares inmediatos del paciente. Finalmente, una vacuna contra N. meningitidis serogrupo B ha sido recientemente aprobada   y debe ser administrada a este paciente para ayudar a minimizar su riesgo de enfermedad meningocócica futuro.



El  diagnóstico principal fue  meningitis bacteriana. Dado la erupción de la paciente y su historia de un episodio previo de la meningitis, es que sospechábamos N. meningitidis recurrente. La administración de vancomicina intravenosa, ceftriaxona y aciclovir ya se había iniciado y que le habían dado una dosis de dexametasona mientras ella estaba en el servicio de urgencias, por lo que se recomendó que este régimen se continuara como la evaluación procedió. A través de la discusión con el departamento de salud del estado, nos enteramos de que el episodio de meningitis que se había producido en el paciente a los 9 años de edad había sido debido a N. meningitidis del serogrupo B. Se sospechó fuertemente un trastorno relacionado con el complemento y recomendamos la consulta con un especialista en inmunología para ayudar a guiar la evaluación de la presencia de la inmunodeficiencia. Debido a la sospecha de infección por N. meningitidis, también recomendamos que los contactos cercanos del paciente recibieran profilaxis con rifampicina oral.


DIAGNOSTICO CLÍNICO
MENINGITIS MENINGOCÓCICA RECURRENTE EN UNA PACIENTE CON DEFICIENCIA DE COMPLEMENTO.


DISCUSIÓN PATOLÓGICA
Se realizaron cultivos de dos muestras de sangre obtenidas en el departamento de emergencia antes de la administración de agentes antibióticos. Después de aproximadamente 24 horas de incubación en un instrumento automático de hemocultivo, se detectó crecimiento en ambas botellas aeróbicas. La tinción de Gram reveló diplococos gramnegativos con una forma de granos de café intracelular y extracelular (Figura 3 ). El caldo de hemocultivo se subcultivó en medios sólidos; después del crecimiento de colonias bacterianas, el microorganismo fue identificado como N. meningitidis. En las pruebas in vitro revelaron la susceptibilidad del microorganismo tanto a penicilina y ceftriaxona. El laboratorio de microbiología clínica también recibió una muestra de LCR; Tinción de Gram reveló numerosos neutrófilos, pero no se observaron microorganismos y los cultivos fueron negativos.







FIGURA 3 Estudio microbiológico.
Tinción de Gram en hemocultivos que muestran diplococos gramnegativos intracelulares con forma de granos de café (flechas), hallazgo característico de Neisseria meningitidis.



Dado que este fue el segundo episodio de la enfermedad meningocócica invasiva del paciente, se realizó la evaluación de laboratorio de la inmunodeficiencia. Se midieron los títulos de anticuerpos IgG contra antígeno polisacárido neumocócico capsular y  toxoide tetánico y no sugirieron  anormalidades de la función de células B o bien de células T-independiente. Los niveles de anticuerpos IgG, IgA, e IgM fueron normales, así como el patrón de electroforesis de proteínas séricas. Sin embargo, los ensayos tanto de la actividad total del complemento hemolítico (CH50) y la actividad de la vía alternativa del complemento (AH50) tuvieron resultados anormalmente bajos; el nivel de CH50 fue de menos de 3 U por mililitro (rango de referencia, 63-145), y el nivel AH50 era 12% de lo normal (intervalo de referencia, el 75 a 170). Los niveles de C3, C4, y el factor B fueron normales. Las tres vías del sistema del complemento (es decir, la vía clásica, la vía de la lectina de unión a manano, y la vía alternativa) convergen en la activación de C3 de sus respectivas convertasas C3, y por lo tanto la observación de un nivel de CH50 baja en un paciente con un nivel de C3 normal indica que la deficiencia se localiza aguas abajo de este punto de convergencia. El nivel AH50 bajo, junto con el bajo nivel de CH50 y los niveles normales de C3, C4, y el factor B, sugiere una deficiencia en uno de los componentes terminales del complemento (C5, C6, C7, C8, C9) . La evaluación de los componentes terminales del complemento individualmente reveló una deficiencia en C8 (nivel C8, 13 U por mililitro; intervalo de referencia, de 33 a 58).
La deficiencia de C8 confiere un riesgo sustancialmente elevado de infección invasiva por  N. meningitidis.44 Aunque una bacteriemia meningocócica transitoria de bajo grado se puede superar mediante la opsonización y  fagocitosis posterior, las bacteriemias  más importantes o persistentes requieren del sistema del complemento para la erradicación. La vacunación se realiza en un intento de aumentar la respuesta temprana opsoninofagocítica.45 Finalmente sin embargo, una respuesta suficiente e intacta de los componentes terminales del complemento son cruciales en los mecanismos de defensa contra los microorganismos de abrumador crecimiento y en la protección contra la enfermedad invasiva.

Una vez que supimos que los hemocultivos fueron positivos para N. meningitidis, se recomendó un tratamiento de 7 días con ceftriaxona intravenosa. Durante este tiempo, la paciente resolvió el cuadro completamente.
Posteriormente se le administró la vacuna tetravalente conjugada antimeningocócica, la vacuna neumocócica conjugada 13-valente y la vacuna de H. influenzae tipo B. También se le recetó un antibiótico oral para uso de emergencia en caso de que ella tuviese síntomas  recurrentes  de meningitis en un momento en que ella tenga acceso limitado a la atención médica.
La  paciente fue vista de nuevo 5 meses más tarde y recibió una segunda dosis de la vacuna antimeningocócica conjugada tetravalente. En ese momento, ella  sabe que tienen una deficiencia de C8 aislado. El riesgo de infección por N. meningitidis entre las personas con una deficiencia del complemento terminal es de 7000 a 10.000 veces mayor que el riesgo entre las personas sin tal deficiencia; Además, aproximadamente el 50% de las personas con una deficiencia de la fracción terminal del complemento  que han tenido infección N. meningitidis tienen infecciones recurrentes. Sin embargo, la infección por N. meningitidis infección suele ser más leve y se asocia con una menor mortalidad entre las personas con una deficiencia terminal del complemento que entre las personas sin la deficiencia.40  Pensamos que esta paciente se beneficiaría con la inmunización con la vacuna contra N. meningitidis del serogrupo B. Se estaba disponible en los Estados Unidos en el momento, pero el paciente perseguido con éxito la vacunación en Canadá. Por último, sus familiares inmediatos se ofrecieron para realizarse pruebas para deficiencia del complemento, y su hermana también fue identificado como padeciendo una deficiencia C8.


DIAGNOSTICO FINAL
INFECCIÓN POR NEISSERIA MENINGITIDIS INVASIVA Y  DEFICIENCIA PRIMARIA DE C8.



Fuente: "A 28-Year-Old Woman with Headache, Fever, and a Rash"
Farrin A. Manian, M.D., and Diana Alame, M.D.
The New England of Medicine. 

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ATENEO HOSPITAL PINTOS 23/05/2018. MUJER DE 44 AÑOS CON TUMOR DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL ("GIST"), DE INTESTINO DELGADO.

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Hospital "Dr Ángel Pintos" de Azul

Paciente de sexo femenino.
44 años.

Consulta el 23/10/17 al servicio de Ginecología derivada por el servicio de imágenes con diagnóstico ultrasonográfico de tumor en ovario derecho.

ANTECEDENTES PERSONALES:
FUM: 5/10                  - Sinusorragia: no.
RM: 3/30                    - Dispareunia: no.
MAC: Preservativo.   - Flujo: no.
Menarca: 13 años.      - Mastalgia: no.
IRS: 21 años (1)         - FPAP: 06/2016 neg.
G2P2                          - Hipotiroidismo en tratamiento con T4 50 mg/día.
Lactancia negativa.

ANTECEDENTES FAMILIARES:
Madre DBT.
Abuela materna DBT.
EXAMEN GINECOLOGICO:
ESPECULOSCOPIA: cuello macroscópicamente sano.
TMM: vagina amplia, húmeda y elástica, de paredes rugosas, fondos de sacos abombados, indoloros, cuello orientado a introito, consistencia conservada, de 2x2 cm, oce cerrado. Frenkel negativo.

TBM: útero en AVF, de 8x5x3 cm, se palpa retrouterino, ocupando fondos de sacos uterino y Douglas, tumoración de 13x10 cm.

Se solicita:

ECG y riesgo quirúrgico.
Laboratorio completo.
Serologías.
RMN 

10/11/17 Se recibe informe:

RMN: 01/11/17, el útero posee forma, tamaño y situación normal, imagen miomatosa fundica de unos 5 cm de diámetro la más significativa. Cuello uterino de características normales. Parametrios conservados, al igual que las estructuras anexiales. No se identifican adenopatías pelvianas. Vejiga sin particularidades.
Voluminosa formación abdomino pelviana, polilobulada y heterogénea, con efecto de masa y desplazamiento de las asas y la vejiga en relación al útero del cual podría originarse. La masa mide  13x12x16 cm, de borde bien delimitado, con áreas de necrosis en su interior.








ECG: 07/11/17 Riesgo quirúrgico habitual.

Laboratorio: 08/11/17, GB 2900, HTO 45%, HB 14, PLT 258.000, glucemia 88, urea 28, creatinina 0,9, Acido úrico 5, TGO 40, TGP 60, FAL 222, Bil T 0,8, Bil D 0,10, Bil I 0,70, VDRL neg, HIV neg. A+.

Se solicitan: marcadores tumorales, CA 125, CA 19-9, Alfafeto proteína.
Marcadores tumorales 02/12/17:    CA 19-9 (Marcador de colon) 16.33U/ml (hasta 33).
CA 125 (Marcador de ovario) 21.40 U/ml  (hasta 35).
Alfa Feto Proteína (AFP) 1.10 UI/ml  (hasta 9).

INTERNACION 8/01/18
Paciente de 44 años que ingresa con orden de internación para realizar cirugía programada por tumor abdomino pelviano.
TA 120/80      FC: 69T: 36.6ºC
Examen físico sin particularidades.
GB 11.200, HTO 42%, HB 13, PLT 313.000, TP 13 seg 97%, KPTT 26.5 seg
Indicaciones: dieta liviana y ayuno a partir de las 22hs, fosfodon 18 hs y php SF 35 gotas.

CIRUGIA 9/01/18
Anestesia general.
Diagnostico pre-operatorio: tumor pelviano.
FOJA QUIRURGICA: Incisión mediana infraumbilical, abierto peritoneo se constata tumor pelviano de 15x20 cm, necrosado con adherencia a intestino delgado, grueso, peritoneo parietal y visceral. Útero AVF de 8x6x5 cm con mioma intramural de 3x3 cm, anexo izquierdo s/p, anexo derecho y ovario derecho adherido a tumoración. Se realiza tumorectomia, se constata adenopatías mesentéricas múltiples, se recoge tumorectomia de intestino delgado con resección y anastomosis termino terminal que se envía anatomía patológica + anexectomia derecha. Se deja drenaje por contraabertura en flanco derecho y fondo de saco de Douglas.

Operación practicada: tumorectomia + resección intestinal + anastomosis termino terminal delgado + anexectomia derecha.




Diagnóstico postoperatorio: Tumor de instestino delgado

UTI postoperatorio inmediato: 9/01/18
TA: 120/60     FC: 80T: 36ºC           Sat 96%
Diuresis +.
Lucida.
Estable, normotensa, diuresis conservada, no requiere inotrópicos.
ATB: ciprofloxacina + metronidazol.
HTO 17,5%.
Se transfunden 3 Unidades de GR.
GB 7300, HTO 36%, HB 11, PLT 220.000, TGO 38, TGP 68, FAL 262, BIL T 0,6 BIL I 0,5, BIL D 0,10, urea 39, creatinina 1, sodio 141, potasio 3,73, cloro 108, ERS 15.


1º día pop: 10/01/18
TA: 120/60     FC: 89T:36ºC
GB 24.000, HTO 34%, HB 11, sodio 136, potasio 3,73, cloro 108, urea 30, creatinina 0,7.
Abdomen blando, depresible, levemente doloroso en región peri quirúrgica.
Diuresis + clara por sonda 300 ml.
Drenaje por contraabertura derecho 100 ml serohematico e izquierdo 10 ml serohematico.
Herida s/p.
SNG sin debito.
INDICACIONES: morfina c/6hs, enoxaparina 40 mg/día.

2º día pop: 11/01/18

TA: 90/60       FC: 96T:36,7ºC
Abdomen blando, depresible, ligeramente distendido y doloroso en región peri quirúrgica.
Diuresis clara por sonda 500 ml.
Debito por drenajes 80 ml serohematico.
SNG +.
3º día pop: 12/01/18

TA:110/70      FC:70  T:36,2
Abdomen levemente doloroso en región periquirurgica, sin signos de defensa ni reacción peritoneal, Diuresis +, catarsis -, EG +, RHA +.
Debito por drenaje por contraabertura 30 ml serohematico.
Herida quirúrgica s/p, cura plana.
GB 10.100, HTO 28%, HB 9,2, PLT 183.000, sodio 135, potasio 3,54, cloro 113, urea 14, creat 0,56.

4º día pop: 13/01/18

TA: 120/70     FC: 98T:36ºC
Abdomen blando, depresible, levemente distendido.
Diuresis +, catarsis -, EG+, RHA+.
SNG neg, se retira.
Herida s/p.

5º día pop: 14/01/18

TA: 110/70     FC:77  T:36ºC.
Adomen blando, depresible e indoloro. Diuresis +, catarsis -, RHA+.
Debito negativo.
6º día pop: 15/01/18

Buena evolución.
Drenajes negativos.
Catarsis +.

7º día pop: 16/01/18

Buena evolución.
Se retiran drenajes.
Catarsis +.

8º día pop: 17/01/18

Buena evolución.
Catarsis +.

ALTA MEDICA

ANATOMIA PATOLOGICA  2/2018
CUADRO HISTOLÓGICO Y EXPRESIÓN ANTIGÉNICA CONSISTENTE CON “GIST” DE INTESTINO DELGADO. SE DERIVA A ONCOLOGÍA.

SERVICIO DE ONCOLOGÍA
27/02/18
Evaluada por el comité de tumores, se decide tratamiento con IMATINIB 400 mg/día.


TUMOR DEL ESTROMA  GASTOINTESTINAL “GIST”
“Tumor mesenquimatoso a partir de las células de Cajal de la pared del tracto digestivo”
Anteriormente, eran clasificados como leiomiomas, leiomiosarcomas, leiomioblastomas, schwannomas o neurofibromas del tracto digestivo. Sin embargo, la observación en el año 1983, que los GISTs expresaban en los estudios inmunohistoquimicos un receptor para el factor de crecimiento de la tirosina kinasa, llamado CD117 en un 100% de los casos, y la proteína CD34 en el 70% de los casos, estableció la diferencia con los tumores mencionados. Otros posibles marcadores tumorales incluyen vimentina, actina, proteína S-100 y desmina.
Los GISTs se originan de una célula precursora común, la célula intersticial de Cajal o marcapasos intestinal, o bien de una célula troncal más primitiva de la cual derivan la célula de Cajal y las células musculares lisas.
Se pueden localizar en cualquier parte del tracto gastrointestinal, así como también en omento, mesenterio o retroperitoneo.
Un 70% se ubican en estómago, un 20-30% en el intestino delgado y un 7% en la región anorrectal. A diferencia del resto del tubo digestivo, en el esófago los leiomiomas son más frecuentes.
El 70-80% de los GISTs son benignos. Hallazgos sugerentes de malignidad son localización extragástrica, tamaño superior a 5 cm, un alto índice mitótico en el estudio histopatológico y la presencia de metástasis hepáticas o peritoneales. Raramente se asocia a adenopatías mesentéricas o retroperitoneales.

LOCALIZACIONES:
Gástrico, intestino delgado (yeyuno, íleon, duodeno), rectal, mesentéricos, cólico y  multifocal.

CLÍNICA Y PATOLOGÍA
Por lo general los GISTs afectan a pacientes mayores de 50 años y pueden ser descubiertos en forma incidental. Algunas manifestaciones clínicas son hemorragia digestiva ya sea melena o hematoquezia, dolor abdominal, masa palpable, baja de peso, nauseas y vómitos. Ascitis es un hallazgo poco común, al igual que la obstrucción intestinal.

Los GISTs tienen una mayor prevalencia en pacientes con Neurofibromatosis I y pueden ser múltiples, también forman parte de la tríada de Carney que se caracteriza por: Leiomiosarcoma en la antigua clasificación, paraganglioma y condromas pulmonares.
La patología demuestra un compromiso de la muscular propia de la pared intestinal, con crecimiento exofítico hacia la cavidad abdominal y abombamiento submucoso. En un 50% ocurre ulceración, que puede manifestarse como hemorragia digestiva. El tamaño varía desde pocos milímetros hasta 30 cm. Son bien delimitados con áreas internas de hemorragia, necrosis y componente quístico. Histológicamente se dividen en tumores de células fusiformes que constituyen un 70-80% de los casos y epitelioides que corresponden al 20-30% restante.

Dentro del diagnóstico diferencial del GIST gástrico se debe considerar el leiomioma, leiomiosarcoma, schwanoma, neurofibroma, y tumor neuroendocrino como el carcinoide. En el diagnóstico diferencial del GIST intestinal debe incluirse linfoma, que se presenta generalmente como una masa ulcerada centrada en un asa de intestino y usualmente se asocia a adenopatías, a diferencia de los GISTs que no se asocian a estas. Tumores mesentéricos que pueden simular GIST son desmoides, linfomas y metástasis. La mesenteritis esclerosante puede también constituir un diagnostico diferencial.

TRATAMIENTO:
“Todos se consideran potencialmente malignos”
El tratamiento es la resección quirúrgica. Joensuu et al describió en el año 2001 un efecto positivo, estadísticamente significativo en el manejo de estos tumores con el uso de inhibidor de tirosina kinasa, STI571, en pacientes con GIST metastático.
Invasión linfática más del 10%. Al momento del diagnóstico
GE  CX (formas localizadas) sin ruptura tumoral y márgenes sanos.
No se utiliza neoadyuvancia.
Remisión completa 60-70%
Imatinib o Sunitinib en formas avanzadas y metástasis.

CONCLUSIONES DEL CASO.
Se presentó una paciente de 44 años que había consultado por molestias abdómino-pélvicas  incaracterísticas, dolor y distensión, y a la que se le había realizado un diagnóstico preliminar ultrasonográfico de tumor de ovario  derecho pero que en la RMN impresionaba como masa probablemente sarcomatosa en relación a intestino o útero. La cirugía demostró que se trataba de un tumor originado en la pared del intestino delgado de crecimiento extraluminal sin generar cuadro obstructivo. Se realizó una exéresis completa de la masa con resección intestinal  y anastomosis término terminal, asociado  a anexectomía derecha. Al no estar involucrado el útero, el cual se pudo separar fácilmente de la masa no se procedió a la histerectomía.
Tanto el aspecto clínico quirúrgico, el patrón de comportamiento en relación a la velocidad de crecimiento, el aspecto macroscópico quirúrgico y posterior de anatomía patológica así como su expresión histológica no dejaron dudas de que se trata de un GIST con comportamiento maligno por lo que se indicó tratamiento sistémico con imatinib, un inhibidor de la tirosin quinasa. La  paciente tuvo una muy buena recuperación post operatoria, así como una buena evolución oncológica posterior hasta el  momento.











Presentó la Dra. Felisa Bocelo
Residente de Ginecología y Obstetricia
Hospital Materno Infantil Argentina Diego de Azul







Fuentes bibliográficas
Tumor estromal gastrointestinal (gist): formas de presentacion
Drs. Roberto Oyanedel ,Andrés O'Brien , Alejandra Pizarro, Elizabeth Zamora, Christine Menias .
Levy A, Remotti H, Thompson W et al. M. From the Archives of the AFIP: Gastrointestinal Stromal Tumors. Radiologic features with pathologic correlation. Radiographics 2003; 23: 283-304.       
Sharp R, Ansel H, Keel S. Best cases from the AFIP: Gastrointestinal Stromal Tumor. Radiographics 2001; 21: 1557-1560.         
Burkill G, Badran M, Al-Muderis O et al. Malignant GIST: Distribution, imaging features and pattern of metastatic spread. Radiology 2003; 226: 527-532.        
Ba-Ssalanah A, Prokop M, Uffmann M et al. Dedicated multidetector CT of the stomach: Spectrum of diseases. Radiographics 2003; 23: 625-644.         
Horton K, Fishman E. Current role of CT in imaging of stomach. Radiographics 2003; 23: 75-87.        
Joensuu HR, Roberts PJ, Sarlomo-Pikala M et al. Effect of Tyrosine Kinase Inhibitor STI571 in patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor. N Engl J Med 2001; 344: 1052-1056.        
Soza F, López A, Arancibia G. GIST, tumor estromal gástrico. Rev Chil Radiol 2001; 7: 116,140-141.       
Lo OS, Poon RT, Lam CM, Fam ST. Inflammatory pseudotumor of the liver in association with a gastrointestinal stromal tumor: A case report. World J Gastroenterol 2004; 10: 1841-1843.     






VARÓN DE 60 AÑOS CON DEBILIDAD, FALLO RENAL Y RASH CUTÁNEO.

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Un hombre de 60 años de edad, con antecedentes de esquizofrenia fue admitido en el hospital a finales de primavera debido a la debilidad, erupción cutánea, e insuficiencia renal.
El paciente estaba en su estado habitual de salud hasta varios días antes de su ingreso, cuando comenzó a presentar  fatiga y mialgias, asociados a una marcada disminución de la actividad. Tres días antes de su ingreso, según los informes, se acostó en el piso de su casa y se movió muy poco o nada los siguientes  3 días, sin alimentarse.
En la mañana de la internación, presentó  incontinencia de  orina y su discurso era incomprensible. Fueron llamados personal de servicios médicos de emergencia quienes  se encontraron con que el paciente fácilmente despertó con  estimulación verbal, impresionando  débil y con falta de aire, con  respuestas verbales inadecuadas. La presión arterial fue 110/68 mm Hg, el pulso de 100 latidos por minuto, y la frecuencia respiratoria de 24 respiraciones por minuto. La piel estaba pálida, fría y seca. El paciente movía  las extremidades y obedecía  los comandos. El cuello fue inmovilizado. Oxígeno (10 litros) se administró a través de una mascarilla “nonrebreather”; la  saturación de oxígeno varió entre  68 hasta 88%. Un nivel de glucosa medida con un dispositivo de punción en el dedo era 46 mg por decilitro, por lo que se aplicó  una ampolla de glucosa de 25 g. La capacidad de respuesta del paciente mejoró; se le suministró  glucosa adicional y 2 litros de líquidos por vía intravenosa, y fue transportado al hospital.
A su llegada, el paciente refirió que le faltaba el aire.
Tenía un antecedente  de  esquizofrenia (alucinaciones visuales y posibles síntomas catatónicos - descrito como "tendido en el suelo durante varios días"), cuando no  tomaba sus medicamentos con regularidad, osteoartritis,  hiperlipidemia, y abuso de alcohol y drogas; había tenido enfermedad de Lyme en el pasado. Era soltero y vivía con un hermano en una comunidad costera de Nueva Inglaterra. Tomaba  alcohol diariamente, fumaba  tabaco  marihuana, y usaba cocaína ocasionalmente. Su madre había tenido cáncer de mama y el padre un cáncer de origen desconocido; un hermano tenía enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Los medicamentos que tomaba  incluían clorhidrato de flufenazina y simvastatina; no tenía alergias conocidas. En el examen, la temperatura era de 36,1 ° C, la presión arterial 115/80 mm Hg, el pulso de 95 latidos por minuto, la frecuencia respiratoria 32 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno del 81% mientras el paciente respiraba oxígeno a través de una máscara nonrebreather. Las extremidades  estaban  inicialmente frías y moteada, y había una erupción rosada papular difusa  en la parte superior del torso, la espalda y los brazos. El paciente estaba alerta y orientado; la fuerza era 4 en 5 en la mano derecha y 3 en 5 en la pierna izquierda.
Los niveles sanguíneos de bilirrubina total, fosfatasa alcalina, y amilasa eran normales, y no se detectó alcohol; otros resultados del ensayo se muestran en la Tabla 1











Tabla 1 Datos de Laboratorio.
Columnas de izquierda a derecha  análisis de referencia, análisis realizados en el primer hospital, análisis realizados en un segundo hospital al ingreso y por último el quinto día de internación.



Un análisis de orina mostró que era clara  de color amarillo con un peso específico de 1,025, pH 5,0, 1+ cetonas, 3+ sangre, 1+ proteínas, una cantidad moderada de sedimento amorfo, y sin glóbulos blancos o rojos; detección toxicológica de la orina fue negativa.
Un electrocardiograma reveló ritmo sinusal a 112 latidos por minuto y alteraciones   inespecíficas del segmento ST y anomalías de la onda T. Una radiografía de tórax según los informes, fue normal, y una radiografía de  columna lumbosacra mostró una aorta abdominal infrarrenal muy calcificada y era por lo demás normal. Una tomografía computarizada (TC) de cerebro y  columna cervical obtenida sin la administración de material de contraste según los informes fue normal. Se le indicó  tiamina, ácido fólico, multivitaminas, glucosa, bicarbonato, solución salina normal, y lorazepam (1 mg, para la agitación), por vía intravenosa, y se administró flufenazina por vía oral.
Tres horas después de la llegada del paciente al primer hospital, la presión sanguínea disminuyó a 74/54 mm Hg y el pulso a 109 latidos por minuto. Se colocó al paciente en posición de Trendelenburg y se les administró solución salina normal y bicarbonato, con mejoría. La saturación de oxígeno mejoró y se reportó que iba  desde 96 hasta 100% con la administración de suplementos de oxígeno. Fue trasladado al segundo hospital.

SEGUNDO HOSPITAL
En el examen, el paciente estaba somnoliento pero alerta cuando se despertaba; despeinado, con las uñas mal cuidadas;  respiraba con los músculos abdominales. La temperatura era de 38,4 ° C, la presión arterial 141/90 mm Hg, el pulso de 126 latidos por minuto, la frecuencia respiratoria 28 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno de 100% mientras respiraba 2 litros de oxígeno por cánula nasal. Una erupción de color rosa pálido se distribuía de forma difusa sobre el cuerpo, abrasiones ( de menos de 1 cm de diámetro) fueron evidentes en la zona lumbar inferior y en la rodilla izquierda, y había dos áreas de equimosis en la rodilla izquierda y la región anterior de la pierna. Había sibilancias al final de la espiración intermitentes en ambos  pulmones, sin roncus o evidencia sugerente de consolidación focal. El paciente movía  las cuatro extremidades. Los resultados de laboratorio se muestran en la Tabla 1. Un análisis de orina mostró orina turbia, de color amarillo con un peso específico de 1,010, pH 5,5, 1+ 3+ cetonas, sangre, vestigios de proteínas, y de 5 a 10 glóbulos blancos y no había glóbulos rojos a gran aumento.
Se comenzó con ceftriaxona, vancomicina y metronidazol se administraron por vía intravenosa y empíricamente, y se le indicó ácido acetilsalicílico y paracetamol. Un electrocardiograma mostró alteraciones del segmento ST y de la onda T leves. Se realizó una punción lumbar, y los resultados del análisis del líquido cefalorraquídeo (CSF) mostróaron un recuento de células normales y niveles de proteína y de glucosa normales. La tinción de Gram del LCR fue negativo para  microorganismos.
Comenzó con taquipnea (más de 30 respiraciones por minuto) y  agitación. Aproximadamente 2 horas después de la llegada, la tráquea fue intubada, y se iniciaron sedación y ventilación mecánica. La presión arterial disminuyó a 55/40 mm Hg, y había  roncus difusos. Se inició la administración de fenilefrina. El paciente fue ingresado en la unidad de cuidados intensivos. Se continuaron los líquidos intravenosos,  multivitaminas, ácido fólico, tiamina, glucosa y bicarbonato. La ceftriaxona se suspendió, y se iniciaron cefepime y levofloxacina. Se inició la administración de dalteparina, fosfato de potasio, sulfato de magnesio, y gluconato de calcio. La producción de orina varió desde 60 ml hasta más de 100 ml por hora. La tinción de Gram del esputo mostró pocos polimorfonucleares y células epiteliales escamosas y pocos cocos grampositivos en duplas y agrupados. En los cultivos de esputo desarrolló flora respiratorias, y los cultivos de sangre, orina y LCR eran estériles.
Durante los siguientes 3 días, taquicardia (hasta 130 latidos por minuto), taquipnea (hasta 50 respiraciones por minuto), y temperaturas de hasta 38,6 ° C se registraron de forma intermitente. Se administró propofol por presunta  abstinencia de alcohol pero posteriormente se suspendió debido a hipotensión y en cambio se administró midazolam , con bolos de fentanilo según necesidad. Los resultados de las pruebas de anticuerpos contra Borrelia burgdorferi fueron consistentes con infección pasada. Frotis de gota gruesa y  fina en sangre periférica no mostraron Babesia. Prueba del suero para anticuerpos contra Ehrlichia chaffeensis y Anaplasma phagocytophilum fueron negativos, y una muestra de orina fue negativa para antígeno de Legionella pneumophila serogrupo 1. Los análisis de las muestras obtenidas de la mucosa nasal fueron negativos para antígenos de adenovirus; influenza A y B; virus parainfluenza 1, 2, y 3;  virus sincitial respiratorio.
Al cuarto día, el paciente había recibido 22 litros de líquidos por vía intravenosa, y la oxigenación arterial se mantenía  estable, mientras que estaba recibiendo ventilación mecánica con un 40% de oxígeno inspirado. La radiografía de tórax mostró edema intersticial y pequeños derrames pleurales. En el  sedimento urinario  reveló abundantes cilindros granulares de aspecto amarronado sugetsivos de necrosis tubular aguda. Una nueva TC de cerebro obtenida sin  administración de material de contraste reveló una hipodensidad focal en el centro semiovalposterior  izquierdo adyacente al surco central, resultado que concuerda con un pequeño infarto de edad indeterminada y cambios microangiopáticos leves. La TC de tórax obtenida sin material de contraste mostró cambios consistentes con edema pulmonar leve y pequeños derrames pleurales bilaterales y atelectasia asociada en los lóbulos inferiores. La TC de abdomen y la pelvis obtenida sin material de contraste mostró pequeñas cantidades de líquido ascítico y edema de partes blandas, una masa en la glándula suprarrenal derecha compatible con un adenoma, y un pequeño cálculo no obstructivo  en el riñón izquierdo. La ecocardiografía transtorácica mostró una fracción de eyección del 35%, lo que 14 meses antes había sido del 54%, y en la  disfunción ventricular izquierda participaban las regiones inferolateral y apical, que no presentaban cambios.

En el quinto día, el paciente permaneció sedado e intubado; la temperatura máxima fue de 37.8 ° C. Fue examinado por consultores dermatológicos quienes observaron  edema difuso, discreto rash  macular ligeramente eritematoso, en de forma difusa en  tronco que despareción a la vitropresión y  máculas purpúricas en los extremos de los dedos de  pies y manos (Figura 1A y 1B)








Figura 1. El examen de la piel reveló discreta erupción  macular  ligeramente eritematosa  en  tronco y abdomen (Panel A) y máculas purpúricas en los extremos periféricos de dedos de  pies y manos  (panel B).




Había una coloración marrón de la mayoría de las uñas (con uñas normales observó en la parte proximal de las uñas en áreas de crecimiento reciente); y una pequeña escara redonda sobre la región lateral de la rodilla derecha.
Se realizó una biopsia de la piel. El examen anatomopatológico de la biopsia mostró un infiltrado perivascular de linfocitos y neutrófilos; una tinción con múltiples coloraciones no mostraron  evidencia de microorganismos.



La radiografía de tórax inicial con equipo portátil  obtenida en el segundo  hospital mostró pulmones claros. El seguimiento de la radiografía de tórax realizada al día siguiente mostró cambios consistentes con el desarrollo de edema pulmonar intersticial leve. Posteriormente, se realizó tomografía computarizada de cerebro, tórax  yl abdomen sin la administración de contraste intravenoso. Una tomografía computarizada del cerebro mostró una pequeña hipodensidad en el centro semioval  posterior izquierdo  consistente con un infarto de edad indeterminada. Una tomografía computarizada del tórax (Figura 2) mostró leve engrosamiento septal interlobular y opacidades en vidrio esmerilado difusas,  consistentes con edema pulmonar intersticial. Derrames pleurales pequeños estaban presentes bilateralmente. Un pequeño volumen de ascitis y edema subcutáneo se observó en la TC abdominal. Los hallazgos de la TC fueron consistentes con  sobrecarga de líquidos. Desafortunadamente, estos estudios no apuntan a una causa específica dado los síntomas del paciente.




Figura 2. TC tórax
Una imagen axial computarizada del tórax muestra opacidades sutil y difusa en vidrio esmerilado y pequeños derrames pleurales bilaterales, características consistentes con edema pulmonar intersticial leve.


Se realizó una prueba  diagnóstica.


La resolución del caso se publicará el domingo 17/06/2018



MUJER DE 27 AÑOS CON ARTRALGIAS Y RASH CUTÁNEO.

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Una mujer de 27 años de edad, fue vista en el servicio de urgencias de este hospital durante el verano a causa de artralgias y una erupción cutánea.
La  paciente había estado bien hasta 5 días antes de esta evaluación, cuando presentó artralgias en sus dedos de las manos y los hombros, junto con dolor de espalda, dolor de cuello, dolor de cabeza y  retro-orbitario. Más tarde ese día, apareció fiebre  (temperatura, 39,0 ° C), fue acompañada de escalofríos, náuseas, disminución del apetito, dolor de garganta y enrojecimiento leve de los ojos. También observó una úlcera vaginal, úlceras en el borde de la lengua, disminución de la sensibilidad del gusto, y dolor en los ganglios linfáticos en el cuello y en la ingle. A la mañana siguiente, la paciente se despertó con una erupción en su antebrazo derecho. Las lesiones eran de color rosa, pruriginosas, y no dolorosas; algunas eran planas y otras eran ligeramente elevadas semejando urticaria. En el curso de 1 hora, la erupción se extendió a su torso  los brazos y las piernas. Ella consultó al servicio de urgencias de otro hospital, donde una enfermedad viral se diagnosticó en base a su presentación clínica; fue dada de alta.
Al día siguiente, las  artralgias  persistieron e involucraban no sólo los dedos, las manos y los hombros, sino también los codos, rodillas, tobillos y dedos de los pies. La hinchazón en sus muñecas y las manos la llevó a eliminar una pulsera y el anillo de bodas. Sus encías sangraban fácilmente cuando se cepillaba los dientes. Por la tarde, la fiebre, dolor de cabeza y erupción habían remitido. Durante los siguientes 2 días, las artralgias persistieron pero todos los otros síntomas continuaron disminuyendo. En el quinto día de la enfermedad, una nueva erupción eritematosa, pruriginosa, desarrolló, a partir de las palmas y se extiendió a los brazos, el tórax, el abdomen, la espalda y las piernas, no afectando las plantas de sus pies. La paciente tomó ibuprofeno y  difenhidramina y luego consultó al servicio de urgencias del hospital para su evaluación.
La paciente tenía antecedentes remotos de  apendicectomía. Su único medicamento era un multivitamínico diario, y no tenía alergias conocidas. Las vacunas estaban según informes actualizadas. Ella vivía con su marido en una zona suburbana de Nueva Inglaterra, trabajaba como ingeniero químico, y disfrutaba corriendo. Tres días antes del comienzo de la enfermedad, la paciente había regresado de un viaje de 7 días a las Islas Turcas y Caicos, donde pasó tiempo en la playa y recibió múltiples picaduras de mosquitos. Ella era monógama con su marido, consumía alcohol con moderación, no fumaba ni consumía drogas ilícitas, y no tenía ningún contacto con personas enfermas. No había antecedentes familiares de enfermedad autoinmune.
En el examen, la paciente parecía estar bien. La temperatura era de 36,4 ° C, el pulso de 69 latidos por minuto, la presión arterial 135/87 mm Hg, la frecuencia respiratoria de 18 por minuto, y la saturación de oxígeno de 98% mientras respiraba aire ambiente. Había una sutil hinchazón de partes blandas en  manos, pero no había derrames articulares; los movimientos de las muñecas y las articulaciones de los dedos causaba leve molestia. Había una erupción macular difusa, eritematosa, con digitopresión positiva, que involucraba el abdomen, el pecho, la espalda, los brazos y las piernas (Figura 1 ).





FIGURA 1
Fotografía de la erupción. Al ingreso a emergencias la paciente tenía un rash macular difuso eritematoso que se blanqueaba a la vitropresión y que afectaba  el abdomen el tórax, la espalda brazos y piernas.




Había máculas confluentes en las palmas, pero las plantas de los pies no estaban afectadas. El resto del examen físico fue normal. La aplicación de un torniquete a un brazo durante 2,5 minutos no precipitó el desarrollo de petequias. Resultados de las pruebas de función renal fueron normales, al igual que los niveles sanguíneos de electrolitos, calcio, fósforo, magnesio, glucosa, proteínas totales, albúmina, globulina, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y bilirrubina directa; resultados de las pruebas adicionales se muestran en la Tabla 1





Tabla 1. Datos de laboratorio.

 El análisis de orina reveló orina clara, de color amarillo, con un peso específico de 1,011, un pH de 5,0, y  resultados negativos para sangre, esterasa de leucocitos, nitrito, albúmina, glucosa, cetonas, bilirrubina y urobilinógeno. Las pruebas de orina para gonadotropina coriónica humana fue negativa.

Se realizó una prueba de diagnóstico.


DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Esta mujer previamente sana de 27 años de edad se presentó con la aparición repentina de fiebre, erupción cutánea y poliarticular, artralgias simétricas.

ERUPCIÓN
Tres erupciones distintas eran prominentes en la presentación del paciente. En el momento de la aparición inicial de síntomas, había úlceras de la mucosa oral y vaginal. Poco después del inicio de la fiebre, apareció una erupción eritematosa, elevada y pruriginosa que se extendía desde  su antebrazo derecho al torso, los brazos y las piernas y luego se resolvió dentro de las 48 horas; este patrón puede ser consistente con urticaria aguda. La urticaria es común y, a veces asociada con infecciones virales, medicamentos y alimentos, pero tiene una causa desconocida hasta en el 50% de casos.1 Después de la resolución de la fiebre y los síntomas constitucionales inespecíficos iniciales, la paciente notó una nueva erupción macular pruriginosa  que comenzó a comprometer   sus palmas extendiéndose por todo el cuerpo.
En una persona sana, estas erupciones idealmente deberían conducir a un diagnóstico unificador. Antes de construir un diagnóstico diferencial inicial, vamos a considerar el otro síntoma predominante, artralgias simétricas, poliarticulares  que involucraban  las pequeñas y medianas articulaciones.

ARTRALGIAS
La  paciente informó de una variedad de síntomas no específicos que se habían producido en el inicio de su enfermedad febril, pero sus síntomas más prominentes fueron musculoesqueléticos. Dolor lumbar, dolor en el cuello y artralgias  en sus dedos, manos y hombros desarrollaron en el primer día de la enfermedad. Artralgias de codos, rodillas, tobillos y dedos de los pies aparecieron en el tercer día de la enfermedad.
El primer paso en la evaluación de dolor en las articulaciones de esta paciente es distinguir entre artralgias y artritis. Aunque ambos términos se refieren al dolor que se localiza en las articulaciones, artritis se asocia con  componentes específicos adicionales de calor y derrame debido a sinovitis, dando lugar a disminución de la amplitud de movimientos.2 Aunque existía hinchazón de las muñecas y las manos en esta paciente, la inflamación parecía estar en las partes blandas que rodeaba las articulaciones y no propiamente en las articulaciones. Por lo tanto, la presentación de este paciente es consistente con artralgias sin artritis, y esta distinción ayuda a estrechar  el diagnóstico diferencial.

ENFERMEDADES REUMATOLÓGICAS
La presentación podría representar la aparición inicial de una enfermedad reumatológica. Dado su fiebre, erupción cutánea y artralgias, debemos considerar el lupus eritematoso sistémico (LES), la fiebre reumática aguda, enfermedad del suero, y la enfermedad de Still.
Un diagnóstico precoz del LES puede ser un reto debido a que la enfermedad se asocia con manifestaciones heterogéneas y proteiformes. Aunque varias características de este caso, como fiebre, úlceras orales y artralgias sin artritis, son consistentes con el diagnóstico de LES, 3 la presentación actual de la paciente no cumple los criterios diagnósticos necesarios para LES.
La presentación de esta paciente reúne criterios menores   para  fiebre reumática aguda (es decir, fiebre y artralgias). Sin embargo, no tiene características que cumplan los criterios mayores de Jones (es decir, la artritis, incluyendo articulaciones grandes, carditis, eritema marginado, nódulos subcutáneos y corea) .4
La enfermedad del suero es una reacción inmunológica de tipo III desencadenada por un fármaco y causada por el depósito de complejos inmunes; la mayoría de los pacientes que reciben un diagnóstico de la enfermedad del suero presentan erupción, fiebre y artralgias o artritis. Sin embargo, la enfermedad del suero ocurre típicamente 1 semana después de la exposición a un medicamento nuevo,  y esta paciente no tenía ninguna exposición a los nuevos medicamentos. Además, en pacientes con enfermedad del suero, las artralgias se resuelven típicamente antes de que los síntomas sistémicos mejoren, lo opuesto a esta paciente.
La Enfermedad de Still del adulto es una consideración importante dado que la mayoría de los pacientes afectados se presentan con fiebre alta, erupción macular, y artralgias o artritis precoz en la presentación. Aproximadamente el 70% de los pacientes con enfermedad de Still tienen dolor de garganta, como parte de la presentación inicial. Sin embargo, la leucocitosis está típicamente presente, y esta paciente tenía un recuento norma de glóbulos blancos. La enfermedad de Still del  adulto es un diagnóstico de exclusión; por lo tanto, vamos a seguir buscando pistas adicionales para estrechar nuestros diagnósticos diferenciales.

INFECCIÓN
Muchas infecciones  comúnmente se manifiestan por fiebre, erupción cutánea y artralgias, y algunas de estas infecciones requieren un diagnóstico y tratamiento rápidos. Los pacientes con infección gonocócica diseminada o meningococemia crónica pueden presentarse con una tríada clásica de poliartralgia, tenosinovitis y dermatitis. Sin embargo, la erupción incluye típicamente lesiones pustulosas, y las poliartralgias generalmente afectan a las articulaciones medianas y son asimétricas.6 La infección por  Streptobacillus moniliformis, el patógeno bacteriano que causa fiebre por mordedura de rata (también conocida como fiebre de Haverhill, si el organismo se ha ingerido) , se debe considerar en pacientes con fiebre, erupción cutánea y poliartralgia; el retrasos en el diagnóstico pueden ocurrir debido a que el patógeno crece lentamente en cultivos de sangre. Según informes, varias erupciones diferentes están asociadas con la infección por S. moniliformis, pero la erupción típica se caracteriza por vesículas hemorrágicas en los brazos y piernas, que no estaban presentes en este caso.7
La enfermedad de Lyme se debe considerar en esta paciente, dado la aparición de sus síntomas durante el verano en Nueva Inglaterra. Sin embargo, en los pacientes con la enfermedad de Lyme, las  artralgias generalmente ocurren durante la fase diseminada temprana, después de la desaparición de la erupción inicial, y la artritis de Lyme es una manifestación tardía de la enfermedad  que normalmente es monoarticular u oligoarticular y afecta a las grandes articulaciones.8 Los pacientes con Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas se  presentan con artralgias, fiebre, dolor de cabeza y otros síntomas inespecíficos antes  en el curso de la enfermedad; una erupción macular aparece horas o días más tarde y empieza periféricamente, se extiende a a la zona central, y puede afectar las palmas. Los pacientes con Fiebre de las Montañas Rocosas  aparecen típicamente en el momento en que ocurre el rash, mientras que los síntomas de esta paciente (excepto las poliartralgias) , se resolvieron en el momento en que apareció el rash.
Otra consideración importante, especialmente en una mujer en edad fértil, es la rubéola, que se asocia con frecuencia con artralgias que involucran las pequeña articulaciones.10 Sin embargo, la erupción asociada a la rubéola suele comenzar en la cara. La rubéola es poco común  en los Estados Unidos porque la mayoría tienen seropositividad después de la inmunización, 11,12 y ésta paciente reportó haber recibido todas las vacunas infantiles. Aproximadamente el 60% de los adultos con infección por parvovirus B19 tienen artralgias simétricas   poliarticulares; las artralgias asociadas con la infección por parvovirus B19 son dos veces más comunes en las mujeres que en los hombres. Las artralgias con frecuencia afectan a las interfalángicas proximales y las articulaciones metacarpofalángicas y se ha informado de la participación de las rodillas, las muñecas y tobillos.13 Para descartar estos diagnósticos, se debe realizar pruebas serológicas.
¿Podría este paciente tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana aguda (VIH)? La paciente dijo que ella y su marido eran monógamos, pero sin embargo la infección aguda  por VIH sigue siendo una consideración importante porque el síndrome retroviral agudo puede estar asociada con fiebre, exantema macular, úlceras de la mucosa, y mialgias o artralgias.14

FIEBRE EN EL VIAJERO QUE REGRESA
Al considerar cualquier constelación de síntomas, es esencial para aclarar si hay algunas exposiciones específicas que podrían poner en riesgo al paciente por causas poco comunes de  enfermedades. Aunque este paciente es de Nueva Inglaterra,  había viajado al Caribe, poco antes del inicio de sus síntomas.
El desarrollo de la fiebre en los viajeros que regresan es relativamente común. La causa específica de la fiebre a menudo no se aclara, pero cuando se confirma el diagnóstico, la malaria, el dengue y la fiebre tifoidea son las identificadas  más comúnmente .15 Al considerar las posibles exposiciones en un viajero que regresa, es importante tener en cuenta el lugar donde fue realizado el viaje, la comida o el agua consumida, los antecedentes  de  picaduras de insectos,  contacto con  animales,  uso de medicamentos o drogas recreativas, y los contactos sexuales. El tiempo transcurrido desde la exposición potencial y la aparición de los síntomas suele ser útil para descartar causas específicas de la fiebre (Tabla 2)




TABLA 2
Los períodos de incubación de las enfermedades infecciosas más comunes entre los viajeros que regresan desde el Caribe o Centroamérica.



De los pacientes que buscan atención médica por enfermedades relacionadas con los viajes después de pasar un tiempo en el Caribe o América central, el 17,7% presenta fiebre. No  se encuentra ningún diagnóstico específico en el 40% de los casos de fiebre en personas que regresan de un viaje internacional; cuando se hace el diagnóstico, la causa más común es el dengue  la malaria, la fiebre tifoidea y la hepatitis A. En el Caribe, la malaria se ha reportado sólo en Haití y la República Dominicana, y esta paciente no visitó estos países. Además, esta paciente regresó del Caribe sólo 3 días antes del inicio de sus síntomas y había pasado a sólo 1 semana allí. Debido a que el período de incubación de la hepatitis A es de 28 días (rango, 15 a 50), no pudo haber estado infectada con hepatitis A, mientras ella estaba en su viaje. Aunque los brotes de hepatitis A han sido reportados en los Estados Unidos 18 y la enfermedad se ha asociado con artralgias, es poco probable que sea el diagnóstico en este caso debido a los niveles de aminotransferasas hepáticas casi normales de la paciente. La leptospirosis es importante tener en cuenta en cualquier viajero que regresa con  artralgias y debe testearse de rutina para leptospirosis en estos pacientes,  pero esta paciente no tenía ninguno de los síntomas típicos asociados con leptospirosis severa, como  ictericia y  lesión renal aguda, y no  presentó ninguna exposición al agua que no sea nadar en el océano. La fiebre tifoidea es un diagnóstico común entre los viajeros que regresan, y las artralgias se han reportado hasta en el 80% de los pacientes afectados; Sin embargo, la aparición de la fiebre tifoidea es generalmente subaguda, sobre todo durante la primera semana, mientras que este paciente tuvo un inicio repentino.17
Dado que esta paciente regresó desde el Caribe menos de 14 días antes de la aparición repentina de su enfermedad,  el dengue o la infección por el virus chikungunya son las causas más probables de su enfermedad. Los períodos de incubación de ambas enfermedades virales son cortas (Tabla 2), así que cualquiera de las dos son posible; la paciente refirió numerosas picaduras de mosquitos mientras estaba en el Caribe, lo que la pone en mayor riesgo de padecer estas enfermedades transmitidas por vectores.
Las presentaciones clínicas de dengue y la infección por el virus chikungunya se superponen considerablemente. Ambas enfermedades suelen manifestarse por fiebre y mialgias; dolor de cabeza, erupción cutánea, náuseas y vómitos también son comúnmente asociados con ambas enfermedades (Tabla 3 ) .22,23




TABLA 3
Características clínicas de la infección por el virus Chikungunya.



Hallazgos de laboratorio anormales, especialmente trombocitopenia, son típicamente más pronunciado en los pacientes con dengue que en aquellos con infección por el virus chikungunya. La hipocalcemia y un nivel de creatina quinasa elevada a veces se producen en pacientes con infección por el virus chikungunya, aunque se nos dice que esta paciente tenía un nivel normal de calcio. Este paciente había sangrado de las encías, que es una forma leve de las manifestaciones hemorrágicas que pueden estar asociados con ambas enfermedades virales, pero  más comúnmente relacionados con el dengue. Tales síntomas pueden anunciar el inicio de dengue grave, especialmente en pacientes con el síndrome de fuga capilar, que esta paciente tenía.24 Las tres erupciones específicas descritos en la presentación de la paciente  (úlceras de la mucosa, la urticaria y la erupción pruriginosa macular) , todos han sido reportados en pacientes con infección por el virus de chikungunya.25 Es importante señalar que poliartralgias simétricas que involucran las pequeñas y medianas articulaciones son  el sello de la infection22,23,26,27 por el  virus Chikungunya y se informa con menor frecuencia en los pacientes con dengue. 28
Distinguir entre el dengue y la infección por el virus chikungunya es un reto, pero es clínicamente importante. El dengue puede causar un rápido deterioro después de la fase febril inicial, 24 y algunos pacientes con dengue pueden requerir hospitalización para observación o tratamiento de apoyo si cumplen criterios específicos.  En contraste, la tasa de mortalidad asociada con la infección por el virus chikungunya es baja y las muertes son por lo general debidas a condiciones coexistentes, 23,26,27, aunque las secuelas a largo plazo como  artritis pueden ser extremadamente dolorosas. La prueba del torniquete es una herramienta clínica que ha sido durante mucho tiempo usada para ayudar en el diagnóstico de dengue, pero tiene baja sensibilidad (52 a 56%) y especificidad (58 a 68%) en una región con alta prevalencia.31 Por lo tanto, la prueba del torniquete negativa en este caso aleja el diagnóstico de dengue, pero no lo descarta.
El último dato de información crítica es la fecha en que esta paciente viajó al Caribe. Hasta octubre de 2013, el virus Chikungunya nunca había sido reportado en el Hemisferio Occidental, y los brotes se limitaban a África y Asia.32 Sin embargo, desde diciembre de 2013, más de 1 millón de casos sospechosos de infección por el virus chikungunya se han reportado en las Américas, con casos reportados en los Estados Unidos, el Caribe, América Central y los países de América del Sur al norte de la Andes.33
En resumen, la constelación de síntomas de este paciente sería más coherente con infección por el virus chikungunya aguda dado que había viajado al Caribe después de diciembre de 2013. Debido a que se  presentó en el quinto día de su enfermedad aguda, las pruebas serológicas para anticuerpos específicos IgM para el virus de chikungunya es probable que sean  diagnósticas; Si la IgM es negativa se podrían utilizar las reacciones de la fase de convalecencia. 26

DIAGNOSTICO CLINICO
DENGUE O INFECCIÓN POR EL VIRUS CHIKUNGUNYA.


DISCUSIÓN PATOLÓGICA
Se llevó a cabo la prueba serológica de muestras de sangre para  parvovirus B19, dengue y el virus Chikungunya. Los títulos de parvovirus B19-anticuerpos específicos IgG fueron elevados y los títulos de los anticuerpos IgM fueron normales; estos hallazgos son indicativos de una exposición previa al parvovirus B19. Fase aguda y las pruebas en fase de convalecencia para anticuerpos IgG e IgM dengue específica fue negativo, descartar este diagnóstico.
Varias pruebas de diagnóstico están disponibles para la infección por el virus chikungunya. Las pruebas serológicas mediante un ensayo inmunoenzimático puede ayudar en el diagnóstico, y dependiendo del momento de la presentación del paciente, la detección de ácidos nucleicos virales también puede ser posible si existe viremia de alto nivel la cual es detectable durante la primera semana después del inicio de la  enfermedad. Los anticuerpos IgM están típicamente presentes  5 a 7 días después de inicio de la enfermedad y persisten durante varios meses, y los anticuerpos IgG presentes poco después de los  anticuerpos IgM aparecen y persisten de por vida.34,35 En este caso, una muestra de sangre fue enviada a un laboratorio de referencia para las pruebas serológicas. La detección de anticuerpos IgM específicos del virus chikungunya fue positiva, y no se detectaron los anticuerpos IgG; estos resultados indican infección reciente por el virus de chikungunya.
Dos  semanas después de su presentación inicial la paciente fue vista por consultorio externo e informó artralgias  en sus manos, así como un nuevo dolor de espalda y rigidez para el que ella estaba tomando paracetamol e ibuprofeno de forma intermitente. También señaló el empeoramiento de la fatiga, pero no tuvo más fiebre y la erupción se había resuelto después de unos días. En esa visita de seguimiento, los resultados de las pruebas de función hepática y el recuento de plaquetas eran normales. Ella comenzó  a tomar medicamentos antiinflamatorios con regularidad, junto con un inhibidor de la bomba de protones. Durante el  mes siguiente, tuvo un curso de remisiones y exacerbaciones  de los síntomas. Dos meses después de su presentación inicial, regresó a la clínica con artralgias severas en sus muñecas,  codos,  tobillos y  rodillas. También señaló sentirse deprimida, con una disminución del disfrute de las actividades sociales y dificultad para concentrarse. A causa de estos síntomas, que  tomó una licencia médica en el trabajo. En esa visita, se comenzó tratamiento con meloxicam  por sus síntomas articulares, y se la remitió a una evaluación psiquiátrica.
Psiquiatría: Cuando inicialmente se vio a esta paciente en el servicio de psiquiatría, se consideró que había estado enferma con infección por el virus chikungunya desde hacía varios meses y tenía síntomas característicos de depresión mayor, como  baja energía, anhedonia, dificultad para concentrarse, ataques de llanto, de auto-aversión, y desesperanza por su futuro. Su depresión se complicó con dolores de cabeza y dolor en las articulaciones.
Al evaluar a un paciente con una enfermedad médica y depresión, lo primero que hay que considerar es las  características fisiopatológicas de la enfermedad médica y considerar posibles efectos directos sobre el cerebro. Las infecciones pueden causar  depresión a través de un aumento de citoquinas proinflamatorias como factor de necrosis tumoral alfa e interleucina-6. Su presencia causa un síndrome conductual llamado comportamiento  o conductas de la enfermedad, que se caracterizan por sentirse mal, quedarse en la cama, y evitar la compañía de otras personas; todas estas son características de la depresión. Otra citoquina, interferón-gama, puede activar una enzima clave del metabolismo del triptófano llamado indoleamine 2,3-dioxigenasa, causando el agotamiento de triptófano, que está asociada con los síntomas depresivos.
En segundo lugar, hay que considerar los síntomas específicos y su relevancia. La infección por el virus Chikungunya se sabe que causa debilidad y dolor musculoesquelético clínicamente significativos. El dolor y la depresión están estrechamente vinculados, y la depresión de la paciente mejoró a medida que su dolor fue disminuyendo con el tratamiento y con el tiempo. 
Por último, hay un aspecto existencial relacionado con pasar del estado de salud al de enfermedad y de transformarse en enfermo. Esta paciente había sido siempre sana, vital, por lo que su enfermedad dio lugar a una crisis de sentido de la vida, por lo que  tuvo que trabajar psicológicamente este punto. Con el tiempo, los síntomas de la infección fueron reduciéndose. Se consideró que un antidepresivo podría haber ayudado a la más rápida recuperación  pero la paciente eligió  la psicoterapia, así que se la aconsejó  mantenerse activa a pesar de su dolor.
Tenemos el privilegio de tener el paciente en la asistencia. A ella le gustaría hacer algunos comentarios con respecto a su enfermedad.

THE PATIENT:“I had a great vacation in the Turks and Caicos Islands. When I returned, I had mosquito bites, and then I had the rash and all these other crazy symptoms. The first time I went to the emergency department, I was handed a pamphlet that said “Chikungunya” across the top and my first reaction was, “This can’t happen to me! I’m young. I’m healthy. I exercise five or six times a week. I eat healthily. I floss every day. I’m a pretty happy person.” But it’s interesting: the initial phases of illness come on like the seven plagues. I first had pain behind the eyes, then bleeding gums, then joint pain and headache. It was the gift that kept on giving.
The joint pain definitely affected my daily activities. I take the train to work and it was really hard for me to make my train. Things like showering were really painful — even turning on the shower. Getting dressed in the morning, putting on pants, and putting on shoes were all very painful. After a few months, I was still having pain in my wrists, ankles, and all my joints, and then depression and mood disturbance developed. I was a newlywed, my husband and I had just bought our own house, and I had a job that I took a lot of pride in, and then all of a sudden I was miserable. I had no history of depression. I wasn’t looking forward to weekends or spending time with friends or family, and I was hit pretty hard with it.
Seven months into the illness, I’m now feeling better and I definitely feel like some remedies and psychotherapy worked pretty well. I’m also spending time with friends and family, and that is really making a difference. Having people to laugh with and shoulders to cry on has really helped.”

DIAGNOSTICO FINAL
INFECCIÓN POR EL VIRUS CHIKUNGUNYA.



Fuente 
"A 27-Year-Old Woman with Arthralgias and a Rash"

Emily P. Hyle, M.D., and Diana Alame, M.D.
N Engl J Med 2015; 372:1657-1664April 23, 2015DOI: 10.1056/NEJMcpc1415172



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VARÓN DE 65 AÑOS CON FIEBRE PROLONGADA Y DEBILIDAD

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En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina.


Un hombre de 65 años presentó fiebre y debilidad progresiva. Él había estado bien hasta 4 meses antes, cuando comenzó a presentar  fiebre diaria, sudores, fatiga, problemas de concentración y debilidad. Su fuerza había disminuido gradualmente durante un período de varias semanas, lo que le impedía realizar caminatas que antes  hacía regularmente. Tenía fatiga al masticar y dificultad para abrocharse la camisa, y comenzó a usar un soporte rígido para el pie para estabilizar su tobillo derecho. También informó que el dolor en los pies y las pantorrillas ocupaba tanto su atención que ya no podía disfrutar leyendo. No refirió dolor mandibular, dolores de cabeza, hinchazón de las articulaciones, erupción cutánea o pérdida de peso.



PONENTE
La fiebre en curso  en un paciente previamente sano pueden ser causadas por infección, afección maligna, enfermedad autoinmune o inflamatoria o medicamentosa. Dada la cronicidad de los síntomas, una causa infecciosa aguda parece poco probable. Las características más importantes en la historia del paciente incluyen la evolución subaguda de los síntomas y el informe de debilidad y dolor en las extremidades, aunque no está claro si tiene verdadera debilidad o limitaciones debido al dolor. Los síntomas involucran tanto los brazos como las piernas, pero son más pronunciados en sentido distal. Las posibles causas incluyen un proceso miopático o neuropático; el examen físico puede ayudar a distinguir entre estos procesos.



EVOLUCIÓN
El paciente estaba afebril. El pulso era de 76 latidos por minuto, la presión arterial de 140/88 mm Hg y el índice de masa corporal  27.1. Impresionaba en buen estado general. No tenía linfadenopatías ni sensibilidad sobre sus arterias temporales. El examen cardíaco reveló un cuarto ruido cardíaco, sin soplos ni frotes. Tenía una incisión esternal bien curada sin inestabilidad ósea. Los pulmones estaban claros bilateralmente. El abdomen era blando y no doloroso; el hígado era de tamaño normal. La fuerza era normal en la parte proximal de los  brazos pero disminuía en ambas muñecas (4 de 5 bilateralmente), los dedos (2 de 5 en la mano izquierda y 4 de 5 en la mano derecha), la flexión de la cadera derecha (4 de 5 en flexión), el pie derecho (0 de 5 en dorsiflexión) y los dedos gordos de los pies de manera bilateral. Había atrofia de los músculos interóseo en la mano izquierda, y la circunferencia del músculo de la pantorrilla derecha era menor que la del músculo de la pantorrilla izquierda. Los reflejos tendinosos profundos eran simétricos en los brazos pero no ausentes en las rodillas y los tobillos. No se observaron fasciculaciones. La sensibilidad estaba  disminuida  en las manos, predominantemente en la distribución del nervio cubital en la mano derecha y en distribución del nervio mediano en la mano izquierda. Los pies habían disminuido el sentido de la vibración y la nocicepción. La deambulación sin ayuda de apoyo de la férula  mostró  una caída del pie en el lado derecho.



PONENTE
El examen sugiere neuropatías periféricas motoras y sensitivas asimétricas, que afectan predominantemente a las distribuciones de los nervios distales. Puede ser tentador referirse al paciente como que tiene neuropatía en una distribución en "guantes y medias", pero la pérdida sensorial desigual y asimétrica en sus manos (mano derecha interna y mano izquierda externa) no se ajusta a este patrón. Los síntomas se desarrollaron en varios lugares a lo largo del tiempo, hallazgos consistentes con mononeuropatía múltiple, que típicamente se manifiesta por hallazgos en varias distribuciones nerviosas focales no contiguas. Una explicación menos probable serían las neuropatías radiculares múltiples con afectación sensitiva y motora, como puede ocurrir en la enfermedad de Lyme o en la infiltración linfomatosa. El diagnóstico diferencial para la mononeuropatía múltiple motora y sensorial mixta incluye la neuropatía hereditaria con propensión a parálisis por presión, neuropatía diabética, vasculitis (sistémica y no sistémica), sarcoidosis, procesos infecciosos (p. Ej., Lepra, enfermedad de Lyme, sífilis, infección por citomegalovirus, virus de la inmunodeficiencia humana Infección [VIH]), amiloidosis e infiltración neoplásica (con mayor frecuencia linfomatosas). Dado la fiebre concurrentes del paciente, la progresión relativamente rápida de sus síntomas y su marcado dolor, una neuropatía infecciosa o inflamatoria parece ser la explicación más probable. La información con respecto a su historial médico y social puede permitirnos enfocar aún más el diagnóstico diferencial.


EVOLUCIÓN
El  paciente había sido sometido a un by-pass coronario 15 meses antes, que se había complicado por una hernia en la pared abdominal superior que se reparó con una malla quirúrgica. El historial médico del paciente también incluía infección por el virus de la hepatitis B (VHB), gota, hiperlipidemia, hipertensión, reflujo gastroesofágico e hipotiroidismo. Los medicamentos que tomaba en el momento de la presentación incluían aspirina, un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, un betabloqueante, un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, ibuprofeno, levotiroxina y un inhibidor de la bomba de protones .



PONENTE
Siempre se debe considerar la fiebre inducida por medicamentos en pacientes con fiebre, pero los medicamentos de este paciente no están comúnmente asociados a fiebre. Los inhibidores de HMG-CoA reductasa pueden causar miositis pero no explicarían las neuropatías periféricas.
El antecedente de los procedimientos quirúrgicos relativamente recientes, lleva a la consideración de complicaciones supurativas retardadas (por ejemplo, infección de la reparación de la malla u osteomielitis esternal), pero la historia clínica no es consistente con un proceso piógeno localizado. Dos componentes adicionales de la historia médica merecen especial atención. Uno es el hipotiroidismo. La neuropatía puede ocurrir en el hipotiroidismo (secundario a atrapamiento del nervio en tejidos edematosos) o en el  hipertiroidismo; El hipertiroidismo también puede estar asociado con fiebre. El otro problema potencialmente relevante es la infección por VHB, que se asocia con una neuropatía vasculítica dolorosa, más comúnmente poliarteritis nodosa. Además, la hepatitis crónica puede conducir al carcinoma hepatocelular, que es una fuente potencial no infecciosa de fiebre y síndromes paraneoplásicos neurológicos. Además, la presencia de VHB estimula la consideración de otros patógenos virales transmitidos por la sangre, como el VIH, que tiene efectos neuropatógenos, y el virus de la hepatitis C (VHC), que pueden causar crioglobulinemia mixta con la consiguiente neuropatía.



EVOLUCIÓN
El paciente había recibido un diagnóstico de infección por VHB durante una evaluación de  niveles elevados de aminotransferasas (a seis veces el límite superior del rango normal), que se había descubierto en el momento de la reparación de la hernia. En el momento del diagnóstico, 4 meses antes del inicio de la fiebre, la prueba fue positiva para anticuerpos IgM contra el antígeno core de la hepatitis B (HBc) y para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). El nivel de albúmina era normal. No hubo complicaciones hemorrágicas durante la cirugía. El paciente informó que había sido donante de sangre regular hasta aproximadamente 2 años antes de esta presentación, y que nunca había sido rechazado. Él estaba asintomático en el momento del diagnóstico y no recibió ningún tratamiento. Los niveles de aminotransferasas se normalizaron cuando se volvieron a revisar unos meses después.



PONENTE
El descubrimiento incidental de niveles elevados de aminotransferasas y una prueba positiva de anticuerpos IgM anti-HBc después de la cirugía abdominal del paciente es sorprendente. Su historial de múltiples donaciones de sangre exitosas implica repetidas pruebas serológicas negativas, aunque el estado serológico puede variar con el tiempo. La adquisición más reciente podría haber ocurrido a través del contacto sexual, el uso de drogas recreativas o como una complicación de la cirugía cardíaca (a través de transfusiones de sangre o medicamentos contaminados). La infección subaguda del VHB complicada por poliarteritis nodosa podría explicar la fiebre, la fatiga y las neuropatías dolorosas progresivas del paciente. Las complicaciones a largo plazo de la infección por VHB parecen poco probables, ya que su historia sugiere una infección reciente. La coinfección con VIH, VHC o ambos también podría explicar el cuadro clínico.



EVOLUCIÓN
El paciente era un ingeniero jubilado que vivía en el suroeste de los EE UU, pero viajaba frecuentemente al noreste para visitar a su familia. Su viaje más reciente fuera de los Estados Unidos había sido más de 10 años antes. Había trabajado en Vietnam 30 años antes de la presentación y había sido sexualmente activo durante ese tiempo. Tenía antecedentes de infección genital por el virus del herpes simple. En el momento de la presentación, estaba casado y era monógamo con su esposa, aunque no habían sido sexualmente activos durante varios años. Había bebido dos copas de vino todas las noches hasta que había suspendido 3 meses antes de la presentación. No fumaba  ni consumía drogas ilícitas actualmente ni nunca antes.  No tenía mascotas ni exposiciones cercanas a animales, más allá de quitar ocasionalmente roedores que quedaban atrapados en su garaje. Evitaba productos lácteos no pasteurizados.



PONENTE
El historial de exposición del paciente incluye un riesgo geográfico de enfermedades transmitidas por garrapatas, de las cuales la enfermedad de Lyme puede causar neuropatía e infecciones fúngicas endémicas, en cuyo caso una neuropatía sería una manifestación rara. Su remota historia de residencia en Vietnam confiere cierto riesgo de infección a distancia por tuberculosis, que puede reactivarse después de muchos años de latencia y que puede asociarse con neuropatía periférica, aunque raramente. Es posible una infección adquirida remotamente, ya que las complicaciones tardías de la sífilis terciaria o la infección por VIH pueden incluir neuropatías centrales o periféricas (o ambas), que serían consistentes con el dolor y la debilidad del paciente en las extremidades, aunque es menos probable que expliquen su fiebre . Debe considerarse la crioglobulinemia, ya que tiene una fuerte asociación con el VHC, que puede conducir a la coinfección en un paciente con VHB. Finalmente, los roedores pueden transmitir tanto fiebre recurrente como fiebre por mordedura de rata, que pueden manifestarse por fiebre y dolor en las articulaciones, pero estas son típicamente enfermedades agudas, y la neuropatía no es característica de ellas. El consumo de alcohol, la deficiencia de vitamina B12 y la exposición a metales pesados ​​se asocian típicamente con polineuropatía simétrica en lugar de mononeuropatías.



EVOLUCIÓN
Las pruebas de laboratorio revelaron un panel metabólico básico normal. El nivel en sangre de alanina aminotransferasa fue de 44 U por litro (rango normal, de 3 a 78), aspartato aminotransferasa de 44 U por litro (rango normal, de 3 a 70) y de fosfatasa alcalina de 110 U por litro (rango normal, de 20 a 145) . El nivel de creatina quinasa era normal. El hematocrito fue del 42.8%, el recuento de glóbulos blancos de 8000 por milímetro cúbico (86% de neutrófilos, 3% de monocitos, 3% de eosinófilos y 8% de linfocitos) y el recuento de plaquetas de 151,000 por milímetro cúbico. El nivel de tirotropina fue normal. La proteína C reactiva fue de 3,1 mg por litro (rango normal, menos de 0,8) y la velocidad de sedimentación de eritrocitos fue de 18 mm por hora (rango normal, de 0 a 20). Las pruebas serológicas para VIH, VHC y anticuerpos treponémicos fueron negativas. La carga viral de la hepatitis B fue de 2,5 billones de copias por mililitro. La prueba del antígeno del virus de la hepatitis D fue negativa. La electroforesis de proteínas séricas fue notable por una ligera elevación en el nivel de gammaglobulina sin una banda monoclonal clara. La prueba de anticuerpos antinucleares fue negativa. El título de anticuerpo contra el citoplasma de neutrófilo (ANCA) fue positivo a 1:20 con un patrón de tinción perinuclear (p-ANCA); la tinción para los anticuerpos contra la proteinasa 3 fue positiva, y la tinción para los anticuerpos frente a la mieloperoxidasa fue negativa. Los estudios de conducción nerviosa revelaron características de una polineuropatía asimétrica, sensorial y motora axonal, que afectaba principalmente a las piernas pero también  al brazo izquierdo. El examen de una muestra de una biopsia de nervio peroneo superficial derecho mostró vasculitis activa con daño isquémico al nervio y degeneración axonal aguda (Figura 1). Una muestra de una biopsia concurrente de músculo peroneo corto también mostró una miopatía inflamatoria aguda con destrucción y regeneración continua de la fibra muscular, así como una vasculitis y cambios iniciales de atrofia neurogénica secundaria.





Figura 1 Muestra de la  biopsia de nervio.
Las muestras de una biopsia de nervio muestran vasculitis y pérdida de fibras nerviosas. Un infiltrado inflamatorio marcado está presente en la pared de un vaso de tamaño mediano en el epineuro (Panel A, hematoxilina y eosina). El infiltrado consiste predominantemente en células T CD3-positivas (Panel B, tinción inmunohistoquímica con CD3), con menos células B CD20-positivas (Panel C, tinción inmunohistoquímica con CD20). Los cortes de Semithina muestran la destrucción de las fibras nerviosas en el compartimento endoneural, con una descomposición aguda y crónica de la mielina (Panel D, azul de toluidina).




PONENTE
Los estudios de conducción nerviosa confirman la superposición de múltiples mononeuropatías, y los hallazgos en el examen de biopsias de nervios y biopsias musculares son consistentes con  vasculitis. En un paciente con viremia de hepatitis B, los hallazgos son consistentes con poliarteritis nodosa asociada al VHB. Aunque los niveles positivos de ANCA se asocian comúnmente con la poliangeítis microscópica, este diagnóstico no se debe realizar cuando hay VHB presente. El paciente merece tratamiento inmediato tanto para la infección por HBV como para poliarteritis nodosa.



EVOLUCIÓN
El paciente fue tratado inicialmente con entecavir, tenofovir y plasmaféresis. Tuvo una respuesta virológica inmediata, resolución de la fiebre y mejoría moderada de los síntomas neuropáticos. Después de varias semanas de supresión viral, se agregaron glucocorticoides a su régimen, con una mejoría adicional en los síntomas. Se interrumpió el recambio de plasma y la dosis de glucocorticoides se disminuyó después de 1 año. El dolor y la debilidad de la pierna mejoraron gradualmente durante un período de meses, pero el paciente no tuvo una recuperación completa de la función. Después de 2 años de terapia antiviral,  la prueba fue negativa para HBeAg y HBsAg y positivo para anticuerpos anti-HBeAg anti-HBsAg. La carga viral de la hepatitis B estaba por debajo del límite de detección del ensayo.




COMENTARIO
En este caso, se encontró que un paciente que presentaba síntomas relativamente inespecíficos (dolor, fiebre y debilidad subjetiva) tenía hallazgos llamativos en el examen físico que sugerían mononeuritis múltiple, centrando el diagnóstico diferencial. El abordaje diagnóstico de la neuropatía incluye la evaluación del "tempo", la distribución (focal, difusa o simétrica) y el tipo (sensitiva, motora o ambas) de los síntomas. La rápida progresión de los síntomas del paciente, la neuropatía dolorosa, la afectación multifocal y los síntomas inflamatorios concurrentes indicaron una causa vasculítica; La neuropatía periférica es el síntoma inicial de la vasculitis sistémica en hasta el 55% de los pacientes(1).

La clasificación de las vasculitis sistémicas ha sido inconsistente, lo que complica la evaluación del pronóstico y las decisiones de tratamiento (2). Clásicamente, la poliarteritis nodosa es una vasculitis necrotizante que afecta arterias medianas o pequeñas; en 50 a 75% de los pacientes, el sistema nervioso periférico está involucrado.1 La incidencia de poliarteritis nodosa se estima en 5 a 77 casos por millón de personas por año, de los cuales aproximadamente un tercio de los casos son atribuibles al VHB, aunque esta fracción varía con carga local de VHB  (3). Las características clínicas se superponen con las de la poliangitis microscópica, que se dirige a arteriolas, vénulas y capilares. La poliangeítis microscópica se asocia más consistentemente con títulos positivos de ANCA que la poliarteritis nodosa (2); sin embargo, el título bajo de ANCA de este paciente (positivo a 1:20) y el patrón atípico de p-ANCA-proteinasa 3 no son característicos de la poliangitis microscópica. Además, un algoritmo de consenso para el diagnóstico de poliangeítis microscópica excluye específicamente la infección activa por VHB  (2,3). Es importante obtener muestras de biopsia de nervios y de biopsia muscular para confirmar la presencia de vasculitis; las muestras deben procesarse en laboratorios especializados por personal con experiencia en la preparación de dichas muestras. En este caso, la muestra de biopsia de nervio confirmó una vasculitis de vaso de pequeño tamaño y vasos de tamaño intermedio, que en asociación con la infección por VHB respalda el diagnóstico de poliarteritis nodosa.

El VHB es un virus  ADN transmitido por vía percutánea, sexual y perinatal. La transmisión nosocomial está bien documentada (5), y podría explicar la infección de este paciente, dado la proximidad temporal de su cirugía de by pass al diagnóstico. Sin embargo, la infección subclínica puede persistir sin detección durante períodos prolongados, lo que hace difícil precisar el momento de la adquisición viral (6,7).   Los estudios de laboratorio realizados para distinguir la infección aguda de los brotes de enfermedad crónica son imperfectos. El anticuerpo IgM contra HBc, clásicamente considerado como un indicador de infección aguda, puede estar presente en la reactivación y en los brotes de infección crónica. Mayores títulos de anticuerpos IgM contra HBc (p. Ej., más  de 1: 10.000) y niveles de ADN de VHB relativamente bajos (menos de 0.5 pg por mililitro o menos de 105 copias por mililitro) sugieren infección aguda en pacientes con hepatitis sintomática ( 8-10) pero la utilidad de estas métricas en pacientes que están asintomáticos en el momento de las pruebas serológicas iniciales no están claras. La hepatitis aguda se asocia con niveles más altos de actividad necroinflamatoria (como se refleja en los niveles elevados de aminotransferasas) y conserva los índices de función sintética, incluido el tiempo de protrombina (8-10); la viremia máxima se produce antes del inicio de la hepatitis clínica (11). En el momento de su diagnóstico de infección por VHB, este paciente tenía un nivel de albúmina normal y no presentó hemorragia quirúrgica excesiva para sugerir coagulopatía; sin embargo, su carga viral fue alta cuando presentó neuropatía, un hallazgo más consistente con la infección crónica. Por lo tanto, a partir de los datos disponibles, no podemos distinguir si su hepatitis fue aguda o crónica en la presentación.

La infección aguda por VHB tiene una alta tasa de aclaramiento espontáneo o control viral y una tasa baja de insuficiencia hepática fulminante. La infección crónica por VHB requiere más tratamiento, una decisión que se basa en la actividad de la enfermedad según el nivel de ADN del VHB, el estado de HBeAg, los niveles de alanina aminotransferasa persistentemente elevados y el grado de actividad necroinflamatoria en la biopsia (12).   Manifestaciones extrahepáticas de la infección por VHB, como poliarteritis nodosa, requieren tratamiento inmediato.

La poliarteritis nodosa causada por la infección por VHB generalmente requiere tanto terapia inmunosupresora como terapia antiviral, ya que la enfermedad parece estar impulsada por la replicación viral y la formación y deposición del complejo inmunitario (3).  Aunque hay pocos datos de ensayos clínicos, los datos de observación de pacientes tratados con la terapia antiviral en combinación con la inmunosupresión sugiere una mejor supervivencia libre de eventos en comparación con los controles históricos tratados solo con inmunosupresión (3,13). El manejo de la infección por VHB coincidente y la poliarteritis nodosa es un desafío. La supresión inmune es necesaria para detener el daño tisular causado por la inflamación vasculítica, pero puede promover la replicación viral descontrolada y la hepatitis fulminante (14). Para equilibrar estas preocupaciones, las estrategias de tratamiento generalmente incluyen  supresión inmunitaria simultánea con  terapia antiviral dirigida e intercambio plasmático para eliminar los complejos inmunes (3,13).  Algunos médicos prefieren no iniciar la inmunosupresión hasta que se establezca el control viral, como fue la estrategia en este paciente, pero también se ha informado que el inicio inmediato de la inmunosupresión junto con la terapia antiviral da buenos resultados (3,13). La duración de la terapia antiviral es guiada en parte por la seroconversión (es decir, títulos negativos de antígeno y anticuerpos positivos); después de suspender el tratamiento, los niveles de ADN del VHB deben controlarse para garantizar que permanezcan indetectables. Los síntomas neuropáticos a menudo han retrasado las respuestas al tratamiento, con cambios clínicamente significativos informados meses o años después del inicio de la terapia en muchos casos; las mejoras en los déficits motores a menudo son mayores que las mejoras en los déficits sensoriales (1).

En este caso, un examen físico cuidadoso convirtió un síntoma general e inespecífico como es la  "debilidad" en un hallazgo específico de mononeuropatía múltiple. Esta observación centró el diagnóstico diferencial rápidamente y ayudó a facilitar el reconocimiento de la importancia de la infección por el VHB del paciente para distinguir entre las posibilidades de diagnóstico, dando como resultado un diagnóstico oportuno de poliarteritis nodosa y un tratamiento efectivo, con una respuesta clínica buena, aunque incompleta.



Fuente:
"Waiting for the Other Foot to Drop"

Eileen P. Scully, M.D., Ph.D., Michael Klompas, M.D., Elizabeth A. Morgan, M.D., Amy Leigh Miller, M.D., Ph.D., and Joseph Loscalzo, M.D., Ph.D.
N Engl J Med 2013; 368:2220-2225June 6, 2013DOI: 10.1056/NEJMcps1210603




From the Departments of Medicine (E.P.S., M.K., A.L.M., J.L.) and Pathology (E.A.M.), Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston.

Address reprint requests to Dr. Miller at 75 Francis St., Boston, MA 02115, or at almiller@partners.org.


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MUJER DE 61 AÑOS CON DEBILIDAD EN RODILLAS Y DIFICULTAD PARA CAMINAR

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En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina.


Una mujer de 61 años de edad se presentó a su médico de atención primaria con un cuadro de 4 semanas de dolor y debilidad progresiva bilateral en las piernas,  y dificultad para caminar. La debilidad era simétrica, sin factores exacerbadores o de mejoría, y no fluctuaban durante el transcurso del día. La  paciente también refería depresión, ansiedad, problemas de memoria y dolores de cabeza intermitentes que habían comenzado varios meses antes. Tenía la boca seca pero no tenía dificultad para tragar. Antes la paciente era muy activa, pero últimamente se había quedado en su  casa sin salir durante varios meses debido a la debilidad en las piernas.


PONENTE
La debilidad es un síntoma común y puede ser consecuencia de la disfunción del sistema nervioso central (cerebro o médula espinal) o del sistema nervioso periférico (células del asta anterior, nervios, unión neuromuscular o músculo). La debilidad simétrica bilateral de las piernas también puede ser consecuencia de problemas con el sistema nervioso central o periférico. Una pregunta clave es si los brazos están afectados. Si se preservan los brazos, lo más probable es una lesión de la médula espinal torácica. La disfunción del sistema nervioso periférico que afecta los nervios, los músculos o la unión neuromuscular también puede causar debilidad en las piernas; sin embargo, es inusual que los procesos difusos que causan debilidad en los músculos o en la unión neuromuscular respeten los brazos. La historia de dolores de cabeza, ansiedad, depresión y dificultades de memoria en esta paciente indica que el cerebro está involucrado; debido a que sólo las lesiones cerebrales raras de la línea media afectarían la inervación de las piernas bilateralmente, estos hallazgos probablemente reflejen un proceso multifocal. Finalmente, la sequedad bucal no es específica, pero puede vincularse con la debilidad de las piernas de muchas maneras, por ejemplo, a través de la mielopatía que puede acompañar al síndrome de Sjögren y la disfunción autonómica del síndrome miasténico de Lambert-Eaton.


EVOLUCIÓN
La paciente tenía un antecedente de cáncer de mama que había sido diagnosticado 20 años antes. El tratamiento incluyó lumpectomía y radioterapia, y no hubo evidencia de recurrencia. Ella también tenía enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipertensión y  síndrome del intestino irritable. Sus medicamentos incluían aspirina, lisinopril, ranitidina y paroxetina. Ella había fumado un paquete de cigarrillos al día durante 45 años. Su padre tenía enfermedad pulmonar obstructiva crónica, su madre tenía neuromielitis óptica, un hermano tenía esclerodermia y otro hermano tenía cáncer de cabeza y cuello.



PONENTE
La historia de cáncer de mama pone a la paciente en riesgo de recurrencia, que puede tomar la forma de lesiones parenquimatosas en el cerebro y la médula espinal o meningitis carcinomatosa. Su antecedente de tabaquismo y sus antecedentes familiares de cáncer de cabeza y cuello la ponen en riesgo de contraer un nuevo cáncer relacionado con el tabaquismo. Los síndromes paraneoplásicos, así como los cánceres primarios o metastásicos, pueden afectar el sistema nervioso central o periférico. Los anticuerpos paraneoplásicos producidos por tumores típicamente pequeños pueden apuntar tanto a la superficie celular neuronal como a antígenos sinápticos o antígenos intracelulares, lo que conduce a una disfunción neurológica. El cáncer de mama y el cáncer de pulmón en particular se han asociado con una amplia gama de síndromes paraneoplásicos neurológicos. Los antecedentes familiares de neuromielitis óptica y esclerodermia ponen al paciente en riesgo de padecer enfermedades autoinmunes, muchas de las cuales, como el lupus eritematoso sistémico y el síndrome de Sjögren, pueden manifestarse como debilidad en las piernas.



EVOLUCIÓN
La paciente estaba afebril. Su frecuencia cardíaca era de 84 latidos por minuto, su presión arterial era de 160/74 mm Hg, su frecuencia respiratoria era de 12 respiraciones por minuto y su saturación de oxígeno era del 97% mientras respiraba aire ambiente. Tenía una debilidad moderada en la flexión de la cadera y en la flexión y extensión de la rodilla bilateralmente. La fuerza en los pies, tobillos, manos y brazos era normal. Los reflejos de rodilla y tobillo eran normales, y los reflejos plantares eran flexores bilateralmente. La sensibilidad al  tacto superficial y sensación vibratoria eran normales en todo su cuerpo. Su marcha era normal, pero le costaba trabajo andar en tándem y le dificultaba estar parada sobre los talones o en puntas  de  pies. La función de los nervios craneales era normal.


PONENTE
El patrón de debilidad simétrica proximal sin alteraciones sensitivas ni en los reflejos  probablemente apunta a un problema a nivel  muscular o neuromuscular. Las enfermedades inflamatorias de los músculos incluyen polimiositis, dermatomiositis y miositis por cuerpos de inclusión; sin embargo, la presencia de disfunción autonómica ( boca seca) y las alteraciones neuropsiquiátricas serían atípicas para una miopatía. Dado que la mayoría de los trastornos musculares conducen a la destrucción de los músculos, la medición del nivel de creatina quinasa en suero sería útil. Aunque la miastenia gravis es, con mucho, el trastorno de unión neuromuscular más frecuente, la ausencia de características óculobulbares hace que este diagnóstico sea muy poco probable. La combinación de debilidad muscular proximal, disfunción autonómica y ausencia de hallazgos oculares es más consistente con un diagnóstico del síndrome miasténico de Lambert-Eaton. En más del 90% de los pacientes con este síndrome, la disfunción autonómica se desarrolla durante el curso de la enfermedad, generalmente dentro de los primeros 3 meses después del inicio de los síntomas. Para evaluar mejor estos diagnósticos posibles, se debe evaluar al paciente en cuanto a la presencia de fluctuaciones o cambios en la fuerza muscular a lo largo del tiempo, que es un discriminador clave entre los trastornos de los músculos y los trastornos de la unión neuromuscular. Esto se puede probar al examinar la potencia sostenida en un músculo afectado durante un período de 10 a 30 segundos o al observar cambios en la fuerza después del ejercicio de una extremidad. Los pacientes con miastenia gravis pueden tener fluctuaciones con la fatiga, mientras que se pueden observar aumentos leves en la fuerza en pacientes con el síndrome miasténico de Lambert-Eaton. La electromiografía y los estudios de conducción nerviosa pueden localizar de forma definitiva la debilidad en la unión muscular o neuromuscular y proporcionar pistas sobre la causa. Las pruebas de estimulación repetitiva durante los estudios de conducción nerviosa pueden usarse para clasificar los trastornos de la unión neuromuscular como presinápticos, en los que se observa facilitación (p. Ej., El síndrome miasténico de Lambert-Eaton) o postsináptico, en los que se observa una respuesta decreciente (p. Ej. , Miastenia gravis).



EVOLUCIÓN
El análisis de laboratorio mostró recuentos sanguíneos normales y mediciones químicas séricas normales. Los niveles de creatina quinasa y tirotropina fueron normales. La tomografía computarizada (TC) de la cabeza y la resonancia magnética (RM) de la columna lumbosacra no mostraron anomalías. Los resultados de los estudios convencionales de conducción nerviosa y el examen electromiográfico con aguja fueron normales. Sin embargo, en la estimulación repetida de los nervios mediano izquierdo, cubital y peroneo izquierdo, hubo una disminución anormal (más del 10%) en la amplitud del potencial de acción muscular compuesto (PAMC).



PONENTE
Estos resultados confirman un trastorno difuso de la unión neuromuscular, que afecta tanto a los brazos como a las piernas. La respuesta decremental sugiere un déficit postsináptico. La miastenia gravIS es la causa más común; la presencia de títulos elevados de autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina sería confirmatorio. Sin embargo, los síntomas y los signos siguen siendo atípicos de miastenia gravis, porque no hay síntomas oculares o bucofaríngeos a pesar de la debilidad generalizada. Estas características, junto con una historia de boca seca, son consistentes con el síndrome miasténico de Lambert-Eaton, que puede asociarse con una respuesta decreciente en la estimulación repetitiva de baja frecuencia y la facilitación de la respuesta solo en la estimulación repetitiva de alta frecuencia.



EVOLUCIÓN
Se diagnosticó clínicamente miastenia gravis y se inició el tratamiento con piridostigmina (60 mg tres veces al día), pero el paciente no mejoró los síntomas. La TC de tórax mostró enfisema centrolobulillar moderado, pero no tejido tímico residual, masas ni linfadenopatía. Una prueba para autoanticuerpos del receptor de acetilcolina fue negativa. Durante los siguientes 2 meses, sus síntomas progresaron y requirió un andador para caminar. Debilidad en el brazo, dificultad para comer sin ayuda y aumento de los problemas de memoria también se desarrollaron. Ella fue remitida a un centro médico académico para una evaluación adicional.



PONENTE
La falta de respuesta a la piridostigmina y la prueba negativa para los anticuerpos del receptor de acetilcolina me llevan una vez más a cuestionar el diagnóstico presuntivo. Aunque algunos adultos con miastenia gravis tienen pruebas negativas para anticuerpos del receptor de la acetilcolina, todavía suelen tener una respuesta a los medicamentos anticolinesterásicos y tienen síntomas oculares prominentes. La presentación y el curso de la enfermedad en este caso son más consistentes con síndrome miasténico de Lambert-Eaton. Aunque explorar una causa diferente del sistema nervioso central para explicar los problemas cognitivos del paciente puede ser útil, lo más probable es que tenga encefalitis límbica causada por un ataque autoinmune mediado por anticuerpos en el cerebro, que puede ocurrir en asociación con el síndrome miasténico de Lambert-Eaton. El siguiente paso clave es repetir las pruebas de electrodiagnóstico, cuya exactitud e interpretación dependen de la experiencia del examinador.



EVOLUCIÓN
El examen neurológico reveló movimientos extraoculares intactos y sensibilidad y simetría facial normal. Además de la debilidad proximal de la pierna, la debilidad moderada en la abducción del brazo y la flexión y extensión del codo ahora estaban presentes. Los reflejos de brazos y piernas eran normales. El puntaje de Mini-Mental State Examination fue de 25 de 30, con puntos perdidos por fecha, mes, hospital, piso y retiro.
Los estudios de electrodiagnóstico se repitieron en el nervio mediano izquierdo. Las amplitudes del nervio motor se redujeron, con velocidades de conducción normales. Las velocidades de conducción del nervio sensorial fueron normales. La estimulación nerviosa repetitiva reveló una disminución anormal del 38% en la amplitud de PAMC. Inmediatamente después de 1 minuto de ejercicio, la amplitud máxima de PAMC aumentó en un 94%; 2 minutos después del ejercicio, la disminución en la amplitud PAMC fue del 37%.



PONENTE
El incremento en la amplitud de PAMC en la estimulación nerviosa repetitiva después del ejercicio es diagnóstico de una condición de la unión neuromuscular presináptica, y ahora se puede hacer un diagnóstico de síndrome miasténico de Lambert-Eaton. Los anticuerpos contra el canal de calcio dependientes de voltaje se detectan en la mayoría de los casos en general y son particularmente comunes en los casos asociados con cáncer. El cáncer se diagnostica en aproximadamente la mitad de los pacientes con síndrome miasténico de Lambert-Eaton, pero puede no reconocerse en el momento de la presentación inicial del paciente, porque la aparición del síndrome miasténico de Lambert-Eaton a menudo es anterior a la detección del cáncer. La tomografía computarizada de tórax inicial del paciente no reveló lesiones en los pulmones o el mediastino. La tomografía por emisión de positrones (PET) de todo el cuerpo sería razonable para determinar si tiene cáncer extratorácico.
Los síntomas cognitivos persistentes de la paciente pueden representar  encefalopatía que se observa en una minoría de los casos del síndrome miasténico de Lambert-Eaton. Las imágenes del cerebro están indicadas para descartar un trastorno no relacionado y para determinar si hay metástasis.



EVOLUCIÓN
La resonancia magnética de cerebro mostró una señal brillante anormal y sin realce a lo largo de ambos hipocampos en las imágenes potenciadas en T2, que era más pronunciada en el lado derecho y se extendían a lo largo de la circunvolución parahipocámpica (Figura 1A y 1B). Un panel de autoanticuerpos paraneoplásicos reveló anticuerpos  antineuronales nucleares tipo 1 (anticuerpos anti-Hu) con un título de 1: 1920 (título negativo, menos de 1: 240) y un nivel de anticuerpo contra el canal de calcio tipo P / Q de 0,45 nmol por litro. (nivel normal, menos de 0.02).





Figura 1 Imágenes de resonancia magnética axial del cerebro.
Señales anormales (flechas)son evidentes a lo largo de los lóbulos temporales mediales en una imagen ponderada en T2 (Panel A) y una imagen ponderada en T2 con FLAIR (Panel B).



PONENTE
La prueba de anticuerpos contra el  canal de calcio con control de voltaje de tipo P / Q confirma el diagnóstico del síndrome miasténico de Lambert-Eaton en este contexto. La resonancia magnética del cerebro muestra áreas de inflamación en las estructuras límbicas que probablemente indican un ataque mediado por anticuerpos que conduce a la encefalopatía. Aunque muchos autoanticuerpos pueden causar encefalitis límbica paraneoplásica, los anticuerpos anti-Hu se asocian comúnmente con esta condición y ocurren con mayor frecuencia en el contexto del cáncer de pulmón de células pequeñas. La detección de un cáncer subyacente es, por lo tanto, fundamental.



EVOLUCIÓN
Un PET-TC de cuerpo entero mostró un ganglio linfático precarinal derecho, de 1,9 cm de diámetro, con un valor máximo de captación estandarizado de 7,7 (valor normal, menos de 2,5) y un ganglio linfático hiliar derecho, 1 cm de diámetro, con una captación estandarizada máxima valor de 2.6 (Figura 2). Se observó un foco de actividad hipermetabólica de 1,5 cm de diámetro en el lóbulo temporal izquierdo medio del cerebro, que correspondía a la anormalidad observada en la exploración por RMN del cerebro. No hubo otras anormalidades en la captación de glucosa. La TC de tórax mostró un nódulo de 7 mm de diámetro en el lóbulo inferior del pulmón derecho; SIN hubo actividad hipermetabólica asociada.






Figura 2 TC y tomografía por emisión de positrones (PET) -CT.
En el panel A, una imagen fusionada de PET-TC muestra ganglios linfáticos precarinales e hiliares hipermetabólicos derechos (flechas). En el panel B, una imagen de TC de tórax muestra un nódulo (flecha), de 7 mm de diámetro, en el lóbulo inferior del pulmón derecho; no hay actividad hipermetabólica asociada en una PET con 18F-fluorodesoxiglucosa.






PONENTE
Estos resultados son altamente sugestivos de cáncer de pulmón, muy probablemente carcinoma de células pequeñas. Se debe realizar un diagnóstico definitivo mediante el análisis de una muestra de biopsia de uno de los ganglios linfáticos hipermetabólicos.



EVOLUCIÓN
Se realizó aspiración con aguja transbronquial del ganglio linfático precarinal derecho. El examen histológico reveló células de tamaño pequeño a mediano con escaso citoplasma y moldeado nuclear. El análisis inmunohistoquímico mostró expresión de CD56, cromogranina y factor de transcripción tiroidea 1 en células tumorales (Figura 3); los resultados para CD45, citoqueratina 8 y citoqueratina 34bE12 fueron negativos.






Figura 3 Muestra de una biopsia por aspiración transbronquial con aguja fina.
La muestra contiene un agregado suelto de células de tamaño pequeño a intermedio con escaso citoplasma (Panel A, tinción de Papanicolaou). Los núcleos son redondos a ovalados con un moldeado nuclear característico, una textura de polvo de cromatina  y un artefacto de aplastamiento leve. Las células muestran tinción inmunohistoquímica (color marrón) para CD56 (Panel B) y cromogranina (Panel C, flechas).



EVOLUCIÓN
Se diagnosticó carcinoma de pulmón de células pequeñas que condujo al diagnóstico de  síndrome miasténico de Lambert-Eaton y  encefalitis límbica paraneoplásica asociada a anticuerpos anti-Hu. El paciente comenzó el tratamiento con carboplatino, etopósido y radioterapia en el mediastino. En la visita de seguimiento de 6 meses, informó una mejora sustancial en la debilidad de su pierna y ya no necesitaba el uso de una silla de ruedas. Sin embargo, informó una dificultad continua con la memoria a corto plazo. La resonancia magnética del cerebro mostró cambios persistentes consistentes con encefalitis límbica pero sin signos de metástasis. Una tomografía computarizada del tórax mostró una reducción en el tamaño de los ganglios linfáticos hiliares precarinales y derechos. Debido a sus persistentes problemas de memoria, no se realizó irradiación cerebral profiláctica.




COMENTARIO
El síndrome miasténico de Lambert-Eaton es un trastorno poco común, con una prevalencia de 3,4 casos por millón de personas (1). Otras causas de debilidad muscular proximal, como miastenia gravis y miopatías inflamatorias idiopáticas (polimiositis, dermatomiositis y miositis por cuerpos de inclusión) , son mucho más comunes, con estimaciones de prevalencia de 150 casos por millón y de 100 a 200 casos por millón, respectivamente (2,3).  Hacer el diagnóstico del síndrome miasténico de Lambert-Eaton puede ser un desafío; hasta el 21% de los casos son inicialmente diagnosticados erróneamente como miastenia gravis (1). ¿Cómo  entonces, el ponente fue capaz de llegar al diagnóstico correcto con aparente facilidad? La clave fue considerar cuidadosamente toda la información disponible para identificar patrones que apuntaban a diagnósticos específicos y descartaban otros. Por ejemplo, la presencia de debilidad muscular proximal sin anomalías sensitivas o reflejas señaló a los músculos o la unión neuromuscular como los sitios primarios más probablemente involucrados  en la enfermedad. Sin embargo, las características comunes de la miastenia gravis, como la debilidad oculobulbar, estaban ausentes, mientras que características atípicas, como la boca seca,  dolores de cabeza y  disfunción cognitiva, eran prominentes. Esto llevó al participante a considerar procesos que también involucran el sistema nervioso autónomo y el cerebro, y comenzó a surgir un patrón que más se parecía al síndrome miasténico de Lambert-Eaton. Se realizaron pruebas diagnósticas para confirmar este diagnóstico y buscar cáncer subyacente, incluyendo PET-TC de cuerpo entero y estudios de conducción nerviosa con pruebas de estimulación repetitiva.

El síndrome miasténico de Lambert-Eaton resulta de autoanticuerpos que afectan a los canales de calcio dependientes de voltaje del tipo P / Q en la membrana presináptica de la unión neuromuscular (4), mientras que la miastenia gravis resulta de autoanticuerpos que afectan a los receptores de acetilcolina postsinápticos. En consecuencia, los trastornos presinápticos y postsinápticos de la unión neuromuscular se pueden distinguir mediante pruebas electrofisiológicas con estimulación de alta frecuencia o posterior al ejercicio. La precisión del rendimiento y la interpretación de los estudios electrodiagnósticos depende de la experiencia del examinador (5), lo que puede explicar los diferentes resultados de los estudios iniciales y repetidos en este caso.

En general, del 50 al 60% de los pacientes con síndrome miasténico de Lambert-Eaton tienen cáncer asociado, en la mayoría de los casos, cáncer de pulmón de células pequeñas. Los cánceres no pulmonares, como el cáncer de próstata, el timoma y los trastornos linfoproliferativos, también se han asociado con este síndrome (1,6). Un equipo de trabajo de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas recomienda la detección inicial con una tomografía computarizada, seguida de imágenes por PET o imágenes combinadas de PET-CT si la tomografía computarizada inicial es negativa, con pruebas de seguimiento durante al menos 2 años para pacientes en los que los estudios iniciales de imagen son negativos  (7).  Estas recomendaciones se basan principalmente en datos de series de casos que muestran una alta sensibilidad de la TC de tórax para cáncer de pulmón (frente a la baja sensibilidad de la radiografía de tórax) entre pacientes que presentan síndrome miasténico de Lambert-Eaton; entre estos pacientes, la mayoría de los cánceres que se detectaron se identificaron en la tomografía computarizada de tórax inicial, y el 96% se identificaron en el primer año (7,8). Sin embargo, carecemos de evidencia de ensayos controlados aleatorios sobre los resultados y la relación costo-efectividad de este estudio y otras estrategias de detección de cáncer en tales pacientes.

Como se observó en este paciente, los síntomas neurológicos en pacientes con síndrome miasténico de Lambert-Eaton relacionado con el cáncer a menudo muestran una marcada mejoría con el tratamiento del cáncer subyacente (9).  En los casos en que persiste la debilidad muscular, terapias complementarias como piridostigmina, inmunoglobulina intravenosa, o 3,4-diaminopiridina se puede considerar (1),   aunque la evidencia de la efectividad de estas terapias es limitada(10).

Los síntomas inespecíficos, como debilidad, pueden representar un desafío diagnóstico incluso para los médicos más astutos, especialmente cuando la causa subyacente es una enfermedad rara. La presencia de características clínicas atípicas o la falta de respuesta a las terapias estándar deberían impulsar la reconsideración del diagnóstico inicial.



 Fuente: 
"Weak in the Knees"
Walter D. Conwell, M.D., S. Andrew Josephson, M.D., Howard Li, M.D., Sanjay Saint, M.D., and William J. Janssen, M.D.
N Engl J Med 2013; 369:459-464August 1, 2013DOI: 10.1056/NEJMcps1210293

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10 Keogh M, Sedehizadeh S, Maddison P. Treatment for Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2011;2:CD003279-CD003279
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MUJER DE 37 AÑOS CON PARESTESIAS Y ATAXIA.

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Una mujer de 37 años, diestra se internó debido a parestesias intermitentes, palabra arrastrada, ataxia y  hallazgos anormales en unas imágenes cerebrales realizadas .
La paciente había estado bien hasta siete meses antes cuando comenzó con adormecimiento y hormigueos mientras estaba acostada en la cama, primero en el pie y pierna derechos y después en cara y brazo derecho que se resolvieron completamente en 20 minutos. Consultó al hospital donde refirió que había sido picada por una garrapata un mes antes sin síntomas asociados. Los resultados del laboratorio de rutina y los test para enfermedad de Lyme fueron negativos.
Un mes más tarde, un episodio de náuseas, adormecimiento del lado izquierdo y palabra arrastrada seguidos dos horas más tarde  de adormecimiento del lado derecho y afasia. El episodio se resolvió en una hora pero fue seguido de cefalea difusa con una intensidad de 8 en una escala de 1 a 10, náuseas, fotofobia, y fonofobia. La paciente fue internada. Se le realizó una TC de cráneo sin contraste EV y una angiografía por TC. Una RMN sin contraste mostró en T2 lesiones hiperintensas en el centro semioval izquierdo y en la sustancia blanca subcortical de la región frontoparietal izquierda con aumento de la señal en la difusión pero sin evidencias de efecto de masa, hemorragia intracraneal o restricción a la difusión de agua. Se le dio el alta y se la derivó a neurología.
El examen neurológico y el electroencefalograma 2 semanas más tarde fueron normales. Se le administró prednisona  por 14 días y se comenzó con  topiramato y eletriptan.  Topiramato fue interrumpido por sensación de atontamiento. Las cefaleas diarias y episodios de adormecimientos y hormigueos continuaron. Cinco meses antes de la evaluación actual una RMN con gadolinio mostró evolución de las lesiones  en la sustancia blanca supratentoriales y dos nuevas pequeñas regiones lineales de hiperintensidad en T2  con restricción de la difusión de agua y realce heterogéneo en el hemisferio cerebeloso izquierdo. Una punción lumbar fue llevada a cabo; el resultado del LCR se muestra en la Tabla 1.Una Rx de tórax fue normal y un ecocardiograma transesofágico se informó como normal.





Table 1. Análisis del Líquido Cefalorraquídeo.

 Durante los siguientes 5 meses la paciente tuvo episodios de mareos, pérdida del equilibrio, náuseas, vómitos y paresia facial. Los parientes notaron alteraciones cognitivas con confusión y la notaron también vestirse inapropiadamente. Cuatro meses antes de la evaluación actual se le hizo un dosaje de ácido vanilmandélico en orina que fue normal.  Se comenzó con verapamilo y se reinició prednisona sin mejoría. Tres meses antes de esta evaluación, una RMN  de cerebro mostró nuevas hiperintensidades en T2 en la sustancia blanca supratentorial sin realce asociado. Las lesiones hiperintensas en T2 en el hemisferio cerebeloso izquierdo tuvieron aumento de tamaño. Se comenzó azatioprina 50 mg/día.
Tres semanas antes de la internación, presentó alteraciones de la marcha, inseguridad y alucinaciones visuales. Un EEG mostró enlentecimiento asimétrico. La paciente fue admitida a un hospital psiquiátrico por una semana con diagnóstico de depresión; se le indicó citalopram y seguimiento ambulatorio.
Cuatro días antes de la internación, presentó  palabra arrastrada, adormecimiento de la mano derecha, afasia, sensación de sofocamiento, dolor articular y apareció un rash en las piernas. La paciente fue internada. No tenía fiebre, visión doble, alteraciones del olfato o del gusto, pérdida de la conciencia, convulsiones, síntomas intestinales o vesicales, sudores nocturnos, pérdida de peso, inflamación articular, antecedentes de traumatismo craneano, ni tenía antecedentes cardíacos, pulmonares o renales. En el examen estaba ansiosa con estado depresivo. Los signos vitales eran normales. Había un rash ligeramente sobreelevado en ambos tobillos. Tenía disartria. Los reflejos osteotendinosos eran 3+ vivos en forma generalizada y no había Babinski. Había temblor en la prueba dedo nariz, una amplia base de sustentación y debilidad en brazo y pierna derechos. El resto del examen era normal. Un screening para toxinas en orina fue positiva para cocaína. Un electrocardiograma fue informado normal. Un EEG mostró un leve enlentecimiento en la región temporal izquierda. Una angio RMN de cabeza y cuello se informó como: estrechamientos sutiles en la arteria cerebral anterior izquierda. La RMN de cerebro mostró realce en las lesiones de la sustancia blanca vistas previamente. La lesión cerebelosa izquierda se extendía hasta la corteza cerebral. Múltiples lesiones nuevas  muchas de las cuales realzaban con contraste se veían en ambos hemisferior cerebelosos.
La paciente fue dada de alta el 5° día y fue derivada a neurología de otro hospital.
La paciente había sido sana antes de esta enfermedad. Estaba casada vivía con su esposo e hijos. Era peluquera, consumía cocaína de adolescente, no fumaba no tomaba alcohol actualmente. Su padre había sufrido depresión y había muerto, su madre había tenido cáncer de cuello de útero, dos tías tuvieron cáncer de mama y tenía un hermano sano. Había antecedentes familiares de HTA, enfermedad coronaria, asma, y cáncer de pulmón, y no había antecedentes de esclerosis múltiple o alteraciones de la coagulación. No tenía alergias. Su medicación incluía azatioprina, prednisona, verapamilo, citalopram, diazepan, acetaminofén, y aspirina.
En el examen la paciente estaba en silla de ruedas. Sus signos vitales eran normales. Había múltiples equimosis en piel atribuidas a caídas y placas descamativas en la parte medial de ambas piernas.  Estaba orientada y recordaba eventos recientes, pero sus respuestas eran lentas.  Tests de atención, concentración, y de memoria remota eran normales. Había un defecto aferente de la pupila izquierda (menos pupiloconstricción cuando se la iluminaba cuando se iluminaba el ojo izquierdo que el derecho). Los bordes de las papilas eran pálidos, más en la izquierda que en la derecha y la visión central y periférica en el ojo izquierdo estaban disminuidas.  Había movimientos sacádicos con el seguimiento de la mirada sin ptosis ni síndrome de Horner.  La palabra era disártrica. Había aumento del tono muscular en los cuatro miembros con fuerza muscular normal. Los reflejos eran 3+ en brazos y piernas y no había Babinski. Había un temblor en la prueba dedo nariz en ambos brazos y la prueba talón rodilla mostraba dismetría; había alteración de los movimientos alternantes. La marcha era con aumento de la base de sustentación y la paciente era incapaz de caminar en tándem . El resto del examen era normal. Se internó.
El nivel de fosfatasa alcalina era de 277 U/litro (normal 30 a 100), aspartato aminotransferasa 245 U/litro (normal 9 a 32), y alaninoaminotransferasa 327 U/litro (normal 7 a 30). La eritrosedimentación era normal; los niveles de electrolitos, glucosa, enzima convertidora de angiotensina, lipoproteína A, vitamina B12, ácido fólico, proteína C reactiva, inmunoglobulinas, y TSH, eran normales. También era normal la función renal y la coagulación; un screening para hipercoagulabilidad, electroforesis de proteínas séricas y análisis de orina eran normales. El test para enfermedad de Lyme fue negativo; anticuerpos antimitocondriales, ANCA, anticuerpos antinucleares, anticuerpos contra DNA de doble cadena, anti Ro, anti La anti Sm negativos; factor reumatoideo, HIV, y serología para hepatitis A, B y C negativos. Antígeno e de hepatitis B negativo y test de ácidos nucleicos para hepatitis B, C y D negativos. Un screening toxicológico  de sangre reveló presencia de diazepan, nordazepan, verapamilo, y norverapamilo y negativo para otras sustancias.   Se suspendió azatioprina y prednisona y se le administró citalopram, verapamilo, enoxaparina, diazepan, y aspirina.
En el segundo día de hospital se llevó a cabo una punción lumbar. La presión de apertura fue de 6 cm de agua y la manipulación con la aguja hizo que el líquido se tiñera de sangre  (punción traumática). Los resultados del LCR se muestran en laTabla 1. Una TC de cráneo y cuello mostró hipodensidad en el hemisferio cerebeloso izquierdo, asociado a pérdida de tejido; los vasos impresionaban normales. Una RMN de cerebro mostró lesiones hipointensas en T2  en la sustancia blanca supra e infratentorial muchas de las cuales mostraban realce sin efecto de masa. No había alteraciones en la difusión que sugiriera infarto reciente aunque sí había signos sugestivos de infartos crónicos en el hemisferio cerebeloso izquierdo donde había realce de leptomeninges. Una RMN de columna cervical y dorsal mostró enfermedad degenerativa discal sin lesiones de la médula. Una TC de abdomen y pelvis mostró sacroilitis sin evidencia de masas intraabdominales ni linfadenopatías. Una ecografía de abdomen mostró cambios grasos hepáticos.
El quinto día de internación se llevó a cabo un procedimiento diagnóstico. 


DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
IMÁGENES.
Una RMN en T2 con FLAIR (fluid-attenuated inversion recovery images) de cerebro obtenida 5 meses antes y 2 días después de la internación al último hospital (Figuara 1A a 1D), mostraron lesiones hiperintensas en la sustancia blanca supratentorial que evolucionaba progresaba lentamente al principio pero se aceleraba más tardíamente. La presencia de esas lesiones en la sustancia blanca en una mujer joven sugieren esclerosis múltiple. Sin embargo, vistas en el tiempo varios elementos argumentan contra ese diagnóstico.




Figura 1. RMN de Cerebro Supratentorial.
Una RMN en T2 con FLAIR de cerebro (Panel A a D) e imágenes en T1 después de la administración de contraste (Paneles E, F y G) fueron obtenidas 5 meses antes de la internación (Paneles A y E), 3 meses antes de la internación (Paneles B y F), 5 días antes de la internación  (Paneles C y G), y 2 días antes de la internación (Panel D). Múltiples lesiones supratentoriales en T2  progresaron lentamente al principio y después aceleraron el crecimiento, con realce que comenzó a verse 5 días antes de la internación (Panel G flechas).


PONENTE
Primero, aunque las lesiones de la sustancia blanca   no realzaban después de la administración de material de contraste (Figura 1E y 1F), muchas de ellas, incluyendo las lesiones que habían estado presentes por meses, comienzan a realzar al mismo tiempo, 5 días antes de la internación (Figura 1G). Cuando las lesiones de una esclerosis múltiple realzan tienden a hacerlo en forma transitoria, generalmente inmediatamente después de su aparición, más que todas al mismo tiempo como en este caso. Segundo, aunque la enfermedad de la sustancia blanca era más o menos difusa, no había compromiso del cuerpo calloso, el cual se afecta generalmente en forma desproporcionada en pacientes con esclerosis múltiple. Tercero, la aparición de dos lesiones hiperintensas en T2 en hemisferio cerebeloso izquierdo son  raras en esclerosis múltiple (Figura 2). Las lesiones parecían respetar la sustancia blanca cerebelosa y comprometían la sustancia gris con un aspecto linear, orientado radialmente sugestivo de infarto en territorio de pequeñas arterias.





 Figura 2. RMN de cerebelo.
Cinco meses antes de la internación, imagines en T2 con FLAIR (Panel A), e imágenes en T1 obtenidas después de administrar contraste (Panel B), mostraron pequeñas  lesiones que realzaban en la sustancia gris cortical del hemisferio cerebeloso izquierdo; su aspecto era sugestivo de infarto arterial más que de esclerosis múltiple (flechas). Tres meses antes de la internación, la lesión estaba más grande  en imágenes similares de FLAIR (Panel C flechas), y las imágenes obtenidas después de la administración de material de contraste  (Panel E) confirmó la presencia de realce leptomeníngeo (flechas). 



Por lo tanto la primera consideración incluye enfermedades que afectan difusamente las pequeñas arterias del cerebro. Ellas incluyen las angeítis primarias del sistema nervioso central, y otras vasculopatías autoinmunes, infecciosas o vasculopatías inducidas por drogas.
Una de las lesiones cerebelosas (Figuras 2A y 2B), mostraron leve realce parenquimatoso o leptomeníngeo que parece diseminarse, gradualmente debajo de la superficie del cerebelo (Figuras 2C y 2D), más que ir resolviéndose como cabría esperar de un infarto. Una imagen sagital de RMN en T1 obtenida dos días  después de la internación,  (Figura 2E), confirmó  la presencia de realce leptomeníngeo el cual puede verse en una variedad de procesos infecciosos o vasculitis inflamatorias así como en procesos neoplásicos que se diseminan sobre la superficie del cerebro y dan como resultado una oclusión de pequeños vasos, típicamente como resultado de carcinomatosis leptomeníngea o linfomatosis.

Este complejo caso  ejemplifica la importancia de la historia clínica en el diagnóstico diferencial de las enfermedades neurológicas. Esta mujer previamente sana tuvo una enfermedad neurológica dramática con síntomas neurológicos cambiantes en un período de 7 meses. La disfunción neurológica estaba extendida tanto en espacio como en tiempo lo que significaba que los signos y síntomas neurológicos aparecieron en el tiempo, con remisiones  entre medio de ellas, y esos signos y síntomas se diseminaron a diversas regiones  del cerebro y la médula espinal. Los síntomas de esta paciente muestran compromiso inicial de las siguientes regiones: vías sensitivas hacia el hemicuerpo izquierdo con posterior compromiso de la región del lenguaje en el hemisferio dominante y posiblemente en el  lóbulo parietal. Los síntomas subsecuentes reflejan compromiso del tronco cerebral específicamente alrededor del cuarto ventrículo como lo sugieren las náuseas y vómitos. Más tarde síntomas de disfunción parietal derecha y cerebelosa  en rápida sucesión. Finalmente las alteraciones del equilibrio, bradifrenia,alteraciones de la atención, confusión, depresión, e hiperreflexia sugieren un patrón holocerebral difuso que haría pensar en participación de casi todos los componentes del SNC. Pocas enfermedades neurológicas  tienden a comportarse de esta manera y constituyen el diagnóstico diferencial en este caso.

ESCLEROSIS MÚLTIPLE.
La esclerosis múltiple es probablemente la enfermedad más común vista por neurólogos e internistas cuyos hallazgos clásicos consisten en diseminación en tiempo y espacio. 1 Por eso no sorprende que esa paciente haya sido diagnosticada y tratada como esclerosis múltiple. Sin embargo hay un dato importante en la evolución de esta paciente que es la subsecuente rápida progresión. Las pocas manifestaciones iniciales tenían hallazgos sugerentes de enfermedad vascular (rápida progresión, evolución, y resolución), que argumentan en contra de enfermedad desmielinizante la cual suele ser más lenta en el inicio y en la resolución.  Otros signos de alarma incluyen una muy rápida diseminaciónen tiempo y espacio. Los hallazgos más importantes tales como la afasia, apraxia y la confusión lo que sugieren compromiso de la sustancia gris cortical no es característico de la esclerosis múltiple. Finalmente la presencia de lesión cortical cerebelosa  sí es típica de la esclerosis múltiple.

ENFERMEDADES INFECCIOSAS.
La neuroborreliosis fue considerada debido a la historia de la paciente que había tenido una picadura de garrapata pero no había tenido síntomas reumatológicos sugestivos de enfermedad de Lyme. La neuroborreliosis puede producir síntomas neurológicos que aumentan y disminuyen en el tiempo y en raros casos remiten espontáneamente. Cuatro títulos negativos de anticuerpos descartan el diagnóstico de neuroborreliosis. La seronegatividad para sífilis y VIH descartan lúes y SIDA, que son dos enfermedades que pueden presentarse con manifestaciones proteiformes de SNC.

ENFERMEDADES REUMATOLÓGICAS. 
Un grupo de trastornos considerados en este caso son las enfermedades neurorreumatológicas  tales como el lupus eritematoso sistémico (LES), y el síndrome de Sjögren. El LES puede presentarse con compromiso de SNC sea por cerebritis lúpica  o como vasculopatía cerebral lúpica, y en este caso es un importante diagnóstico diferencial. (2,3,4)  La cerebritis lúpica puede causar hallazgos similares a los que tiene este paciente incluyendo diseminación en tiempo y espacio, remisiones espontáneas, y eventos de tipo vascular que afectan principalmente vasos de pequeño y mediano calibre.  Sin embargo, el compromiso del SNC que progresa a la diseminación durante un período de 7 meses sin ninguna otra manifestación sistémica de lupus sería raro. Más aún, varios tests de FAN negativos argumentan en contra del diagnóstico. En forma similar, el síndrome de Sjögren afectando la médula espinal o el cerebro sin síntomas sicca o manifestaciones reumatológicas clásicas es raro y al menos uno o dos anticuerpos deben estar presentes y no lo estaban en este caso.
Las condiciones relacionadas tal como síndrome antifosfolipídico, síndrome de Sneddon, y eventos tromboembólicos asociados con anticoagulante lúpico son raros pero pueden afectar el cerebro y la médula espinal en varias formas pudiendo mimetizar la esclerosis múltiple. Por lo tanto un estudio de hipercoagulabilidad se necesita en este caso. El mismo fue realizado y fue negativo. (3)

ENFERMEDADES GENÉTICAS
Dos enfermedades genéticas que confieren una predisposición a los eventos “strokelikes” en el cerebro requieren ser considerados en este caso. La miopatía mitocondrial con encefalopatía, acidosis láctica y síntomas stroke like (MELAS por: Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike symptoms), es un trastorno mitocondrial que puede presentarse con diseminación en tiempo y espacio. Aunque los hallazgos de la presentación clínica en este paciente es sugestiva de MELAS, los hallazgos de la RMN son atípicos para MELAS. (5) MELAS se caracteriza por episodios strokelike (símil ACV), por lesiones supratentoriales que afectan grandes áreas del territorio cerebral que no se corresponden con ninguna área vascular de los grandes vasos cuando son afectados por un stroke. Además, las lesiones infratentoriales que son importantes  en esta paciente son raramente vistas en MELAS.
La otra enfermedad que amerita mencionarse es la arteriopatía autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía.  (CADASIL por: cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy), que se presenta con lesiones strokelikes que afectan el lóbulo temporal y otras regiones del cerebro. (6) Típicamente hay una fuerte historia familiar de migraña y muerte temprana. Esta paciente tenía severas cefaleas. Raros casos de CADASIL pueden ser debidos a nuevas mutaciones del gen NOTCH3 y carecer de historia familiar. Sin embargo, el aspecto de las lesiones de esta paciente en la RMN es un  fuerte argumento en contra del diagnóstico de este diagnóstico.

ABUSO DE COCAÍNA.
La paciente usó cocaína en su juventud y uno de los screeenings toxicológicos mostró cocaína. Aunque ella negó vehementemente consumo actual de cocaína esto es no obstante importante para ser considerado. La administración transnasal de cocaína  o la administración oral  se ha asociado a trastornos cerebrovasculares severos, incluyendo hemorragia intracraneal; vasculopatía asociada a la cocaína  con strokes de vasos medianos y pequeños; y aun, un proceso vasculítico alérgico que puede estar muy relacionado a la forma de presentación de esta paciente. En general los pacientes con ACV relacionados a cocaína  se asocian a uso intenso además de consumo actual de la droga, y si esta paciente estuvo expuesta, la exposición fue mínima. (7)
Así, los trastornos vasculares del cerebro que puedan extenderse en tiempo y espacio no explican el cuadro de esta paciente por lo que esto obliga a considerar otras pocas entidades: las angeítis aisladas del SNC y los tumores malignos que se diseminan a través de los vasos del cerebro.

VASCULITIS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
Las vasculitis del SNC son sugeridas por la presentación clínica en esta paciente, incluyendo el compromiso de muchas regiones del cerebro, síntomas fluctuantes, eventos strokelikes, síntomas corticales, confusión, cefalea severa, y compromiso de la sustancia blanca y de la sustancia gris así como de las regiones cerebrales supra e infratentoriales. (8,9) La presencia de lesiones de piel puede sugerir la presencia de vasculitis periférica, y una biopsia de una de esas lesiones puede ser diagnóstica. La presencia de irregularidades en los vasos del cerebro que se vieron en la angio RMN y en la angiografía con catéter es fuertemente sugestiva de vasculitis de SNC. 
No hay presentaciones clásicas para las vasculitis del SNC y muchas otras condiciones pueden mimetizar vasculitis. (10) La mayoría de los pacientes con vasculitis se presentan  con confusión y cefaleas fluctuantes. Los síntomas de diseminación en espacio y tiempo se ven en esta entidad en virtud de lesiones multifocales. No hay predilección por sitios especiales del cerebro. No hay datos útiles de laboratorio que sean especialmente de ayuda en el diagnóstico y las neuroimágenes no siempre ayudan. (11) Los clínicos a veces piensan  que las vasculitis del SNC son improbables cuando los marcadores reumatológicos son negativos pero este concepto es falso. Las vasculitis del SNC  pueden producir sólo lesiones inespecíficas de la sustancia blanca similares a las vistas en la esclerosis múltiple. La angio RMN la angio TC, o la angiografía con catéter pueden ser diagnósticas si las lesiones vasculares son evidentes pero pueden también ser  negativas en casos probados con biopsia  de vasculitis de SNC. El método más confiable de diagnóstico es la biopsia tisular, pero la sensibilidad de este test no siempre es suficientemente alto para justificar las posibles complicaciones del procedimiento.  

LINFOMA
Ciertos hallazgos de las imágenes sugieren tumor maligno de SNC, en particular el desarrollo de realce en las lesiones y el compromiso de leptomeninges cercano a las lesiones. Tal compromiso multifocal del SNC sería inusual en la mayoría de los tumores malignos; la única excepción es el linfoma. Los linfomas primarios del SNC usualmente se presentan como lesiones de masa sean únicas o múltiples en la sustancia blanca;  las imágenes de este paciente no mostraron la presencia de efecto de masa asociado a las lesiones. Además, el ritmo lento y el carácter remitente de la enfermedad de este paciente sería improbable para un linfoma de SNC que es usualmente un linfoma de células B grandes difuso de crecimiento rápido. El linfoma de células B grandes intravascular es una forma rara de linfoma que a menudo se presenta en SNC; en esta enfermedad, las células del linfoma se presentan dentro de la luz de los pequeños vasos en vez de formando masas  sólidas. (12,13) Los síntomas son debidos a oclusión de la luz vascular y compromiso del flujo y de esa manera mimetizan vasculitis. Además, los síntomas, a diferencia de la mayoría de los linfomas pueden  aparecer y desaparecer en un período de semanas o meses como pasó en este caso. (14,15)

RESUMEN.
El diagnóstico más probable es el de vasculitis de SNC en esta joven mujer que presenta síntomas neurológicos progresivos que incluyen cefalea, confusión,  lesiones en sustancia blanca y gris, y un curso inexorable de deterioro debido a compromiso multifocal del cerebro. El principal diagnóstico diferencial sería el linfoma, particularmente el linfoma intravascular. Se consideró la biopsia para establecer el diagnóstico.  

DIAGNÓSTICO PRESUNTIVO: VASCULITIS DE SNC; DESCARTAR LINFOMA.

DISCUSIÓN ANATOMOPATOLÓGICA.
Se llevó a cabo una biopsia estereotactica del lóbulo frontal derecho.  El examen anatomopatológico de la biopsia reveló que la sustancia gris cortical era de celularidad normal, sin evidencias de glioma u otros procesos infiltrativos. En lugar de ello grandes células atípicas con nucléolos prominentes y moderada cantidad de citoplasma  estaban presentes dentro  de los vasos sanguíneos corticales (Figura 3A). La tinción inmunohistoquímica mostró  reactividad con los antígeno de células B CD20 (Figura 3B).Había células T CD3-positivas alrededor de los vasos (Figura 3C). Las grandes células tumorales  expresaban CD5 pero no CD10, hallazgo común en los linfomas de células B grandes intravascular, y cadenas livianas kappa (como se ve con el uso ins situ de hibridización) (Figura 3D). Esta combinación de hallazgos son diagnósticas de linfoma de células B grandes. (16) No hay evidencia de infarto, isquemia o vasculitis.






Figura 3.  Biopsia de lóbulo frontal derecho.
Células linfoides malignas están presents en los vasos intracorticales (Panel A, hematoxilina eosina). Las células malignas son inmunorreactivas para CD20 (inmunoperoxidasa  panel B), mientras que las células perivasculares benignas son inmunorreactivas lara CD3 (Panel C hibridización in situ). Las células linfomatosas malignas expresan RNAm de cadenas livianas kappa (Panel D en hibridización in situ), pero no RNAm de cadenas livianas lambda (inmunoperoxidasa inserto).




El linfoma intravascular de células B grandes es un tumor agresivo que ocurre en adultos y se presenta típicamente con compromiso orgánico (a menudo piel o cerebro) pero respeta los ganglios linfáticos. Las células tumorales se encuentran principalmente en los lechos capilares de los órganos afectados, a veces extendiéndose a las vénulas y pequeñas arteriolas. La extensión directa a los tejidos perivasculares puede observarse pero usualmente es limitada. Las propiedades de restricción al espacio intravascular ha sido atribuida a la ausencia o la expresión reducida  de moléculas tales como moléculas de adhesión intercelular  1 y Beta 1 integrina, así como las metaloproteinasas de matriz, todas las cuales son necesarias para la adhesión y tráfico de células linfoides. (17,18,19) Es probable que la interacción entre las células endoteliales específicas de tejido y los antígenos de superficie  en las células tumorales resulte en patrones diferentes de distribución de enfermedad. 

DISCUSIONES ACERCA DEL MANEJO.
La estadificación sistémica con PET-TC corporal total no mostró evidencias de compromiso fuera del SNC, y el análisis del líquido cefalorraquídeo  obtenido por punción lumbar fue negativo para células malignas.  El examen neurooftalmológico  no mostró compromiso ocular. Un dermatólogo concluyó que las lesiones de piel eran consistentes con eccema crónico o dermatitis de contacto pero no eran linfoma. El manejo de la enfermedad de esta paciente se consideró el manejo de linfoma intravascular, de linfoma que compromete SNC en el momento de presentación. Dado que ambas situaciones son raras, no hay ensayos clínicos prospectivos que guíen y el tratamiento se basa más en opiniones de consensos.   
Aunque los reportes sobre linfomas intravasculares indican una muy pobre tasa de sobrevida una serie de casos más reciente sugiere que aquellos pacientes que son capaces de recibir una combinación de terapia CHOP basadas en antraciclinas (ciclofosfamida, doxorubicina vincristina, y prednisona), tienen tasas de respuesta libres de sobrevida similares a los pacientes de linfomas de células B grandes de otros sitios. (20) Rituximab (anticuerpo monoclonal anti-CD20), ha mejorado  la sobrevida de los pacientes con linfoma de células B grandes difusos del compartiminento intravascular.(21,22,23) Consecuentemente, rituximab con quimioterapia símil CHOP (R-CHOP) fue el régimen inicial.  La consolidación con altas dosis de terapia y rescate con stem cell autóloga  dio resultados promisorios. (27,28,29,30)
En base a estos datos la paciente fue tratada con dos ciclos de R-CHOP-M (metotrxato) que consistió en R-CHOP standard dado cada 3 semanas con el agregado de metotrexato el día 14 de cada ciclo. El régimen tuvo un perfil de efectos colaterales aceptable y los síntomas de la paciente  y las imágenes mostraron mejoramiento. Se sometió a consolidación con altas dosis de terapia de consolidación  consistentes en thiotepa, busulfan, y ciclofosfamida seguidos por rescate con célula madre. Se complicó con fiebre y mucositis. Aproximadamente 100 días después del rescate con stem cell una RMN no mostró evidencias de enfermedad activa.  Sus síntomas neurológicos se resolvieron completamente. Actualmente 19 meses después de completar el tratamiento la paciente no tiene síntomas y volvió a trabajar.

DIAGNÓSTICO ANATÓMICO:
LINFOMA INTRAVASCULAR DE CÉLULAS B GRANDES. 


Fuente: 
Case 9-2010 — A 37-Year-Old Woman with Paresthesias and Ataxia

Misha L. Pless, M.D., Yi-Bin Chen, M.D., William A. Copen, M.D., and Matthew P. Frosch, M.D., Ph.D

NEJM

From the Department of Neurology (M.L.P.), the Division of Hematology and Oncology (Y.-B.C.), and the Departments of Radiology (W.A.C.) and Pathology (M.P.F.), Massachusetts General Hospital; and the Departments of Neurology (M.L.P.), Medicine (Y.-B.C.), Radiology (W.A.C.), and Pathology (M.P.F.), Harvard Medical School.
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Caso 36-2011 - A 93-Year-Old Mujer con dificultad para respirar y dolor en el pecho
Emily L. Senecal, MD, Kenneth Rosenfield, MD, Ángel E. Caldera, MD, y Jonathan J. Passeri, MD
N Engl J Med 2011; 365: 2021-2028November 24, 2011


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